安徽医科大学药学院

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1、安徽医科大学药学院临床药理学教案李俊教授2005-05-22第次课授课时间教案完成时间：课程名称临床药理学年级专业、层次本科授课教师李俊专业技术职务教授授课方式（大、小班）学时3授课题目（章，节）第2章临床药代动力学基本教材或主要参考书1.临床药理学（第3版）2.生理学（第5版）3.生物化学（第5版）4.内科学（第5版）教学目的与要求：1、掌握临床药动学的基本概念、基本原理。2、掌握药动学的主要参数及其意义，了解及求算方法。3、了解临床药动学研究的研究进展。大体内容与时间安排，教学方法：第1节概述第2节药物的体内过程1学时讲述、板书、穿插实例第3节药代动

2、力学基本原理1学时讲述、板书、穿插实例第4节临床药代动力学研究进展1学时讲述、板书、穿插实例教研室审阅意见：（教研室主任签名）年月日基本内容辅助手段和时间分配第2章临床药代动力学引言临床药代动力学主要研究临床用药过程中人体对于药物处置的动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响，计算及预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。本章着重介绍临床药动学的基本概念、基本原理，主要药动学参数及其意义及求算方法，并介绍了临床药动学研究的一些进展。第1节概述药物代谢动力学(pharmacokinetics)，简称药代动力学，是应用动力学原理与数学

3、模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。重要意义：①人体对于药物处置的动力学过程及各种临床条件对体内过程的影响②计算及预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药③生物等效性与生物利用度、药物的系统药代动力学、影响药物体内过程的疾病、药物相互作用、药物浓度监测、健康人中影响药物体内过程的因素(如年龄、性别、遗传等)、药代动力学的种族差异④对新药设计、改进

4、药物剂型、设计合理的给药方案、提高治疗的有效性与安全性以及估价药物相互作用第2节药物的体内过程（一）吸收指药物未经化学变化而进入血流的过程。通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响。简述，5min10min举例详细说明35min影响药物吸收的因素很多：1．胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收2．胃排空速率药物从胃幽门排至小肠上部的速度叫做胃排空速率。胃排空速率主要受内容物影响。3，首关效应消化道中消化酶、肠内菌丛产生的酶和上皮细胞膜新生时产生的酶能引起一些药物水解或还原。胃肠道吸收的药物均汇入

5、门静脉，进入肝脏。在肝脏代谢多的药物大部分受到代谢，即所谓“首关效应”，再进人体循环。从而使实际进入体内循环的药物大大减少。（一）分布药物吸收进入循环后，向各个脏器和组织的转运称为分布。药物在体内的分布与药物作用的强度、速度、持续时间及副作用、毒性和组织的蓄积性都有密切关系。1．血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。①酸性药物主要与白蛋白结合；②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合；③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合。这种结合是可逆的，结合与解离处于动态平衡。当结合率大于0.9，表示高度

6、结合；而低于0.2，则血浆蛋白结合很低。对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时，再增加给药量，血药浓度骤增。注意：两种药物竞争血浆蛋白的同一结合部位可使蛋白结合率低的药物在血浆中的游离浓度显著增加，产生毒性反应。2．药物向组织分布及蓄积药物向组织分布通过血液进行，首先透过毛细血管壁，再进入组织细胞内，此过程一般属于被动扩散，一般认为分子量在200～800之间的药物容易透过血管微孔。某些药物与分布组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及粘多糖发生可逆的非特异结合，使组织中浓度高于血浆中游离药物浓度。3，药物向中枢神经系统中的分布举例举例阐明①血—脑屏障：脑组

7、织的毛细血管内皮细胞紧密相连，不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡，且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。②这种结构使药物转运仅以被动扩散为主，取决于药物脂溶性和解离度。举例：某些大分子、水溶性或解离型药物难于进入脑组织；有机酸或碱性药物进入脑组织缓慢；而乙醚、硫喷妥等脂溶性很高的药物，则能迅速向脑内转运，血液中浓度与脑内浓度几乎瞬间达到平衡，这些药物向脑内的转运仅与进入脑内的血流量有关。4，胎盘屏障胎儿与母体循环系统之间的屏障称为胎盘屏障。①脂溶性物质如乙醇、氯丙嗪、乙醚等易透过屏障转运到胎儿体内，②分子量1000以上的水溶性药物基本不能透过屏

8、障，孕妇服药应非常慎重（一）代谢定义：药物进入体内后，发生化学结构上的变化，这就