骨髓微转移检查方法与临床应用价值

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1、骨髓微转移检查及临床评价摘要：如何确定实体瘤患者是否具有转移倾向，一直是临床上普遍关心的问题，而骨髓在肿瘤转移的过程中发挥重要作用，无论易发生还是罕见骨转移的肿瘤患者，骨髓中癌细胞的检出率均较高，该理论为骨髓微转移检查提供了依据，且多年来的研究表明骨髓微转移检查在预后、分期、指导治疗及疗效监测方面越来越显示出临床应用价值，因此本文就骨髓微转移的概念、检查方法及临床应用价值作一综述，并对下一步的研究方向提出了展望。关键词：骨髓；微转移；临床评价；肿瘤Detectionofmicrometastasisinbon

2、emarrowanditsclinicalevaluation[AbsractlItisalwaysinterestedthathowtojudgethethedisseminativepossibilityofpatientswithsolidtumors.Bonemarrowplayanimportantroleinthedurationoftumormetastasis.Thepresenceofindividualtumorcellsinbonemarrowcanbedetectedbyimmunol

3、ogicormolecularmethodsandisbeingregardedincreasinglyasaclinicallyrelevantprognosticfactor.Theearlydetectionofmicrometastasescouldidentifythepatientsathighriskofmetastasiswhoaremost(andleast)likelytobenefitfromadjuvanttherapy.Thisreviewexaminesthemethodsused

4、,resultsobtainedandtheclinicalsignificanceofstudiesinthisfield.Keywords:bonemarrow;micrometastases;clinicalevaluation;tumor实体瘤患者在接受根治性切除术后，无任何转移征像，在今后若干年内仍有很高的机率发生远处器官转移。如何在远处器官转移Z前，或者在常规影像淫检查发现Z前，尽早确定这部分转移高危患者。有针对性地进行治疗，一直是一个普遍性的临床问题。研究表明骨髓(bonemairow,BM)在

5、肿瘤转移过程中发挥重要作用，肿瘤在发生及生长的早期阶段即可转移至BM,BM是肿瘤细胞向靶器官转移的屮继站、第二器官(secodaryorgan)〔汽在易发生骨转移(如乳腺癌等)和罕见骨转移(如大肠癌)患者的骨髓屮癌细胞的检出率均可高达30%-50%o该理论为骨髓微转移(bonemarrowmicrometastasis,BMM)检杳用丁•发现远处器官转移的高危患者提供了理论依据，本文就BMM的概念、检查方法及临床应用价值作一综述，并对下一步的研究方向提出了展望。1BMM的基本概念微转移(micrometast

6、asis)是指常'规病理学方法不能检出的非血液系统肿瘤的转移。BMM则是在BM中检出了癌细胞，而患者无任何临床和远处器官或BM转移的证据。BMM和骨传移是两个不同的概念，患者发生BMM并不意味着一定会出现临床上的骨转移。2BMM的检查方法2.1常规细胞学检查在无骨转移临床症状的患者，常规细胞学检查阳性率甚低。虽然多点BM穿刺活检是检测BMM的有效方法，但对微转移灶的检测价值仍很冇限，其最高阳性率仅为3.6%。⑶2.2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术IHC法是利用抗原抗体反应

7、的原理，对组织的细胞或其他组织成分进行定位的一种方法，定位后染色可鉴别单个的细胞。BM属间叶组织，针对肿瘤细胞表面非间叶组织来源的抗原进行IHC染色，一旦BM成分屮出现染色阳性的细胞，再结合阳性细胞所具备的恶性特征，则很容易作出BMM的诊断。如乳腺癌为上皮性肿瘤,具有上皮性来源的细胞生物学特征，而BM本身无上皮性抗原的表达，故应选择针对上皮性抗原(如细胞角蛋白—CK,膜上皮抗原—EMA,表皮糖蛋白—EPG等)的单克隆抗体(MoAb)进行IHC染色。目前认为IHC法是检测早期肿瘤细胞转移的一种敏感的标准方法，冇

8、报道在2x1()6BM单核细胞中有95%的机会检出1个癌细胞⑷。目前该法已广泛应用于乳腺、结肠、胃、食管、朕腺、前列腺、肾、头颈部、支气管、和肺等组织的恶性肿瘤微转移研究。⑴利用IHC技术检测BMM虽然其阳性率大大提高但也有一定局限性，如某些正常BM细胞，淋巴上皮细胞可能会出现不同程度交叉反应，以及肿瘤细胞表而抗原表达的不均一性，均可影响对转移细胞的正确判断。故实际应用屮，应尽量选用两种以上的不同的