肿瘤的免疫治疗.pdf

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1、咸宁学院学报(医学版)2010年第24卷第5期[JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)]445肿瘤的免疫治疗石磊，张丙宏(武汉大学人民医院肿瘤科，湖北武汉430060)中圈分类号：R730．51文献标识码：C文章编号：1008-0635(2010)05-0445-04肿瘤生物治疗已成为手术、放疗、化疗外第四伤。目前已分离克隆该两种粒酶的基因及参与此种重要的肿瘤治疗模式，广泛应用于I临床，它包括途径的其他效应分子，如TNF—LT家族、TIA等⋯。肿瘤免疫治疗和基因治疗两大方面，前者是肿瘤~)Fas／FasL介导细胞凋亡途径：F

2、as抗原是一种细生物治疗的基础，后者是肿瘤生物治疗的方向。胞膜表面的粘蛋白，在多种脏器的正常细胞有表机体的免疫系统具有控制肿瘤发生发展的能力，达，在成熟的T细胞表面低表达，当T细胞激活后是肿瘤研究中最古老的概念之一。现代肿瘤免疫其表达明显增强，在多种肿瘤细胞，尤其是起源于治疗概念的建立始于2O世纪5O年代，动物肿瘤淋巴器官的肿瘤也常表达，与Fas抗体或Fas配体特异性移植抗原的发现诞生了肿瘤免疫学。6O(FasL)结合后可介导细胞凋1l=FasL为一种膜年代，Bumett以肿瘤免疫监视理论的形式，正式将蛋白，在激活的T细胞上表达。CTL杀伤过程必这个概念引入免疫学理论的殿堂

3、。“肿瘤免疫监须先有TCR识别靶细胞并与之接触，FasL与靶细视”理论认为，免疫系统作为机体的防御系统，随胞上的Fas抗原结合，通过Fas分子膜内死亡区将时监测体内细胞的变化，清除转化的变异细胞，维死亡信号传人细胞内，激活白介素13-转换酶持细胞的正常生长和功能状态。80年代，伴随生(ICE)或蛋白酶才诱导细胞凋亡。白细胞上所表物学和生物工程技术的开展，重组细胞因子的问达的bcl一2或bel-2蛋白BAG一1可抑制此过程。世，促进了自体细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicT在临床试验中，以肿瘤特异性或肿瘤相关性lymphocytes，CTL)过继免疫治疗。Rosenber

4、g等提抗原作为疫苗的主要抗原成分的肿瘤疫苗免疫治出生物反应调节(biologicalresponsemodifier，疗，已经取得了一些很有前景的治疗效果。其中，BRM)，开始了肿瘤生物治疗新的里程碑。肿瘤疫针对特殊组织肿瘤的一些疫苗，如黑色素瘤特异苗、CTL过继免疫等特异性免疫治疗方法是当今性抗原疫苗MelanA，gplO0和酪氨酸酶等，已经进肿瘤免疫治疗中最具潜力的热门课题。人Ⅲ期临床试验。以NY—ESO．1为抗原的肿瘤特异性共享抗原疫苗J，在临床上显示了明确的诱1主动特异性免疫治疗导抗原特异性免疫应答的能力，表达该抗原的肿肿瘤疫苗治疗方法是通过调动机体的免疫系瘤细胞或

5、是被有效杀伤，或是丢失了HLA—I类分统产生特异性抗体及效应性T细胞的方法，又称子。在以MAGE．3为抗原的疫苗治疗试验中J，为主动特异性免疫治疗。肿瘤疫苗的关键是通过约20％被治疗的病人显示了临床反应，包括CR激活机体的免疫系统来清除肿瘤细胞，其中最关和PR。利用NYESO一1和MAGE-3这些被称为肿键的是产生肿瘤特异的细胞毒性CTL。CTL杀伤瘤特异性共享抗原的优势在于，这些抗原广泛表肿瘤细胞通过两个途径：①穿孔素途径：穿孔素是达于多种实体瘤组织中，在除睾丸和胚胎外的正CTL激活后在胞质内产生的一种糖蛋白，存在于常组织细胞中没有表达，而睾丸属于免疫豁免组CTL内的颗粒

6、中，向效靶结合的部位移动，通过胞织。因此，这类疫苗可广泛应用于多种实体瘤，对吐方式由CTL分泌到细胞膜上形成孔道，与靶细正常组织细胞没有影响。然而，单独使用一种抗胞膜融合，分泌至靶细胞，参与造成靶细胞膜的损原成分的疫苗可能会在免疫压力下筛选出该抗原伤和溶解。与穿孔素一起溶解靶细胞的其他蛋白分子丢失或HLA丢失的肿瘤细胞变异体。因此，如粒酶A和粒酶B，在靶细胞中造成DNA的损多价疫苗已经成为肿瘤疫苗研制的发展方向。成宁学院学报(医学版)2010年第24卷第5期[JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)]2．2树突细胞。。2扩大其

7、他抗癌效应细胞活性树突细胞(dendriticcells，DC)是骨髓产生的除T、B细胞外，其他参与肿瘤生物治疗的细一群异质性细胞，广泛分布于各种组织器官中，胞包括CTL、NK、K、Nc、LAK、TIL、CD3AK、CIK、是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，是机体适TAK等，其中NK细胞的抗肿瘤作用受到重视。应性T细胞免疫应答的始动者。在肿瘤免疫中，2．1NK细胞刮DC虽然不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿自然杀伤细胞(naturekillercell，NKcel1)简瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应称