还原敏感型聚合物胶束在肿瘤靶向药物递送中的应用.pdf

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1、·综述·还原敏感型聚合物胶束在肿瘤靶向药物递送中的应用串星星，王学清，张强(北京大学药学院药剂学系，北京100191)摘要：目的介绍还原敏感型聚合物胶柬在肿瘤靶向药物递送方面的研究进展。方法当前肿瘤化疗药物普遍存在疗效低和副作用大的缺点，肿瘤微环境敏感的靶向治疗已成为重要的研究领域之一。以国内外研究文献为基础，分类介绍了还原敏感型聚合物胶柬的结构特点，并分别从细胞水平和动物水平综述了其在肿瘤靶向药物递送中的应用。结果与结论利用肿瘤细胞内部的还原性环境，制备还原敏感型聚合物胶束，可实现有效控制药物释放，毒副作用小，体

2、内外疗效好的特点，具有很好的发展和应用前景。关键词：还原敏感；聚合物胶束；二硫键；药物递送；肿瘤靶向doi：10．11669／cpj．2013．24．001中图分类号：R944文献标志码：A文章编号：1001—2494(2013)24—2069—07TheApplicationofReduction—SensitivePolymericMicellesinTumorTargetingDrugDeliveryCHUANXing—xing，WANGXue-qing，ZHANGQiang(DepartmentofPhar

3、maceutics，SchoolofPharmaceuticalSciences，PekingUniversity，Beng100191。China)ABSTRACT：OBJECTIVETointroducetheapplicationofreduction—sensitivepolymericmicellesinthefieldoftumortargetingdrugdelivery．METHODSInthepastdecades，tumortargeteddrugdeliverysystemshavebecom

4、eimportantresearchareabecausetheypromisetoresolveseveralkeytherapeuticalissuesincludinglowtreatmentefficacyandsignificantsideeffects．Onthebasisofpublishedliteratures，therecentdevelopmentsinreduction—sensitivepolymericmicellesusedfortumortargetingdrugdeliverywe

5、rere—viewed，withanemphasisontheirstructurecharacteristicsaswellastheirbiomedicalapplicationsfromthecellularlevelandanimallevel，respectively．RESULTSANDCONCLUSIONAsanovelintelligentdrugdeliverysystem，reduction—sensitivepolymericmi—cellescaneffectivelycontroldrug

6、releasewithlowsideeffectsandhightherapeuticeffectsbothinvitroandvivo．Ithasgreatpoten—tialintumortargetingdrugdelivery．KEYWORDS：reduction—sensitive；polymericmieelle；disulfidebond；drugdelivery；tumortargeting化疗药物在肿瘤的临床治疗中广泛应用。但化疗药物有以下特点：①低pH：由于实体瘤内部的缺氧环境和脉管系通常缺乏选

7、择性、用药量大、副作用明显，因而疗效欠佳J。统的缺乏，肿瘤组织的pH为酸性(6—7)，明显低于正常组近年来，靶向药物传递系统(targetingdrugdeliverysystem，织(pH7．4)；另外，不同细胞器的pH值也不同：内涵体的pHTDDS)作为一种新的给药手段，由于其具有提高药物疗效，为5．0～6．5，溶酶体中则低至4．5—5．012]。②酶：许多生物降低毒副作用等优点，已成为研究热点之一l2J。酶，如蛋白酶、葡萄糖醛酸酶、羧酸酯酶，由于在正常组织和传统的靶向药物传递系统主要是针对肿瘤细胞或肿瘤肿瘤组

8、织中，或细胞内外的表达量有较大差异，都可用作生部位新生血管某些高表达的受体而设计。研究较多的靶点化刺激，例如细胞内部的组织蛋白酶B，肿瘤细胞胞外高表有叶酸受体、转铁蛋白受体J、血管活性肠肽受体(VIP—达的基质金属蛋白酶(MMP)等。③温度：肿瘤部位较正R)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)J、整合素常组织的温度稍高(2—5℃)，且与正常细胞相比，肿瘤ct