深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文研究方向甲状腺、乳腺疾病论文提交日期_______________2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：

2、学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索D涉密论文口本学位论文属在____年_月解密后适用本规定。非涉密论文g/论文作者签名■乏丨q日期>飞卜。卜k深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究中文摘要深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究中文摘要【目的

3、】通过合成超顺磁性纳米四氧化三铁颗粒（MNP），并将其与尿激酶（UK）进行共价交联，得到新型磁场靶向溶栓药物（MNP-UK)，利用大鼠颈部动静脉旁路血栓模型，对该靶向药物与UK的溶栓效率和安全性进行研究。【方法】体外合成得到以四氧化三铁为核心，用N-油酰肌氨酸（NOSARK）包被的羧基化超顺磁性纳米颗粒（MNP），在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺（EDC）和N-羟基硫代琥珀酰亚胺(Sulfo-NHS)的催化作用下与UK发生共价交联，得到MNP-UK,利用大鼠颈部动静脉旁路血栓模型，分别给予生理盐水（NS）和不同浓度梯度的UK、MNP-UK

4、无外周磁场、MNP-UK有外周磁场（MNP-UK/M）进行溶栓试验，根据血栓湿重评价溶栓效率，根据血浆纤维蛋白原（Fbg）的浓度和出血纱布数量评价其安全性。【结果】1.表征结果：NOSARK包被的磁性纳米颗粒具有良好的稳定性、分散性、生物相容性和超顺磁性。2.溶栓效率:通过对各实验组的血栓湿重进行比较分析，MNP-UK/M组的I中文摘要深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究溶栓效率是UK组的3.6倍（P<0.05），是MNP-UK组的1.9倍（P<0.05），3.血浆（Fbg）浓度：MNP-UK/M在高效溶栓的同时，并未引起明显的血浆Fbg减少（P<0.05）

5、，4.出血时间：MNP-UK/M组溶栓效果明显，出血时间无明显延长（P<0.05）。【结论】MNP-UK/M溶栓治疗相比传统溶栓治疗方法有着更高的溶栓效率和更好的安全性，其优势明显。【关键词】深静脉血栓；磁性纳米颗粒；靶向溶栓；尿激酶；出血时间；纤维蛋白原浓度；血栓湿重作者：陆文裔指导老师：刘建夏教授IITargetedthrombolysisfordeepvenousthrombosisAbstractTargetedthrombolysisfordeepvenousthrombosisAbstract【Objectives】Afterthesyn

6、thesisofcarboxylatedsuperparamagneticFe3O4nanoparticles（MNP），urokinase（UK）wasimmobilizedtotheMNP.Anarteriovenousshuntthrombosismodelwasestablishedtoevaluatetheefficacyandsafetyofthecross-linkeddrug.【Methods】Carboxylatedsuperparamagneticmagneticnanoparticles（MNP）coatedwithN-oleo

7、ylsarcosine(NOSARK)wassynthesizedandimmobilizedtoUKbyusingEDC/(N-Hydroxysulfosuccinimide)Sulfo-NHSasacross-linkingagenttopromoteformationofamideboundbetweenactivatedcarboxylgroupofMNPandaminogroupsofurokinase.theefficacyandsafetyofthecross-linkeddrugwasevaluatedinanarteriovenou

8、sshuntthrombosismodelbymeasuringthewetweightofthrombus