肺炎链球菌疫苗免疫效应研究论文

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2、和脑膜炎等疾病。儿童常常是最大的受害者。发展中国家儿童中，无症状鼻咽带菌者普遍，且很易扩散至其他易感人群或发展为疾病，故疫苗在感染防治中的作用越来越突出。本文综述疫苗的组成、免疫效应以及目前在疫苗研制中的一些进展。　　1目前使用的疫苗　　的致病性与其菌体结构及代谢产物有关，包括荚膜、溶血素、表面粘附素、神经氨酸酶。荚膜不仅是其毒力的必须条件，且荚膜多糖有群、型特异性，是分群、型的基础，迄今为止肺炎链球菌可分为46个群，多于90个型［1］。荚膜是的主要致病因素。疫苗接种后可以使机体产生针对荚膜的抗体，起到预防炎性疾病的作用［2］。目前使用的肺炎链球菌疫苗主要有多糖

3、荚膜疫苗、荚膜蛋白质结合疫苗等。　　多糖荚膜疫苗　　PPV23含有23种血清型荚膜多糖。造成90％侵袭性肺炎链球菌感染的病原具有荚膜多糖，该疫苗对所覆盖血清型的感染具有一定的保护作用，但有其不足之处：多糖荚膜疫苗的保护作用不是T细胞依赖性的，对免疫系统发育不完善的2岁以下小儿保护性弱［3］，而这些儿童又是侵袭性感染和粘膜感染的高发年龄组；对某些患儿提供的保护作用是有限的，如免疫缺陷和血液系统恶性肿瘤的儿童；不降低粘膜肺炎链球菌的带菌率［4］。　　荚膜蛋白质结合疫苗　　该疫苗是将荚膜与蛋白质载体相结合，增加多糖荚膜的免疫原性，激发T细胞参与反应，产生免疫记忆，

4、增强免疫效能。7价肺炎链球菌联合疫苗——PCV7，含有7个纯化的肺炎链球菌荚膜多糖，每个多糖又与无毒白喉蛋白类似物CRM197偶联成联合疫苗，其保护作用不仅增强，而且对2岁以下幼儿也具有免疫保护作用，并能诱发免疫记忆。此外还有PCV9和PCV11。目前常用的与多糖结合的蛋白有五种：白喉类毒素、CRM197蛋白、破伤风类毒素、脑膜炎球菌外膜蛋白复合物和既有白喉类毒素又有破伤风类毒素的混合物。结合疫苗对2岁以下幼儿的免疫效能明显增强，使疫苗覆盖血清型在鼻咽部的携带率下降，但是长期使用后可能使疫苗覆盖外血清型携带率增加，从而使其保护作用减弱［5］。　　2目前使用的疫苗

5、免疫效应　　系统防御免疫学　　多糖荚膜疫苗有统计显示，婴儿接种多糖疫苗后，对3、4、8、9N和18C血清型病菌抗体反应最好，对1、2、7F、19F和25型抗体反应中等，对12、14、23F、6A和6B抗体反应最差。尽管抗体反应涉及所有免疫球蛋白，但以IgG2和IgG4最多。多糖荚膜疫苗的保护作用不是T细胞依赖性的，对免疫系统发育并不完善的2岁以下小儿保护作用差。抗体会在接种后几个月内快速下降，二次接种也无法引发抗体反应。研究发现，成人和儿童重复给予某些多糖抗原，能产生持续的、小量的抗体应答，这种现象被称为低反应性。当然也有部分人接种疫苗后无此反应，对无反应的接种

6、结果，有一种理论认为，PPV至少可以对年龄较大儿童产生一过性保护，但随之可能发生部分免疫麻痹，使肺炎链球菌的易感性增加［2］。　　荚膜蛋白质结合疫苗在幼儿中，接种与蛋白载体偶联的多糖抗原疫苗，增加了多糖荚膜的免疫原性，激发T细胞参与反应，激发生命早期阶段的记忆应答，使其免疫效能得到了很大程度的增强。许多临床试验发现，PCV的免疫原性在各年龄段的儿童都有很好的体现。例如CRM联合疫苗，首次接种后的抗体反应低，所达到的抗体水平通常在几个月内下降，但连续接种后，可以使抗体反应增强。但是，需要指出的是，疫苗单个抗原的免疫原性受很多因素的影响，如不同的荚膜多糖抗原类型

7、、不同的蛋白载体甚至是接种者的年龄大小等。目前，全球广泛使用的是与破伤风和白喉类毒素偶联的联合疫苗。有人认为，两种疫苗同时接种也会对抗体反应产生影响。比如，当PCV7与流感嗜血杆菌b型CRM载体偶联的疫苗同时接种，针对的抗体下降，而针对Hib的抗体水平上升［2］。如果PCV7与DtaP同时接种，HbOC作为加强接种，这种接种的效果使所有抗体水平下降［2］。另外，研究还发现，抗体反应的不同还与研究人群的不同有关［2］。但是针对这个问题，纽约罗彻斯特大学医疗中心MichaelPichichero等［6］认为7价结合型疫苗和结合型b型流感嗜血杆菌一起使用时，白喉、破

8、伤风类毒素、无细胞百日咳