tgf-β诱导treg细胞极化进而调控肝细胞癌的发展

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1、分类号论文编号密级二ｆ庭＾赛硕±学位论文ＴＧＦ－Ｐ诱导Ｔｒ巧细胞极化进而调控肝细胞癌的发展ＴＧＦ－ａｔｏｃｅＲｅｕｌａｔｅｓＨｅｌｌｕｌａｒＰｇｐＣａｒｃｉｎｏｍａＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｂｙＩｎｄｕｃｉｎｇＴｒｅｇＣｅｌｌＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ研巧生姓名：沈艺南学号：２０１２１３３０指导教师：卢军华教授东方肝胆外科医院学科、专业：外科学学位类型：临床医学专业学位答辩日期：２０１５年５月二〇—五年五月第Ａ罕＊乂＃硕古学化

2、论文ＴＧＦ－诱导啊巧细胞极化进而调控Ｐ肝细胞癌的进展ＴＧＦ－ａ化ｃｅＲｅ山ａｔｅｓＨｅｌｌｕｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＰｒｏｒｅｓｓｉｏｎＰｇｐｇｂｙＩｎｄｕｃｉｎｇＴｒｅｇＣｅｌｌＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ研巧生姓名：沈艺南指导教师：卢军华教授学科、专业：临床医学外科学学位类型：专业学位答辩日期：２０１５年５月第二军医大学第Ｈ附属医院二〇—五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包

3、含其他人己经发表或撰写过的研究成果一。与我同王作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法俸责任。■学位论文作者签名ｗＫ２。：日期；年５月曰学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位齡规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构組交论文的复印件和电予版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可Ｗ采用影印、缩印或扫描

4、等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名－１《。。！？２Ｔ２日期；＾巧年月日日期！；化年月日目录摘要－１－－ＡＢＳＴＲＡＣＴ－４缩略词表－８－引胃－９－－－材料和方法１０一－－＞材料１０一（）主－－要化学和生物试剂１０－（二１０－）载体、菌株和抗体（Ｈ）实验动物－１１－－－（四）主要缓冲液１１二－－、仪器设备１３Ｈ－－、实验方法１４一－－（）动物模型１４二记（Ｗｅｓｔｅ

5、ｒｎＢ－－（）免疫印ｌｏｔ）１４ＣＲ－－－（Ｈ）实时巧光定量Ｐ（ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ）１６（）ｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅａｃｔｉｖａｔｅｄｃｅｌ－－四细胞流式分析（Ｆｌｓｏｒｔｉｎｇ）１７（五）血浆细胞因子测定－－１７－－（六）免疫组织化学１７（屯）ＨＥ－－染色１８－－（八）免疫组化图片软件评分１９（九－２０－）统计学分析－－结果２１－－Ｗ论３２Ｓ－３４－论－－参考文献％文献综述１摘要－３８－引Ｓ－３８－小结－４

6、２－－－参考文献４３２－－文献综述４６－－摘要４６引Ｓ－４６－－－展望４９－参考文献－５０３－－文献综述５３－摘要－５３－－引Ｓ５４－－结５９参考文献－６０－发表论文和科研工作倩况说明－化－－－致谢７３ＨＬＦ在肝纤维化和肝癌中的作用及机制研究摘要ＴＧＦ－Ｐ诱导Ｔｒｅｇ细胞极化进而巧控肝细胞癌的进展研究背景和目的：肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一其发病率位居第Ｈ亡的病例，，每年死数超过５０万。因其恶性程度高，预后差

7、，素有癌中之王的称号。随着肝癌研究的发一展及其治疗手段的不断更新，临床上肝癌的疗效取得了定提髙。但大多数肝癌患者确诊时已是中晚期－，常错失手术时机，手术切除率仅有２０３０％，而常规放化疗敏感性较差，且肝癌术后复发转移率高，这竖因素使得肝癌患者的预后仍不尽人意。统计资料显示一，肝癌术后５年复发率达７０％，复发转移已经成为进步提高肝癌远期疗一效的最大障碍，也是攻克肝癌的关键问题之。前期对于巧癌的研究重点主要集中于基因突变方面，比如原癌基因的激活或抑癌基因的失活等，希望找到在肝癌发生发展中起着决定性作用的节点分

8、子，同时也希望一一像其他肿瘤样给临床上肝癌个详细的分型。由于肝癌的异质性，目前这方面的研一些研巧发现究不如人意。近期，免疫微环境在ＨＣＣ的发生发展过程中同样发挥着重要作用，相关肿瘤浸润免疫细胞如Ｔｒｅｇ细胞、巨晚细胞、中性