《高同型半胱氨酸》PPT课件

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1、同型半胱氨酸与脑血管损害概念同型半胱氨酸Homocysteine（Hcy）---一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。高同型半胱氨酸血症---Hyperhomocysteinimia（Hhcy）概念同型半胱氨酸(ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ;Ｈｃｙ)于1932年由Ｄｅｖｇｎｅａｕｄ首次发现[1],1962年有人在先天性智力障碍儿童中发现同型半胱氨酸尿症,约2年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚—Ｂ—合成酶缺陷,并发现这些患者易患血栓性疾病;后来人们发现严重的亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷及细胞内维生素Ｂ12代谢障碍均可引

2、起与同型半胱氨酸尿症相似的临床表现。概念1969年Ｍｃｃｕｌｌｙ首次撰文描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征,他指出,无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步,Ｈｃｙ是引起这些临床表现的原因,并由此提出Ｈｃｙ可能与动脉粥样硬化有关的观点;1976年Ｗｉｃｋｅｎ通过流行病学调查提出Ｈｃｙ是心血管疾病的独立危险因子[2],1988年Ｋａｎｇ等发现亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷与Ｈｃｙ的代谢有关后,Ｈｃｙ与冠心病的关系引起了人们的极大关注。20世纪90年代以来,国内外学者围绕这一问题展开了大量研究,体内同型半胱氨酸的合成主要合成:蛋氨酸

3、----S腺苷蛋氨酸----S腺苷同型半胱氨酸----HCYＨｃｙ是一种含巯基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成,但Ｈｃｙ在蛋氨酸的代谢通路中处于极重要的地位,它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素Ｂ6、Ｂ12等代谢相互联系起来。在正常血浆中,80%的Ｈｃｙ以二硫键和白蛋白结合,未结合的Ｈｃｙ大部分以胱氨酸或半胱氨酸———同型半胱氨酸形式存在,仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的Ｈｃｙ,都统称为总同型半胱氨酸。ATP脱甲脱腺苷体内同型半胱氨酸的代谢主要代谢:1、HCY----

4、-------甲基化-------蛋氨酸----HCY体内蛋白质提供甲基合成和代谢N5甲基四氢叶酸四氢叶酸蛋氨酸循环,Ｈｃｙ重新甲基化后再形成蛋氨酸;蛋氨酸合成酶VitB12（辅酶）体内同型半胱氨酸的代谢2、HCY+丝氨酸--------胱硫醚↗VitB6为辅酶CBS—胱硫醚-ß-合成酶活性下降-----HCY升高与丝氨酸缩合反应形成胱硫醚,胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α—酮丁酸3、直接释放到细胞液在细胞内形成后排出至血浆参加循环缩合CBS↘半胱氨酸α-酮酸影响同型半胱氨酸代谢的因素血浆Ｈｃｙ的浓度受许多酶、关键的辅助因子及

5、酶作用底物甲基四氢叶酸的调节,故影响Ｈｃｙ代谢的因素是多方面的。影响同型半胱氨酸代谢的因素1.遗传:染色体中胱硫醚β合成酶的基因缺陷导致胱硫酶β合成酶的合成障碍;甲基四氢叶酸还原酶的不耐热变异导致甲基四氢叶酸还原酶缺乏;遗传性的甲基化循环异常等因素均可使血Ｈｃｙ浓度增高。影响同型半胱氨酸代谢的因素2.年龄:血浆Ｈｃｙ浓度随年龄增大而逐渐增加,可能是老年人辅助因子Ｖｉｔ.Ｂ6、Ｖｉｔ.Ｂ12及叶酸缺乏,使各种蛋氨酸代谢酶活性降低;老年人还可因肾功能减退及胱硫醚活性降低而致Ｈｃｙ升高影响同型半胱氨酸代谢的因素3.性别:一般来说

6、,男性Ｈｃｙ浓度比女性高,其原因有:(1)性激素对蛋氨酸代谢的影响;(2)男性肌酐浓度较高;(3)男性骨骼肌发达。Ｈｃｙ水平男女均可随年龄增大而增加,但女性在绝经期后Ｈｃｙ可以增高或不变影响同型半胱氨酸代谢的因素4.营养状态:摄入的ＶＢ6、ＶＢ12、叶酸不足当可造成体内维生素叶酸缺乏,而ＶＢ6、ＶＢ12又分别是胱硫醚β合成酶及蛋氨酸合成酶的辅酶,叶酸是体内甲基的间接供体,两者的缺乏既阻碍了蛋氨酸的再合成,同时也造成Ｈｃｙ的蓄积。影响同型半胱氨酸代谢的因素5.药物:血浆Ｈｃｙ也受一些药物的影响。氨甲喋呤可使5—甲基四氢叶酸浓

7、度降低,使蛋氨酸合成酶的底物减少;卡马西平、苯妥因钠干扰叶酸代谢;阿扎立平可抑制胱硫醚活性;一氧化氮可使依赖Ｖｉｔ.Ｂ12的蛋氨酸合成酶失活;上述药物均有升高Ｈｃｙ的作用。含雌激素的避孕药、青霉胺等则降低血浆Ｈｃｙ浓度。影响同型半胱氨酸代谢的因素疾病：严重的硬皮病、恶性贫血、肿瘤、甲状腺功能低下及某些炎性疾病等常伴有血浆Ｈｃｙ浓度升高。终末期尿毒症患者血浆Ｈｃｙ浓度随血肌酐的浓度升高而升高。影响同型半胱氨酸代谢的因素生活方式也对血中同型半胱氨酸的浓度有影响，比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致同型半胱氨酸的升高Ｈｃｙ致

8、心脑血管疾病的发病机理1.损伤血管内皮,影响内皮功能有研究表明Ｈｃｙ可损伤血管内皮,而血管内皮损伤可使内皮细胞衍生舒张因子分泌减少,易发生血管的收缩和血栓形成[18]。Ｈｃｙ可能通过产生过量的活性氧中间产物(超氧化物阴离子自由基、过氧化氢、羟基)抑制ＮＯ形成,促进ＮＯ降解,还可抑制前列环素的合成,使血管