HLAG在子宫内膜异位症中的表达及意义

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1、HLAG在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的：研究人类白细胞抗原G(HLAG)在子宫内膜异位症患者在位和异位内膜组织中的表达，探讨HLAG分子在内异症发生发展中的作用.方法：采用链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶（SP）法检测子宫内膜异位症患者19例在位子宫内膜和30例异位内膜中HLAG分子的表达水平,以30例非子宫内膜异位症患者的子宫内膜作为对照.结果：内异症在位子宫内膜和异位内膜HLAG的阳性表达率（42%，53%）均显著性高于对照组正常子宫内膜（P<0.01），但在内异症在位内膜和异位内膜

2、之间HLAG的阳性表达率无显著性差异（P>0.05）.结论：异常表达的HLAG分子可能在内异症的发生发展过程中发挥着作用.【关键词】人类白细胞抗原G；子宫内膜异位症；免疫组织化学　　0引言　　子宫内膜异位症(endometriosis,简称内异症)是妇产科常见多发病，发病率达10%～15%［1］，近年来有逐渐增高的趋势.已有研究表明，内异症是一种免疫性疾病，其发生与机体的免疫应答系统密切相关.人类白细胞抗原(HLA)是人类的主要组织相容性复合物，以往大多都是研究经典HLA分子与内异症的相关性，而极少涉及

3、非经典分子.HLAG分子属于非经典的HLAⅠ类分子，它参与机体的免疫调节，主要表现为免疫抑制功能.我们通过测定内异症患者在位和异位内膜组织中HLAG分子的表达，探讨HLA7G在子宫内膜异位症发生发展中的作用.　　1对象和方法　　1.1对象　　标本来源于200412/200510在我院经剖腹或腹腔镜手术且病理检查证实为卵巢子宫内膜异位囊肿的患者.其中，异位内膜30例，年龄37～51（43.5±4.9）岁，在位子宫内膜19例，年龄40～51（45.3±4.2）岁.对照组为30例非子宫内膜异位症患者且经病理证

4、实的正常子宫内膜，年龄39～54（44.6±4.62）岁.两组患者均为湖北籍汉族女性，术前3mo内均未患过感染性疾病，未用内异症治疗药物或激素类药物，未接受过免疫抑制剂治疗.生化及Ｘ线摄片检查均无肝炎、糖尿病、结核、肿瘤或其他自身免疫性疾病.两组患者年龄差异无显著性(P>0.05)，无血缘关系.抗HLAG分子mAb（美国Alexis公司），SP超敏试剂盒（福州迈新生物试剂公司）.　　1.2方法　　1.2.1标本处理　　标本经40g/L甲醛固定，石蜡包埋，3μm厚连续切片，HE染色，做病理组织学检查.　　1

5、.2.2免疫组化染色　　采用SP法，主要步骤如下:①常规处理后，加入第一抗体，即鼠抗人HLAGmAb，湿盒中4℃过夜；②加入第二抗体，即生物素标记的羊抗鼠IgG，37℃湿盒中10min；③加入链霉菌抗生物素过氧化物酶，37℃湿盒中10min；④7二氨基联苯胺(DAB)显色，常规脱水、透明、中性胶封固.因HLAG分子在组织分布上有一定的局限性，故选胎盘组织为阳性对照.1.2.3染色结果判断HLAG以子宫内膜细胞质或细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞，在400倍光镜下至少观察5个视野，阳性细胞＞5%定义为阳性，≤

6、5%为阴性［2］.　　统计学处理：采用统计学软件SPSS10.0进行分析.各组之间率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有显著性.　　2结果　　SP法染色阳性产物为棕黄色，HLAG抗原阳性染色定位于细胞质内或细胞膜上.对照组正常子宫内膜HLAG抗原的表达均呈阴性.在内异症组，有8例在位子宫内膜（图1A）和16例异位内膜组织（图1B）中的内膜细胞呈不同程度的阳性染色.内异症在位子宫内膜HLAG抗原的阳性表达率（42%）显著性高于对照组正常子宫内膜（P<0.01，表1）；内异症异位子宫内膜HLA

7、G抗原的阳性表达率（53%）显著性高于对照组正常子宫内膜（P<0.01）；内异症在位子宫内膜与异位子宫内膜HLAG抗原的阳性表达率无显著性差异（P>0.05）.A：在位子宫内膜;B：异位子宫内膜.表1在位子宫内膜和异位子宫内膜及正常子宫内膜中HLAG抗（略）　　3讨论　　HLAG分子主要表现免疫抑制功能，抑制NK细胞、部分T细胞的细胞溶解作用及诱导CD8+T细胞凋亡［3］；HLA7G通过调节细胞因子的分泌，使Th1/Th2平衡移向Th2方向，引起免疫抑制［4］.HLAG还可影响细胞因子的分泌

8、，如IL10，IL13，TNFα，IFNγ等［5］，致使细胞因子分泌紊乱也可能引起机体免疫耐受.　　我们的研究发现：内异症在位子宫内膜HLAG抗原的阳性表达率（42%）显著性高于对照组正常子宫内膜.因而推测当在位子宫内膜脱落异位到机体其他部位时，其早已异常表达的HLAG分子可能通过以上几种途径协助该内膜逃避机体的免疫监视，不被清除，并成功种植生长