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《促渗剂对青蒿琥酯贴剂体外经皮吸收的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、促渗剂对青蒿琥酯贴剂体外经皮吸收的影响：邱琳,王乃婕,杜丰,梁秉文,叶祖光【摘要】目的考察几种促渗剂对青蒿琥酯体外经皮吸收的影响,为青蒿琥酯贴剂的开发提供参考。方法采用TK-6A型透皮扩散仪,以SD大鼠腹部皮肤为透皮屏障,测定含有不同浓度促渗剂的青蒿琥酯贴剂的累计透过量和经皮渗透速率。结果各促渗剂对青蒿琥酯促渗作用大小依次为：油酸(OA)＞N-甲基吡咯烷酮(NMP)＞丙二醇(PG)＞氮酮(Azone)＞己二酸二异丙酯(IPA)。NMP和OA的促渗作用呈浓度依赖性,IPA和PG的促渗效果不随浓度的升高而增强,处方中高浓度的IPA和PG反而会抑制青蒿琥酯的透
2、皮吸收。结论10%OA对青蒿琥酯的促渗作用最显著。【关键词】青蒿琥酯；贴剂；经皮吸收；促渗剂；大鼠Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofperationenhancersonthepercutaneousabsorptionofartesunate,andprovideareferenceforthedevelopmentofartesunatetransdermaldeliverysystems.MethodsPerationenhancers(indifferentconcentrations)atrix
3、patchformulation.ModifiedFranzdiffusionchambersandSDratabdominalskineationstudies,thetransdermalfluxandpermeationrateofartesunateinvitroinedbyHPLC.ResultTheenhancingeffectivenessoftheenhancersdecreasedintheorder：OA＞NMP＞PG＞Azone＞IPA.Skinpermeationount(8%)orPGamount(20%)couldinhibi
4、tthepermeationofartesunate.ConclusionOleicacidostefficientenhancerforartesunate,10%isthemosteffectiveconcentration.Keyaldeliverysystem；percutaneousabsorption；perationenhancers；rat青蒿琥酯(Artesunate)为常用的抗疟药,在临床上对抢救和治疗脑型疟和恶性疟等疗效显著,目前研究还发现其具有平喘、治疗弓形虫病、抗肿瘤、免疫调节等作用。青蒿琥酯多采用口服、肌肉注射、静脉注射给药,
5、由于体内代谢迅速,消除半衰期很短,临床需要多次给药,才能有效降低复燃率,给患者带来很多不便,而透皮贴剂可以避免这些不利因素。本研究考察了不同促渗剂对青蒿琥酯透皮行为的影响,为青蒿琥酯透皮贴剂的研究和开发奠定基础。 1材料 1.1动物SD雄性大鼠,体重200g左右,北京维通利华实验动物技术有限公司。 1.2药物和试剂青蒿琥酯,批号061118,重庆华立武陵山制药有限公司；聚丙烯酸酯压敏胶(国民淀粉5号,美国国民淀粉公司提供)；氮酮(Azone,药用,湖北南星化工总厂)；油酸(OA,药用,德国APPLICHEM)；丙二醇(PG,药用,云南省玉溪市天山化
6、工有限公司)；己二酸二异丙酯(IPA,国际特品公司提供)；棕榈酸异辛酯(IOP,国际特品公司提供)。甲醇为色谱纯,水为自制超纯水,其他试剂均为分析纯。 1.3仪器涂布机(T2000L)；改良Franz扩散池(TK-20A)；安捷伦高效液相色谱仪(Agilent110)。 2方法与结果 2.1贴剂的制备称取处方量丙烯酸酯类压敏胶,按处方量加入青蒿琥酯及促渗剂,混匀搅拌,真空脱气。控制涂布厚度为0.7mm,使含药压敏胶均匀涂布在保护膜上,在50℃下干燥60min,冷却后压覆背衬膜,备用。 2.2贴剂的体外经皮渗透试验 2.2.1离体皮肤的制备 S
7、D大鼠脱颈处死,剃除腹部皮肤毛,剥取腹部皮肤,小心去除皮下组织,生理盐水清洗后,用保鲜膜包好,置冰箱冷冻保存备用。 2.2.2透皮试验 将预处理皮肤置于扩散室与接受室之间(角质层面向扩散室),在角质层表面贴上药贴,固定好。在接收室中加入20%乙醇生理盐水约6mL,液面恰与皮肤内层接触,开动电磁搅拌器(约400r/min)和恒温维持在(37±0.5)℃,在设定的时间(2、4、6、8、24h)取样,每次取完,补充相同体积的新鲜接收液。样品0.45μm微孔滤膜过滤,用紫外分析方法检测浓度,计算累计透过量：Q＝[Cn×V＋∑C(n-1)×V]/A。Q：单位面
8、积累积释放量；V：接收液体积；A：扩散池口面积；Cn：第n次取样的浓度。以药物稳
