兔牙周炎与动脉粥样硬化结合模型的建立及分析

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1、论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大

2、学“中国学术期刊（光盘版）电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：冠状动脉性心脏病(coronaryheartdisease,CHD)是严重威胁人类健康和生命的重要心血管疾病，在欧美等国本病常见，是人类疾病屮导致过早死亡的主要原因。近年来，我国的冠心病人数迅猛增加，对冠心病的预防和诊治已成为人们研究的热点。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块形成，以及斑块破裂血栓形成导致急性冠脉综合征的发生，是冠心病的病理基础。传统观点认为，AS是由于动

3、脉内皮损伤后，脂质沉积在内皮下而引起的一种脂质沉积性疾病。然而，随着研究的不断深入，越来越多的证据显示：AS是一种慢性炎症性疾病⑴。某些微生物(包括细菌，病毒和寄生虫等)可能是启动冠心病动脉粥样硬化过程的首发因素〔I】。近年来，有研究指出牙周炎(periodontitis)可以引发或加重冠心病，并且可能是导致冠心病的独立危险因子已习。牙周炎是一种口腔常见的慢性感染性疾病，是成年人牙齿丧失的主要原因，在世界范围内均有很高的患病率⑹。牙周炎是一种多因素疾病，口腔卫生不良、牙石、创伤性咬合及食物嵌塞等局部因素及内分泌障碍、免疫状态、遗传因素等全身因素，都会影响牙周病的发生发

4、展。其中，菌斑中的微牛物对牙周炎的发牛发展起着至关重要的作用。人体口腔内龈下菌斑包含了多于300种的细菌，而其中仅有少数细菌与牙周炎的发生、发展密切相关。牙龈吓卩林单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)>伴放线放线杆菌(Actinobacillusactinomycetemcomitans,Aa)>屮间普氏菌(Prevotellaintermedia,Pi)>具核酸杆菌(Fusobacteriumnucleatum,Fn)等,是目前公认的牙周疾病的主要致病菌［“］。尽管牙周病原菌对炎症的发生是必不可少的，但牙周病的进程同样依赖于机体对各种病原菌

5、的组成成分及代谢产物的反应。牙周炎的破坏过程是菌斑和宿主反应共同作用的结果，宿主的免疫细胞在抵御外界病原微生物的同时，释放大量的细胞因子和炎症介质，参与了牙周组织的继发性损伤［%为了研究牙周炎与AS间的关系，国内外学者做了许多研究。DeStefano等⑸通过对9760名受试者15年的追踪调查，发现在排除了冠心病的其他危险因子的影响后，牙周炎可能是导致冠心病的危险因子Z-oArbes等何比较了冠心病与牙周疾病的相关性，发现随牙周疾病严重程度的增加，发生冠心病的几率也相应增加。流行病学研究发现，与无冠心病患者的口腔健康状况相比较，冠心病患者口腔健康状况普遍较差；有口腔感染

6、疾患的而又未接受口腔治疗者，其心血管疾病的危险性明显增加〔⑴。Meta分析前瞻性研究和回顾性研究均显示牙周疾病是冠心病的危险因素，此作用独立于传统冠心病危险因素之外IB。国内临床研究亦发现，随着慢性牙周炎程度的加重，患冠心病的可能风险性增加，患病的程度亦加重［⑴。国内外己有文献［“冈报道在AS斑块中检测到牙周炎的病原微生物。德国Ulm大学医疗中心的学者认为任何来源的慢性炎症均与心血管风险增加相关，多变量分析结果显示，牙周病原体负荷(所有病原体总数的loglO)与冠心病的发生显著相关［⑼。口前认为，牙周炎导致AS的机制主要有以下几点：(1)牙周炎持续的慢性感染可以诱发机

7、体的炎症反应和免疫反应；(2)牙周细菌在牙龈损伤、牙周治疗其至咀嚼食物吋都可以进入血液，产生持续的、短暂的、低水平的菌血症和内毒素血症，血液中的牙周致病菌可以损伤血管内皮；(3)细菌及内毒素可以引起凝血机制改变、血小板变性；(4)牙周细菌可以刺激脂质泡沫细胞的形成，通过水解apoB-100升高低密度脂蛋白，引起体内血脂异常㈤］。其中，牙周细菌及其代谢产物脂多糖激活单核/巨噬细胞系统释放多种细胞因子，被认为是牙周炎与AS联系的生物学基础〔巾。在牙周炎与AS关系的研究中，动物模型的建立有利于从多角度观察和研究两种疾病之间的相关性，选择合适的动物，建立稳定