刺激响应性聚合物纳米胶束在药物控释中的应用研究.pdf

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1、ADHEs10lI研究报告及专论收稿日期：2013-09—18作者简介：张海博(1991一)，男，在读学士，研究方向．高分子材料与工程。通讯联系人：党婧(1985一)，女，在读硕士，主要从事高分子材料制备与改性研究。E-mail：dangg1985@163．com。刺激响应性聚合物纳米胶束在药物控释中的应用研究张海博，党婧1．西北工业大学理学院应用化学系，陕西西安710072；2．中航工业第一飞机设计研究院，陕西阎良710089摘要：聚合物纳米胶柬不仅可以提高药物的溶解度、生物利用度，延长药物在人体内的循环时间，还可以有效控制药物的释放而

2、实现靶向治疗效果，极大地减少药物对人体的副作用。通过嵌段共聚物的纳米工程，可制备出具有细胞或组织靶向性且对物理或化学刺激敏感的高分子药物栽体。本文综述了对pH值、温度、超声波和光具综述有响应性的聚合物纳米胶束的制备及其在药物控制释放领域的应用。关键词：聚合物纳米胶束；药物控释；刺激响应性；嵌段共聚物中圈分类号：TQ437~．9文献标识码：A文章编号：1001—5922(2014)04—0058—06在药理学上有很多药物对癌症的治疗是有效的，径为1O一1O0nm，内核由疏水性嵌段组成，可作为疏但药物自身的细胞毒性和低水溶性使其在临床上的应水

3、性药物的纳米容器；外壳则由亲水性嵌段组成，以i用受限。因此有效控制药物的释放，在规定时间内将确保胶束在水溶液中的溶解度和稳定性。研究者通过规定剂量释放至规定部位，实现靶向治疗，不仅可以对其外壳进行化学接枝修饰，成功实现胶束某种特定⋯。i减小药物的细胞毒性，也能提高治疗效果。功能(如细胞靶向性)。聚合物胶束的形成和特征属与常规给药相比，药物控制释放可以维持稳定的性如图1所示。应药物水平，延长作用时间，减少给药次数，降低毒副作用和耐药性，特别适用于一些毒副作用较大(如抗术i癌药物)、易失活的药物或生物制剂(如蛋白质和多。肽药物)”。1906年

4、，德国保罗埃尔利希最先提出了只卜⋯攻击病原体，而不攻击人体细胞的药物概念，并将该药物称为“魔术子弹”。2O世纪80年代初，HelmutRingsdorf首次将聚合物胶束作为药物载体。Amphiphiicblockcopolymer聚合物胶束是由两亲性二嵌段共聚物或三嵌段共Micdl~聚物自组装制备而成，具有制备简单、高载药量和可圈1聚合物胶柬的形成和特征一性Fig．1Formationandcharacteristicattributeofpolymermicelle控制药物释放等优点，是一种极有前途的药物载体。i在过去的30年里，诸多类

5、型的药物载体用聚合物胶束刺激响应性聚合物胶束可以在正常的人体组织中已被合成并得到广泛的应用。保持稳定以避免药物的提前释放，又能确保药物在需要的地方快速的释放。1．1DH值敏感性聚合物胶束1聚合物纳米胶束肿瘤间质液的pH值约为6．75。胶束进入癌细胞后，将处在内涵体和溶酶体的酸性环境中(PH值为通常情况下，聚合物胶束为球形的核／壳结构，粒5．0～5．5)。因此，应用pH值敏感性胶束的加速降解来·058·021—57747887湖北电话传真：0710—3820811E—mail：zhanjzz@263．net网址：WWW．zhanjiecom

6、．ci释放包封药可克服内涵体或溶酶体膜对药物到达其目接亲水性和疏水性嵌段形成两亲性嵌段共聚物，进而标位点的障碍。目前制备PH值敏感性聚合物胶束主要自组装形成聚合物胶束。以“精氨酸一甘氨酸一天冬氧有以下2种方法。：引入对PH值敏感的化学键(如腙酸”多肽序列为胶束的靶配体，再通过腙键把聚乙二键)；利用可质子化的含碱性或酸性嵌段共聚物。醇侧链引入到主链上。结果表明，胶束到达肿瘤部位1．1．1引入对pH值敏感的化学键后，腙键水解，聚乙二醇链被除去，胶束被癌细胞识腙键的作用是把抗癌药物连接到药物载体上。别和吸收，药物迅速释放(如图2所示)，实现了阿

7、霉Quan嗵过“点击化学”法在环糊精二聚体上同时连素的靶向释放。AB八VAmphipicpolymer豢综述IMlcelewithexposedligandsPEGOoxorubidn●nd图2pH值敏感的棱一薨胶束的形成及其在体内的工作原理示意圈Fig．2SchematicofformationofpH—sensitivecore-shellmicelleanditsworkingprincipleinvivo特Bae等利用两亲性嵌段共聚物聚(乙二醇)一聚1．2温敏性聚合物胶束约(A一苄基一L一天门冬酸)(PEG—PBLA)制备出载药胶

8、温敏性聚合物胶束最大的特点就是环境温度的微小专栏束，抗癌药物阿霉素(ADR)通过腙键与聚(天冬氨酸)变化能引起结构的显著可逆变化，进而释放其装载药物。连接，叶酸作为主动靶向配体与胶束壳层偶联。