乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断_评估和抗病毒治疗的综合管理_科技部十二五重大专

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1、1背景慢性乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染是肝硕化的重婆原因。研究显示，冇效抑制HBV复制可改善肝纤维化［切，延缓或阻止代偿期肝硬化向失代偿期的进展，减少失代偿期患者病情进-步恶化，减少门静脉高压及相关并发症发生两，延氏生存期(3-4)0M此，有效的抗病毒治疗对改善疾病临床结局具有熏耍意义⑺，也是IT前HBV相关川:硬化整体治疗策略中的一个重要组成部分。近年來，我国、亚太、欧洲和美国肝病学会更新的慢性乙型肝炎诊治指南或共识，都叨确指出应该给了HBV相关肝破化患者积极、有效的抗病毒治疗。然而H前各国指南或共识屮提出的抗病毒治疗意见比较简单，难以完全满

2、足临床实践的需求。为此，我们组织国内有关专家，系统总结国内外研究进展，按照循证医学原则，制订本共识，旨在帮助临床医生对HBV相关肝硬化进行规范化的临床诊断、评估和抗病毒治疗，使更多患者获益。2流行病学HBV相关肝硬化是慢性HBV感染的重要临床结局。据世界卫生组织(WHO)估算，2002年全球死于肝硬化的患者中约30%为HBV相关肝硬化［8】。总［基金项目］国家“十二五”科技重大专项(2012ZX0930300】、2013-ZX10002004)［通讯作者］茅益民，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海200240,E-mail:maoYml1968@163.com：尤红，首都

3、医科大学附属友谊医院，北京100050,E-mail:Youhong30@sina.com；贾继东.首都医科大学附属友谊医院，北京100050・E-mail:jiamd@263.net•特别报道•乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合管理科技部十二五重大专项联合课题组专家［关键词］HBV相关肝破化；诊断；评估；抗病毒治疗；管理［中国图书资料分类号］R575.2［文献标志码］A［文章编号］1007—8134(2014)02—000I—10Managementofclinicaldiagnosis,evaluation,andantiviraltherapyf

4、orHBV—relatedcirrhosisExpertsincombinedteamoftheMajorSpecialProjectofMinistrYofScienceandTechnologysupportedbYChina's“TwelfthFive—YearPlan"［Keywords］HBV—relatedcinhosis;diagnosis;evaluation;antiviraltherapY;management体而言，慢性HBV感染进展为肝硕化的5年累积发生率约为8%〜20%。一项包括684例慢性乙型病毒性肝炎(chronichepatitisB,CHB

5、)患者的前瞻性研究显示，肝硬化的年发病率约为2.1%,持续HBeAg血清阳性者更高,达到3.5%p)o持续高病壽载量是发生肝硬化的主要危险因素，与肝硬化累积发生率呈正相关，可独立预测肝换化发生。慢性HBV感染者易进展为肝硕化的具他危险因素尚包括：免疫状态(反复或持续的免疫清除)、男性、年龄＞40岁、嗜酒、合并丙型肝炎病壽(hepatitisCvirus,HCV)、丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)或人类免疫缺陷病毒(humanimmuno-deficiencYvirus,HIV)感染等口屮。西方研究提示基因D型较A型更易导致疾病进展同，而亚洲研究则认为基

6、因C型风险更人”切。冇关HBV基因型与疾病进展的确切关系尚须进一步研究來证实。3自然史病毒复制在HBV和关肝破化患者屮较为普遍。有研究发现，至少30%〜70%的HBV相关代偿期肝硬化患者，体内有活跃的病毒复制。两项來自欧洲的研究显示，35%〜55%的代偿期肝碾化患者HBeAg阳性，48%的患#HBVDNA阳性，而治疗后出现HBeAg血淸转换或HBVDNA低丁•检测下限者预后较好"网。HBsAg滴度与预厉的相关性尚不明确。代偿期肝硬化进一步进展可导致失代偿期肝硬化和原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC）的发生。失代偿期肝硬化通常是代偿期肝硬化隐匿

7、进展的结果，一些诱发因素可导致病情进展问。约14%代偿期肝硬化患者因乙型肝炎急性发作而导致失代偿发生⑷，表现为肝破化急性失代偿。因此，失代偿期肝换化可表现为慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭。每年约有2%〜5%的代偿期患者进展为失代偿期；20%的代偿期川:硬化患者在确诊后5年内进展为失代偿期，而10年后则高达60%"均。病毒复制与否与进展为失代偿期密切相关。肝硬化有HBV复制证据者的肝脏失代偿的年发病率为4%,显著高于无HBV复制者（1%）,20,0此外，合并其他嗜肝病毒感染也是促进失代偿发生的重要原I大1。HBV相关肝硕