cag方案治疗急性髓系白血病临床分析

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CAG方案治疗急性髓系白血病临床分析【摘要】目的探讨CAG方案对急性髓系白血病治疗的疗效。方法对12例急性髓系白血病住院患者，采用阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子(CAG)方案治疗，随访其疗效。结果CAG方案对急性髓系白血病的总有效率为75%，完全缓解(CR)率50%，部分缓解(PR)率25%，达CR者中中位生存期和无病生存期为13个月和8个月，PR和未缓解(NR)者中中位生存期分别为6个月和4个月。主要毒副作用是骨髓抑制，其他非血液学毒性表现轻微。结论CAG方案对急性髓系白血病患者有积极的治疗作用，副作用少，值得推广。【关键词】白血病髓系急性药物疗法CAG　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheefficacyofchemotherapywithCAG(cytarabine,aclarubicinandgranulocytecolonystimulatingfactor)regimentopatientswithacutemyeloid1eukemia(AML).MethodsThepatientswithAML(n=12)weretreatedwithCAGregimenandfollowedupforalongtime.ResultsTheresponserateswererespectively75%(totalefficacy),50%［completeremission(CR)］and25%［partialremission(PR)］inthepatientstreatedwithCAGregimen.Thedurationsofmediasurvivalanddisease-freesurvivalwere13and8monthsinCRpatients,andthedurationofmediansurvival7 were6monthinPRpatientsand4monthsinNR(noremission)patients.Bonemarrowsuppressionwasthemostcommonsideeffect,andotherreactionrelatedtononhematologictoxicitywasmild.ConclusionCAGregmeniseffectiveonpatientswithAMLandisworthspreadingduetofewsideeffects.　　Keywords：leukemia;myeloid;acute;chemotherap;CAG　　急性髓系白血病(AML)对常规化疗具有较长的骨髓抑制期，完全缓解(CR)维持时间短，易复发以及治疗相关病死率高等特点。虽然近年来联合化疗在治疗急性白血病方面得到了长足的进步，急性髓系白血病由于自身特性限制了常规化疗的应用，仍然是目前白血病治疗上的难点。为探讨急性髓系白血病的个体化治疗方案价值，2005年3月—2007年7月我们观察了12例CAG方案对急性髓系白血病的疗效，现将结果报告如下。　　1资料和方法1．1病例选择　　收集我院2005年3月—7 2007年7月急性髓系白血病患者12例，年龄31~73岁，男6例，女6例，所有患者均接受骨髓细胞形态学检查和免疫分型，并除外急性早幼粒细胞白血病(M3)。12例白血病分型M12例，M22例，M45例，M53例。其中初发病例8例，复发难治病例4例，化疗前外周血WBC(0．4~16)×109/L，Hb50~100g/L，血小板(8~86)×109/L，骨髓中原始细胞数占0．38~0．96。　　1．2诊断标准按张之南《血液病诊断及疗效标准》［1］。　　1．3方法　　CAG方案组成如下：阿糖胞苷(AraC)10mg/m2，皮下注射，每12h1次，第1~14天；阿克拉霉素(Acla)10~14mg/(m2·d)，静脉注射，第1~4天；粒细胞集落刺激因子(GCSF)200μg/(m2·d)，皮下注射，第1~14天，当中性粒细胞≥10×109/L时暂时减少或停用GCSF。如果取得完全缓解(CR)，休息2~3周再按原方案进行第2疗程化疗。部分缓解者(PR)可再用1个疗程CAG方案，未缓解者(NR)退出。　　1．4疗效判定　　急性髓系白血病的疗效标准依据张之南《血液病诊断及疗效标准》［1］。　　2结果7 　　2．1CAG方案对急性髓系白血病的总体治疗反应在本组12例患者中，总有效率为75%，其中完全缓解(CR)率50%(6/12)，部分缓解(PR)率25%(3/12)。达CR中位生存期和无病生存期分别为13个月和8个月。PR和未缓解(NR)者中位生存期分别为6个月和4个月。　　2．2不同类型患者对CAG方案的疗效见表1。表1AML对CAG方案的疗效AML类型（略）　　2．3化疗后血液学恢复情况所有接受CAG方案化疗后均出现不同程度的骨髓抑制，化疗后外周血中性粒细胞和白细胞总数最低值，中位数为0．4(0．1~0．7)×109/L和0．8(0．2~1．1)×109/L，达最低值的中位时间为化疗结束后10(5~18)d，化疗后中性粒细胞<0．5×109/L持续时间超过3周者为4例。伴随着中性粒细胞减少，几乎所有患者都出现不同程度感染，需要联合应用抗生素治疗，患者的感染均能有效控制。　　2．4CAG方案的非血液学不良反应胃肠道反应是主要的不良反应，占50%，其次口腔溃疡占25%，血清转氨酶升高占6%，但多为暂时性，经保肝治疗均能恢复。其他方面的不良反应不明显。　　3讨论7 　　急性髓系白血病少数由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来，表现为白细胞、血红蛋白、血小板减少；部分患者年龄较大，患有高血压、冠心病、糖尿病、肝、肾功能不全。不能耐受常规化疗，采用AraC联合蒽环类药物组成的标准方案，往往疗效不满意，探索更有效的治疗方案具有重要的意义。GCSF受体几乎在所有AML细胞表达，对白血病细胞，GCSF能显著增加AML细胞的集落形成，提高AML细胞的DNA合成率，促进AML细胞进入S期，提高S期特异性药物AraC的疗效。GCSF在造血中的作用时相为骨髓粒系定向细胞(CD34+/CD33+)，对其上游祖细胞影响小，受CAG攻击危险性相对低，在GCSF存在下，CFUAML优于正常克隆被长期低剂量AraC作用。阿克拉霉素(Acla)为蒽环类抗肿瘤药物，具有亲脂性，易进入细胞内并维持较高浓度，且能迅速转运进入细胞核内。Acla对于多药耐药(MDR)细胞有效，在GCSF存在时能提升其作用。低剂量的AraC、Acla和GCSF有诱导恶性细胞分化的作用［2］。1995年Yamada等首先提出了CAG治疗方案：阿糖胞苷(AraC)10mg/m2，皮下注射，每12h1次，第1~14天，Acla10~14mg/m2，静脉注射，第1~4天，粒细胞集落刺激因子(GCSF)200μg/(m2·7 d)，皮下注射，第1~14天，并应用于18例复发AML患者，取得了CR为83%，毒副作用轻微的良好效果［3］。国外报道，CAG方案应用于难治性AML取得了良好的疗效，CR达62%~86%，中位生存期7~8个月；老年AML疗效次之，CR达62．5%，中位生存期11个月；继发AML的CR为44．4%，中位生存期时间17个月［4~5］。国内报道，CAG方案应用于老年急性髓细胞白血病及中高危MDS，CR分别达48%、44．4%［6~7］。本组结果CAG对急性髓系白血病的总有效率为75%，CR者达50%，达CR者中位生存期为13个月。与常规化疗相比，其毒副作用小，仅有轻至中度的骨髓抑制，患者生活质量高。化疗后中性粒细胞数<0．5×109/L，持续时间超过3周者为4例，但对肝肾功能损害较少。我们体会CAG方案化疗，有效率高，毒副作用小，应用于骨髓增生低下，MDS转化而来及复发难治病例，可以同DA方案一样作为一线化疗方案使用，而且化疗相关毒副作用较轻。【参考文献】　　［1］张之南．血液病诊断及疗效标准［M］．第2版．北京：科学出版社，1998：194-216．　　［2］FerreoD，CarlessoN，PregnP，etal．Selfrenewalinhibitionofacutemyeloidleukemiaclonogeniccellbybiologicalinducersofdifferentiation［J］．Leukemia，1992，6(7):100-106．　　［3］YamadaK，FurusawaS，SaitoK,etal．ConcurrentuseofgranulocyticColonystimulatingfactorwithlowdosecytosinearabinosideandaclabingcinforpreviouslytreatedacutemyelogenousleukemia：apilot7 study［J］．Leukemia，1995，9(6)：10-14．　　［4］StoneRM．Thedifficultproblemofacutemyeloid1eukemiaintheolderadult［J］．CACancerJClin，2002，5(6)：363-371．　　［5］KatagiriT，MiyazawaK，NishimakiJ，etal.CombinationofgranulocyticColonystimulatingfactorandlowdosecytosinearabinosidefurtherenhancemyeloiddifferentiatinginleukemiacellsinvitro［J］．LeukLymphoma，2000，39(1-2)：173-184．　　［6］谢新生．CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床观察［J］白血病．淋巴瘤，2006，15(2)：132-133．　　［7］王世宏，徐泽锋，杨栋林，等.CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察［J］.临床血液学杂志，2007，20(3)：131-133.7