IL-8及其受体CXCR1、CXCR2与肝癌关系的研究进展-论文.pdf

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1、·926·临床检验杂志2013年12月第31卷第12期ChinJClinLabSci，Dec．2013，Vo1．31，No．12·综述·文章编号：1001—764X(2013)12—926~3IL一8及其受体CXCR1、CXCR2与肝癌关系的研究进展杨敏，傅海涛，杨再兴，仲人前(第二军医大学长征医院实验诊断科，上海200003)摘要：白介素一8(IL一8)是一种具有趋化作用的炎性细胞因子，属于CXC(c为半胱氨酸，x为任意氨基酸)趋化因子家族，与其相应受体白介素一8受体1(CXCR1)、CXCR2结合后，通过G蛋白信号传递链引起生物学效应，诱导中性粒细胞、淋

2、巴细胞等聚集到损伤部位，促进肿瘤细胞的增殖、分化和转移，肿瘤部位血管生成，并与肿瘤细胞耐药密切相关。阻断IL一8信号通路或将成为治疗肿瘤的新措施。本文主要综述了IL一8及其受体CXCR1／2与肝癌的关系。关键词：白介素一8；白介素_8受体1／2；肝癌中图分类号：R392．3文献标志码：A目前肝癌的发病率在肿瘤中居第6位，而病死率排第3胞表面CXCR1／2结合IL一8后被激活，胞浆区构象改变，促使位⋯。我国肝癌患者数量庞大，病死率高，传统的化、放疗效G蛋白释放GDP并立即结合GTP。结合GTP的亚基发生果不明显，且毒副作用较大。因此，阐明肝癌发病的分子机变构，

3、p、亚基与之解离，并活化效应蛋白，如激活腺苷酸环制，早期预防、诊断和干预治疗，研发针对肝癌组织局部的靶化酶(AC)，催化ATP生成第二信使cAMP；活化磷脂酶C向药物迫在眉睫。大量研究证实白介素一8(IL一8)可影响多种(PLC)将细胞膜上磷脂酰肌醇4，5一二磷酸(PIP2)水解成甘肿瘤细胞的增殖、分化，促进肿瘤微环境血管的生成，在肿瘤油二酯(DAG)和三磷酸肌醇(IP3)，DAG可以激活蛋白激酶的发生、发展中起重要作用，还可能导致肿瘤细胞耐药，诱导C(PKC)，IP3能引起细胞内ca“浓度升高，进而激活各种肿瘤复发和转移。本文主要围绕IL一8及其受体白介素

4、一8Ca“一钙调蛋白激酶，催化蛋白质磷酸化，引起效应细胞迁受体1(CXCR1)、CXCR2在肝癌中的研究进展做一综述。移、脱颗粒，释放大量活性产物，导致机体局部炎症反应。肿瘤的形成与体内非可控性炎症的发生息息相关。肿瘤组1IL-8与CXCRI、CXCR2信号传递链织中，IL一8与受体结合后促进微环境中血管生成，细胞增殖、1．1IL一81987年，Yashimma首次从脂多糖和植物凝集素存活及运动能力增强，从而导致肿瘤的生长、转移及复发。刺激的人单核细胞上清液中分离纯化出一种对中性粒细胞2IL-8及CXCR1／2在肝癌中的变化具有趋化活性的蛋白质，并于次年的一

5、次国际会议上将其命名为IL一8。IL一8前体蛋白含99个氨基酸，其氨基端被特异2．1IL一8在肝癌组织中表达升高IL_8在肝癌组织局部的性蛋白酶水解形成6种不同形式的成熟IL一8。单核细胞、巨表达有着明显变化。Akiba等对23例肝癌组织标本以及噬细胞产生的IL一8含72个氨基酸，而非免疫细胞如内皮细7种肝癌细胞系中IL一8的表达水平进行检测，发现无论是胞等产生含77个氨基酸形式的IL一8。一般状态下IL一8表达mRNA还是蛋白质水平，IL一8的表达均升高；免疫组化结果量较低，机体发生应激反应时可诱导单核细胞、内皮细胞分显示，升高的IL一8主要来源于癌细胞而

6、非其他细胞。不仅如泌。IL一8可使中性粒细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等趋化、此，该研究还发现当KIM一1细胞系与脐静脉内皮细胞共同培游走、脱颗粒，产生生物学效应。养时，KIM一1细胞产生的IL一8不仅可以促进内皮细胞的增1．2CXCRI、CXCR2CXCR1、CXCR2基因均定位于染色体殖，同时还可增强肿瘤细胞和内皮细胞的运动能力，促进肿2q35，由Holmes和Murphy等成功克隆。二者同源性高达瘤细胞毛细血管浸润，并向远处转移。IL一8促进肿瘤血管生77％，属于G蛋白耦联受体超家族，具有7个富含疏水氨基成的作用可能与其氨基端的ELR(Glu—Leu—A

7、rg，谷氨酸一亮氨酸的跨膜区结构，与异源三聚体G蛋白耦联。CXCR1和酸一精氨酸)序列有关。CXCR2是CXCR家族中的两个重要成员，主要表达于中性粒2．2IL一8在外周血中表达增加不仅肿瘤局部IL一8表达升细胞、T淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、THP-高，外周血循环中IL一8的水平也发生变化，推测原因可能是1髓系祖细胞表面，其配体有IL一8、中性粒细胞活化肽-78癌组织分泌过多的IL．8释放到外周血，招募中性粒细胞、单(epithelialneutrophilactivatingprotein-78，ENA-78)、粒细胞趋核细胞至癌组织局部

8、发挥效应。Welling等比较90例肝化蛋白-2(g