雌激素调控肝细胞癌发展性别差异的机制

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1、南京大学博士生毕业论文目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3Abstract⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯6第一章综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91．肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．1HCC的流行病学调查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．2HCC发病原因的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．121．3HCC的分子机制的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．141．4HCC的治疗方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．152．雌激素受体(EstrogenReceptors，ERs)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯182．1雌激素受体的基本结构与分类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l82．2雌激素受体的信号转导途径⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯193．NF．KB信号通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2l3．1NF．KB家族的组成和结构⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．2

3、NF．KB的活化途径⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．3NF．KB信号通路自身的调控机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯233．4NF．KB通路和其他信号通路之间的相互影响(Crosstalk)⋯⋯⋯244．过氧化物酶体增殖物激活受体丫(Peroxisomeproliferator-activatedreceptor丫，PPARy)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯274．1PPARy的结构和组织分布⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯274．2PPARY的配体及其作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯284．3PPARy的生物学功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33第二章雌激素在肝细胞癌发展性别差异中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯411．实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．422．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．47南京大学博士生毕业论文2．1小鼠移植性肝细胞癌模型中的性别差异⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯472．1．1小鼠移植性肝细胞癌模型的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯472．1．2BAL

5、B／c小鼠原位移植性肝细胞癌模型中肝癌发展呈现明显的性别差异现象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．472．1．3BALB／c小鼠原位移植性肝细胞癌模型的特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．522．2雌激素在性别差异中发挥了重要作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯532．2．1雌激素介导了HCC发展过程中的性别差异⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．532．2．2雌激素可以抑制HCC的恶性程度⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．542．2．3雌激素发挥抑制HCC恶性作用的效应及其效应分子⋯⋯⋯⋯．563．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．61参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．64第三章雌激素通过激活ERa受体抑制NF．KB通路发挥其作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯．661．实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．672．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．732．1雌激素在体外对肝细胞癌细胞株的效应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯732．1．1雌激素对HCC细胞的增殖的抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．732．1．2雌激素对HCC细胞侵袭能力的抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．752．1．3雌激素对HCC细

7、胞凋亡的促进作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．762．2雌激素通过阻遏NF．KB通路发挥作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．782．2．1雌激素可以抑制NF．KB通路的活性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．782．2．2雌激素通过激活ERa而发挥对NF．KB通路的抑制作用⋯⋯⋯．．793．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．80参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．83第四章雌激素通过选择性激活PPARy发挥其作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯841．实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．852．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．922．1PPARy在HCC细胞侵袭中的调控作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．922．1．1PPARy的活化可以抑制HCC细胞的