MxA蛋白通过与乙型肝炎病毒的核心抗原相互作用抑制病毒复制

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1、⑧论文作者签名:艿龟指导教师签名:论文评阅人1:评阅人2:评阅人3:评阅人4:评阅人5:答辩委员会主席:委员l:委员2:委员3:委员4:委员5:Author’ssignature:一‘●‘Supervisor7Ssignature:ExternalReViewers:!叁垒Q卫Y堑Q坠墨』迪Q望凹坠Q坠墨』迪Q塾凹坠Q坠墨ExaminingCommitteeChairperson:ProfessorJinrongPeng,ZheiiangUniversity.......ExaminingCommitteeMembers:.Professo

2、rXiaohangYang,ZhejiangUniversity..ProfessorTianhuaZhou,ZhejiangUniversity...ProfessorZongpingXia,ZhejiangUniversity...里煦鱼墨曼Q!丛垒必型丛,盥垫吐坠g堕垒iY曼堡i鲤Dateoforaldefence:2013..5..23浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获

3、得逝鎏盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:歹妻马签字日期:切fj年f月≯7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:谚乌签字日oⅪ『j年r月刁日导师馘孰藩签字吼pf

4、弓年夕月x7日浙江大学博士学位论文致谢致谢光阴似箭,岁月如梭,五年的研究生生活即将结束,回首过往,感慨良多,对那些引导我、帮助我、激励我的人,我心中充满了感激。首先要感谢我的导师刘伟教授,是他带领我一步步走进了科研这个神圣的殿堂,是他教会了我做科研要果断、勇于放弃和统筹兼顾,是他在我实验受挫时不断的鼓励帮我走出泥潭,是他呕心沥血的付出成就了今天我所取得的所有科研成果,更是他教会了我怎样做一个负责的人。无论科研还是为人,刘老师都是我的榜样。他渊博的知识、敏锐的眼光和对科研的热情时刻感染者我,他对真理的执着追求和对科研的坚持不懈时刻鼓励着我,他

5、对工作的一丝不苟、孜孜不倦、锐意进取和对学生的无私包容和关怀时刻感化着我,他的言行很好的诠释了何为科学家和科学精神,何为正直善良和德高望重。无论工作还是生活,刘老师的言传身教将使我终生受益,是我不断前进的动力。能师从刘老师,我为自己感到庆幸。在此谨向刘老师表示我最诚挚的敬意和感谢!衷心的感谢张雷老师,项文清师姐,蔡雨奇师姐,王毓斌师兄和郭亚娟同学在我初入实验室对我的帮助以及实验技术上的指导;感谢刘波,黄锐,常春美师妹,冯文峰师弟,许银丰师妹,方梦蝶师妹,黄宝珊师妹,感谢你们对我课题思路和实验上的大力帮助;感谢陈良威师弟,徐晓斌师弟,武壶森,

6、感谢你们和我一起同甘共苦做实验;感谢实验室所有的兄弟姐妹,我们朝夕相处,互相帮助,分享心情,共同进步,与你们一起的日子我将永远珍藏于心。感谢刘小红老师,羊正纲老师、孙箴老师和刘伟侠师姐,感谢你们在我课题最关键时刻给予的无私帮助和支持。我要特别感谢我的父母,有你们在背后的默默支持和不断的鼓励我才能走到今天,你们无私的爱我是我永远的依靠,谨以此文献给你们。最后,衷心感谢在百忙之中抽出时间审阅本论文的专家学者,你们的悉心指正将使我获益匪浅!李宁2013年3月于浙大紫金港浙江大学博士学位论文中文摘要MxA蛋白通过与乙型肝炎病毒的核心抗原相互作用抑制

7、病毒复制浙江大学医学院博士研究生导师生物化学与分子生物学李宁刘伟教授中文摘要乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是导致肝硬化和诱发肝癌的重要因素。我国有超过一亿人的乙肝病毒携带者,50%以上的原发性肝癌来自慢性乙肝患者。世界范围内,人们对乙肝病毒的感染和其所致病理发展还缺乏有效的预防和干预手段。黏病毒抗性蛋白A(MxA)是由I型干扰素诱导表达的人体天然免疫蛋白,主要分布在细胞质中,属于动力蛋白超家族,具有乌苷三磷酸酶活性,能够自我组装发生寡聚化。既往研究表明,MxA具有广谱的抗RNA病毒活性,如抗流感病毒、水疱性口炎病毒、索戈托病毒和麻疹病毒等。

8、近期的研究显示MxA对属DNA病毒的乙肝病毒的复制也有抑制作用,但具体的机制尚不明确。本课题旨在研究MxA蛋白对乙肝病毒的抑制作用并解析其分子细胞学机制,为探索乙肝治疗的新途径提

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