抗菌药物的临床应用ppt课件.ppt

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1、抗菌药物的临床应用浙江大学肖永红定义&关系抗生素（antibiotic）：指在低浓度下，能选择性抑制或杀灭其他微生物的微生物代谢产物及其化学衍生物。抗菌药物（antibacterialagents）：包括通过纯化学合成方法获得，与来源于微生物的抗生素有相似生物活性的药物。抗生素抗菌抗生素化学合成抗菌药物抗菌药物抗菌药物临床应用的基本原则各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗内容抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物应用必须具有明确适应证；根据细菌药物敏感试验选择抗菌药物；根据抗菌药物特点应用；根据患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案。抗菌药物细菌人体RESISTANCEBA

2、CTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS药师临床微生物医师药效学（pharmacodynamics）1.抗菌机制2.细菌敏感性（MIC/MBC）3.抗菌谱4.抗菌特征（杀菌/抑菌）5.抗生素后效应（PAE）6.抗生素联合抗菌活性MIC：体外培养基中孵育18～24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBC：体外培养基中孵育18～24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。抗生素针对菌万古霉素氟喹诺酮类抗菌谱（spectrum）药代动力学（pharmacokinetics）CmaxCluVdTmaxA、ßT1

3、/2、AUCC=Ae-at-Be-bt抗生素药代动力学参数：T1/2CmaxSiteconcentrationsExcretion生物利用度≠临床疗效联合杀菌曲线1.取得协同抗菌作用磺胺+TMP青霉素+氨基苷类两性霉素B+氟胞嘧啶2.处理混合性感染3.减少耐药菌产生4.严重感染的经验治疗联合用药的优点1.不适当联合，可能产生拮抗作用2.增加毒副反应发生的可能3.增加医疗费用4.不恰当使用可能增加耐药菌产生联合用药的缺点抗菌药物给药方案药物种类药物剂量给药途径给药次数用药疗程联合用药融入了新的概念：PK/PDPharmacokinetics/pharmacodynamics药代

4、动力学vs药效学CmaxMICAUCCmax/MICAUC/MICT>MICPAET1/2V//FTmax抗菌药物PK/PD研究抗菌药物在人体内动态变化中如何发挥抗菌作用，并用PK与PD参数综合描述药物抗菌特征，以期优化给药方案，使抗菌疗效极大化、不良反应最小化、并避免细菌耐药性出现。抗菌药物PK/PDT（h）Con.Cmax/MICAUC/MICMICT>MIC抗菌药物PK/PD抗菌药物PK/PD分类浓度依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物杀菌曲线与抗菌药物分类Time（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin浓度依赖性抗菌药物药物抗菌活

5、性随药物浓度增加而增加临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10或AUC24/MIC>125这类药物包括：氨基苷类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。时间依赖性抗菌药物抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以上。这类药物包括：ß-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素。特殊人群抗菌药物应用原则肾功能减退患者肝功能减退患者老年患者新生儿患者*参考国外文献为主，如新生儿、小儿、妊娠期（FDA）小儿患者妊娠期哺乳期患者肾功能损伤者感染抗菌药物选用可选用，按原

6、治疗量或略减量红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用，剂量需中等度减少者青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP**在血药浓度监测条件下应用**除多西环素外肾功能损伤者感染抗菌药物选用避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等氨基糖苷类、万古霉素、壁霉

7、素、氟胞嘧啶不宜用者四环素类**、呋喃妥因、萘啶酸*在血药浓度监测条件下应用**除多西环素外肝功能减退时抗菌药物的应用药物对肝脏的作用肝病时应用大环内酯类自肝胆系统清除减少；按原量慎用减量应用，酯化物具肝毒性避免应用其酯化物林可类半减期延长，清除减少转氨酶增高减量慎用氯霉素在肝内代谢减少，血液系毒性避免使用利福平可致肝毒性，可与胆红素竞争酶结合致避免使用，尤应高胆红血症避免与异烟肼同用异烟肼乙酰肼清除减少，具肝毒性避免使用或慎用两性B肝毒性、黄疸禁用四环素严重肝脂肪变性避免使用磺