抗原递呈细胞与抗原递呈.ppt

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1、抗原提呈细胞与抗原提呈AntigenPresentingCellsandAntigenPresentation1973年---DCsT细胞不能识别天然蛋白质抗原，抗原肽是与MHC分子一起被识别的。20世纪80年代T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原肽成分，需要其他免疫细胞辅助：将天然蛋白质抗原降解为多肽，形成MHC-肽复合物，被T细胞识别。第一节抗原提呈细胞（AntigenPresentingCells）基本概念抗原加工：指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。抗原提呈：指MHC分

2、子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T淋巴细胞识别的过程。抗原提呈细胞（Antigenpresentingcell，APC）：在机体特异性免疫应答过程中，能摄取、加工及处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。基本概念专职抗原提呈细胞（professionalAPC）：具有显著的抗原摄取、加工和提呈功能，组成性表达MHCII类分子、协同刺激分子的一类细胞。主要包括树突细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。是体内主要负责免疫激活的成分。基本概念非专职或兼职抗原提呈细胞（non-professionalAPC）通

3、常指一般情况下不表达MHCII类分子，不具备抗原提呈功能，但在炎症状况下可被诱导表达MHCII类分子、协同刺激分子的一类细胞。如：成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、各类肿瘤细胞和病毒细菌感染细胞。与专职APC相比，非专职APC的抗原处理和提呈能力较弱，主要为靶细胞提呈抗原被CD8+T细胞识别。机体有核细胞均表达MHCI类分子，能将内源性蛋白加工处理成抗原肽，并以抗原肽-MHCI类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给CD8+T细胞，成为CTL杀伤的靶细胞，近年来亦将其称为广义的APC，即：所有表达MHC分子并能处

4、理和提呈抗原的细胞。主要抗原提呈细胞1973年，美国学者SteinmanandCohn。小鼠脾脏。目前所知抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（naïve)T细胞增殖，因此DC是适应性免疫应答的始动者，在T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。1、树突细胞（Dendriticcells，DC）尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅

5、助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成员。表面标志来源按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）两类，主要不同点为：①产生的细胞因子（CK）不同：DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12；②诱导分化的细胞不同：DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。髓系DC分化发育过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚少。前体阶段胎肝、脐血、骨髓、外周血成熟阶段迁移阶段未成熟阶段输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织实体器官、非

6、淋巴组织次级淋巴组织很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但处理初始T细胞和MLR的能力较弱主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，协同刺激分子分化、发育、成熟及迁移未成熟DC与成熟DC区别特性未成熟DC成熟DC抗原捕获抗原提呈MHC分子表达水平高高低低低高B7表达水平缺乏高刺激T细胞活化的能力无有吞噬抗原异物能力有无并指状DC：外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区，高表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子间质DC：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织，属于未成熟的DC郎格汉斯细胞：表

7、皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC隐蔽DC：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC滤泡样DC：淋巴组织中的非胸腺依赖区胸腺DC外周血DC:迁移形式分布与命名（1）抗原提呈吞噬作用（phagocytosis）受体介导的内吞（receptor-mediatedendocytosis）吞饮作用（pinocytosis）：小颗粒或可溶性抗原（2）参与淋巴细胞发育、分化和激活（3）参与免疫耐受的形成生物学功能单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage,Mφ），具有

8、很强的吞噬能力。Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一。2、单核-巨噬细胞网状内皮细胞系统reticuloendothelialsystem,RES单核吞噬细胞系统mononuclearphagocytesystem,MPS早期：Mφ+网状细胞现在单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）胞浆颗粒明显（中透射电镜）腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右，扫描电镜）骨髓造血干细胞多能干细胞定向干细胞（髓干）单核母细胞前