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1、Visfatin研究进展国际内分泌代谢杂志生笙鲞笙塑塑』垦Visfatin研究进展杨媚杨刚毅【摘要】Visfati是新发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,可结合并激活胰岛素受体,模拟胰岛素作用,从而降低血糖;还能够促进脂肪组织的分化,合成及积聚.而对于visfafin与胰岛素抵抗之间的关系目前仍不清楚.现有研究表明visfafin可能是联系肥胖和糖尿病之间的未知环节,它的发现为研究肥胖和糖尿病的发病机制增加了新内容,可能为糖尿病治疗提供一个新的靶点.【关键词】Visfatin;前B细胞克隆增强因子;内脏脂肪;胰岛素;肥
2、胖;糖尿病RecentprogressinvisfatinYANGMei,YANGGang-~.DepartmentofEndocrinology,TheSecondZHospital,ChongqingUrdversof.MedicalSciences,Chongqing400010,China【Abst】Visfatinisanewlyidentifiedadipocytokinewhichishighlyenrichedinthevisceralfatofbothhu—nlansandmice.Visfatin,whic
3、hnotonlydirectlybindstoandstimulates山einsulinreceptorbutalsoimitatesinsulinac—tionsandlowemplasmagluco~levels,iscapableoffacilitatingthedifferentiation,synthesis,accumulationoftheadi—posetissue.3herelationshipbetweenvisfatinandinsulinresistanceisnotclear.Availablere
4、searchesindicatethatvis—fatincouldbethen1inglinkbetweenobesityanddiabetes.Moreover,thediscoveryofvisfatinprovidesnewcontentinthepathogenesisofobesityanddiabetes,anditxnaybeausefultargetindrugtherapiesfordiabetes.【Keywords】Visfatin;Pre—Bcellcolony—enhancingfactor;Vis
5、ceralfat;Insulin;Obesity;Diabetesmellitus(1ntemJEndocrinofMetab,2006,26:15—16,25)Visfatin是最近发现的一种新的脂肪细胞因子,主要由内脏脂肪分泌产生_1J,与先前在淋巴细胞中发现的一种称为前B细胞克隆增强因子(PBEF)的免疫系统蛋白结构一致l.国外研究表明它不仅具有类胰岛素活性,还能够促进脂肪的合成与聚集,因此,它可能是与肥胖和糖尿病有关的一个肽类激素.1Visfatin的来源Fukuhara等_1利用差异显示方法对人体皮下脂肪和内脏脂肪的
6、8800个cDNA的PCR产物进行筛选,发现了一个在内脏脂肪特异性高表达的mRNA.测序结果表明该cDNA片段与PBEF基因的5非编码区序列相同.用PBEF多克隆抗体在COS一1细胞的培养液和裂解液中均检测到这种物质的存在.体外研究发现,在3T3一L1脂肪细胞诱导分化过程中,PBEF的mRNA表达显着升高,而且PBEF蛋白分泌量也增高.他们将这种由内脏脂肪分泌的细胞因子——PBEF称为visfatin.2Visfatin的分子生物学特征Visfatin基因位于染色体7q22.1和7q31.33之间L3J,长37.41(b,包含
7、11个外显子和10个内含子,所有的外显子/内含子剪接点均符合AG/GT规律.基金项目:国家自然科学基金资助项目(30270631,30370671)作者单位:400010重庆医科大学附属第二医院内分泌科外显子1编码5非编码区和信号肽区,外显子11编码PBEF蛋白的羧基端和3非编码区.Visfatin基因的5端可以被分为两个片段.一是长1.4kb,富含GC的近端基因片段,含有几个转录的起始位点,缺乏TATA盒及CAAT盒.另一片段为长1.6kb,富含AT的远端基因片段,含有CAAT盒,TATA盒以及起始密码子,可以作为远端启动子
8、.Visfatin基因的5端还含有一些调控元件如核因子(NF)一1,激活蛋白因子(AP)一1,AP一2等的结合位点,这些调控元件对细胞因子转录的激活起着重要的作用_4J.Visfatin的mRNA有3个转录产物,分别长2.0kb,2.4kb和4.0kb.其中以长2.4kb的转
