dna疫苗预防和治疗呼吸道过敏性疾病的进展

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1、DNA疫苗预防和治疗呼吸道过敏性疾病的进展国际呼吸杂志2006年第26卷第10期IntJRespir,Oct.2006,Vo1.26.No.10DNA疫苗预防和治疗呼吸道过敏性疾病的进展杨丽娟魏林【摘要】呼吸道过敏性疾病发病率一直居高不下,目前临床上治疗该病的方法效果均不够理想,DNA疫苗的Thl型免疫应答诱导能力和它在多种水平调节免疫反应的能力使它成为一种很有前途的过敏性疾病预防和治疗措施.本文综述了目前DNA疫苗预防和治疗呼吸道过敏性疾病的进展,DNA疫苗的优缺点以及相应的改进措施.【关键词】DNA疫苗;过敏

2、性疾病;呼吸道疾病过敏性鼻炎(allergicrhinifis,AR)和过敏性哮喘(asthma)同为呼吸道过敏性疾病,除病变部位与临床表现不同外,在致病诱因,发病机制和病理改变等方面均非常相似.都是由IgE介导的,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,淋巴细胞等多种免疫细胞参与的,通过释放组织胺或其它生物活性物质诱发的以鼻黏膜,呼吸道黏膜病变及功能变化为主的疾病.二者常同存于同一患者,且过敏性鼻炎多先发于过敏性哮喘,因此在预防及治疗的策略上也大致相同.预防和治疗呼吸道过敏性疾病的方法很多,如避免接触过敏原,脱敏治疗,介质阻断

3、剂等,但效果均不够理想.随着对过敏性疾病发病机制的深入了解以及生物学技术的发展,目前出现了很多新的免疫预防和治疗策略,总的来说分特异性和非特异性两大类:特异性预防和治疗是指应用过敏原制剂如过敏原提取物,重组过敏原,过敏原T细胞表位肽,过敏原DNA等,适用于已知或已查明过敏原的过敏性疾病.对于未查明过敏原的,则用非特异性预防和治疗方法,如细胞因子干预,抗IgE抗体应用等.免疫预防和治疗的主要目标是为了调整过敏症患者的异常免疫应答,阻断已出现的免疫紊乱.对Th2细胞在过敏性疾病发生过程中作用的确定提示,选择性地削弱或

4、灭活Th2细胞的功能可能是一个有效的阻止过敏性疾病发生的措施.将编码某种蛋白的外源基因与一定的载体相连,直接导入动物细胞可诱发免疫应答,此即90年代以来成为研究热点的核酸疫苗即DNA疫苗.用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗进行接种,DNA疫苗的Thl诱导能力可成功诱导Thl型免疫应答同时伴随性的抑制Th2型免疫应答,以调节Thl/作者单位:050017石家庄,河北医科大学免疫教研室Th2细胞功能紊乱,达到预防和治疗过敏性疾病的目.1DNA疫苗预防和治疗呼吸道过敏性疾病的效果第一个用以治疗过敏性疾病的

5、DNA疫苗所涉及的抗原是家庭灰螨超敏反应原DerP5和G一半乳糖苷酶(8一gad,DNA疫苗的作用还在对蜂毒,卵白蛋白(OVA),植物乳液和豆类的超敏反应动物模型中得到证实].研究结果表明在变应原攻击前或攻击同时应用DNA疫苗可以限制动物模型呼吸道过敏性疾病的产生;而且对于该疾病还有一定的治疗作用.应用DNA疫苗后,可推动以Th2细胞为主的免疫参数向Thl细胞为主的方向移动,主要表现为:动物模型体内的过敏原特异性IgE水平下降;嗜酸性粒细胞在呼吸道的浸润程度明显降低;炎症细胞浸润,杯状细胞增生和黏液的产生均减少;

6、上皮下纤维化减弱;嗜碱粒细胞活化缺失;IFN一7表达增强一.亦有报道最近已经完成了在过敏性鼻炎患者中应用与相应空气变应原的主要组分相匹配的免疫刺激性DNA进行辅助治疗的最初的安全性研究:.2DNA疫苗预防和治疗呼吸道过敏性疾病的优点DNA疫苗制备简便,省事省力;与减毒活疫苗相比比较安全;可组建含有多种抗原DNA的质粒联合接种免疫;由于DNA疫苗接种后表达抗原蛋白的时间较长,强化了B细胞和T细胞的记忆,能引发持久的体液和细胞免疫应答.DNA疫苗免疫可以引起典型的偏向Thl的体液免疫应答,从而伴随性抑制Th2型免疫应

7、答,表现为血清中IgG2a型抗体水平增高,IgE型抗体水平降低或缺失;从被免疫动物中分离出的CD4一T细胞分泌IFN一7,不分泌II一4或II一5.相反,用变应原蛋白对动物进行免疫可刺激其产生以高IgG1水平,高IgE产生和高II.-4和II,5表达为特征的国际呼吸杂志2006年第26卷第10期lntJRespir.()ct.2006.Vo1.26.No.10明显的Th2型免疫应答.在给动物蛋白免疫前注射DNA疫苗可以阻止[gE的产生,可引起针对特定过敏原的特异性IgO和杀伤性T淋巴细胞(CTI)联合免疫一".3

8、DNA疫苗预防和治疗呼吸道过敏性疾病尚存在的问题虽然目前DNA疫苗的研究进展令人鼓舞,但这些数据几乎均来自动物实验,在用于人体之前还有许多工作必须完成,其中最主要的是解决DNA疫苗对人体的效力和安全性问题.虽然目前已经获得了许多重要变应原的cDNA,以及这些变应原的表位资料,亦即已具备了对DNA为基础的过敏症疫苗进行临床评价的前提,然而在进入临床实验前,还有几个问题需要解