载黄酮类化合物PLGA-明胶复合微球的制备及体外释放

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1、分类号：R781.4单位代码：10183研究生学号：2015762016密级：公开研载黄酮类化合物PLGA吉林大学-明胶复硕士学位论文合微球的制载黄酮类化合物PLGA-明胶复合微球的制备及体外释放备及Absorbable-gelatin-nanoparticles-PLGAcontrolledrelease体外devicesforDeliveryofNaturalFlavonoids释放宋效庆作者姓名：宋效庆专业：口腔临床医学研究方向：口腔修复学吉林指导教师：刘红教授大学培养单位：口腔医学院2018年5月载黄酮类化合物PLGA-明胶复合微球的制备及体外释放Absorbable-

2、gelatin-nanoparticles-PLGAcontrolledreleasedevicesforDeliveryofNaturalFlavonoids作者姓名：宋效庆领域（方向）：口腔修复学指导教师：刘红教授类别：口腔临床医学硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士(或硕士)学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指

3、导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系

4、列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：口腔临床医学论文题目：载黄酮类化合物PLGA-明胶复合微球的制备及体外释放作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市朝阳区清华路1500号（130021）作者联系电话：13321547221中文摘要载黄酮类化合物PLGA-明胶复合微球的制备及体外释放背景：黄酮类化合物（Flavonoids，FLA）普遍存在于各种植物中，近十年间有超过10000种黄酮类化合物被发现，因其具有广泛的生物活性而引起人们的关注。其较强的抗病毒、成骨、抗菌、抗氧化作用及其他生理活性已经被证明大量的存在于植物

5、的提取物及单个化合物中，包括（毛地黄黄酮、染料木素、淫羊藿苷、槲皮素等）。大量的预临床实验和流行病学数据支持黄酮类化合物作为有效的促成骨药物。然而，体外实验中细胞生物活性的浓度常常呈数量级的高于体内实验的测试。因此，使用黄酮类化合物发挥药理作用的问题在于，其低的生物利用率和短的半衰期。一种替代的选择是将黄酮类化合物包封于载体系统中，大多数黄酮类化合物的载体系统是纳米级的，包括脂质体、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid，PLGA)、聚乳酸（polylacticacid，PLA）、壳聚糖及二氧化硅。它们都可以有效提高黄酮类化合物的生物利用

6、率，但纳米复合物的稳定性、靶向性有待进一步提高。此外,传统的单层载体微球存在几点严重的不足，限制其应用于临床，包括低的载药量、突释、缺乏时滞性和脉冲释药等特点。同时，黄酮类化合物多为晶体结构，在载体系统的制备过程中，晶体类物质较非晶体类或无特定分子量的物质在载体系统中的分布不具备同质性，且释放过程中易突释。理想的载体系统需要具备以下三个特点：(i)载体药物需要尽量少的丢失，除非有其他需求；(ii)保持系统药物突释的最小化；(iii)治疗水平的载体含量在体内不会破坏药物的生物活性。纳米粒-微球载体系统是一种新型、较为理想的载体系统。目前，已被制备出来的该载体系统包括PLGA、脂质

7、体及壳聚糖纳米粒包裹入PLGA微球中。但是，使用纳米粒-微球载体系统载负黄酮类化合物尚未见报道。我们的策略是通过S/O/W技术开发一种黄酮类化合物递送平台。这种方法是基于制备出具有吸附作用的明胶纳米粒（Gelatinnanoparticles,GNPs），染料木素(Genistein,GEN)和淫羊藿苷(Icariin,ICA)通过氢键结合于纳米粒的表面，形成没有特定分子量的纳米复合物，其可以与可降解的控释聚合物兼容，易被PLGA聚合物包封。I方法：1、GNPs的制备使用两步去溶剂法制备明胶