药制剂研究的药理毒理技术要求

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1、新药制剂研究的药理毒理技术要求程鲁榕国家食品药品监督管理局药品审评中心（仅代表个人观点）新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究已有国家药品标准的制剂的药理毒理研究一、概述二、申报资料的基本要求三、应注意的问题主要内容新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究一、概述新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述新药制剂（改变剂型）研究涉及范围新药剂型研究的目的新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述新药制剂研究涉及范围新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围新药制剂研究涉及范围药物以制剂的形式用于临床需要制备成相应的剂型制剂的安全

2、、有效与剂型研究密切相关新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围所有的新药均涉及制剂本内容侧重改变剂型的新药与新药剂型有关的化学药品分类新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。-不要求药理毒理试验–注意前提条件注重考虑处方组成、安全范围、工艺-速、缓、控释制剂应与普通制剂（最好为原发厂家）比较单/多次给药的PK化学药品新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂.-通常涉及剂型的改变

3、药效、一般药理、急/长毒给药途径与临床一致。必要时提供与原途径比较的PK或相关毒理，如局部毒性或长毒（致突、生殖要求文献？）注册分类3（3）：改变给药途径并已在国外上市销售的制剂–药理毒理要求提供文献资料注意辅料对药物吸收或局部毒性的影响必要时：PK或相关毒理研究新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围化学药品新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围与新药剂型有关的生物制品分类新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围生物制品注册分类12：国内外尚未上市销售制品的由非注射途径改为注射途径给药，或局

4、部改为全身给药的制品要求全套资料新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围生物制品注册分类13：改变已上市销售制品的剂型，但不改变给药途径的生物制品。-提供药理毒理-除三致试验、免疫毒性根据剂型改变特点及药学和临床情况综合考虑，选择相应试验。申请免做某些项目，应提出充分的理由。下列情况可考虑减免药理毒理研究资料：（1）药学符合要求、有临床安全依据且途径不变；（2）不改变原剂型临床使用方法、剂量的粉针剂、小水针剂间互变-仅提供局部耐受性；（3）速、缓、控释制剂及脂质体等特殊剂型，根据情况-单次给药的PK比较试验

5、。如充分理由说明安全，可免此研究。新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围生物制品注册分类14：改变给药途径的生物制剂。如有充分的试验和/或文献依据证实与改变前的生物制品在体内代谢特征和安全性方面相似，可提出减免该类制品所要求的某些其他项目。新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围与新药剂型有关的中药分类注册分类7“未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂”-药效、一般药理、急/长毒、制剂安全试验-含非法定标准的中药材、天然药物+三致试验中药、天然药物注射剂的主要成份应当基本清楚。鉴于对中药、天然

6、药物注射剂安全性和质量控制复杂性的考虑，对其技术要求另行制定。新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围中药注册分类8：改变国内已上市销售药品给药途径的制剂1不同给药途径之间相互改变的制剂；2局部给药改为全身给药的制剂。-药效、急毒、长毒（耐受性试验视情况）-如果毒性明显改变，建议必要时考虑其它试验注册分类9“改变国内已上市销售药品剂型的制剂”(要求途径不变）–一般不要求药理毒理研究工艺引起质的改变-比较新制剂和原制剂药效、毒理研究改剂型特点？适应证范围？新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述：涉及范围中药缓、

7、控释等剂型研究应当与其普通制剂进行释放特点的生物学方面比较原则上应注意中药的多样性、复杂性需结合品种特点进行必要研究。申请减免应充分说明理由。新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述:涉及范围中药新药剂型研究的目的改变药物本身的特性增加理化稳定性增加药物的表面积和溶解度加快溶出速度或改善药物的代谢特征提高疗效延长t1/2、维持有效血浓、提高生物利用度增加对靶组织或系统的定向选择性、滞留性、提高疗效减低毒性降低剂量、控制峰浓度和/或组织浓度减轻对靶组织或器官的剌激性提高顺应性便于给药-给药次数、种类和漏药率便于服用-矫味、

8、体积新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究概述–研究目的剂型研究目的已有国家药品标准的制剂的药理毒理研究注册分类6：已有国家药品标准的原料药或者制剂。一般不要求提供药理毒理资料局部用药-耐受性试验必要时-局部吸收试验已有国家药品标准的制剂的药理毒理研究-涉及范围化学药品已有国家药品标准的制剂的药理毒理研究-涉及范围生物制品注册分类15