葡萄球菌肠毒素B抗肿瘤作用的研究进展

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1、葡萄球菌肠毒素B抗肿瘤作用的研究进展作者：王德海，程国富，胡薛英【摘要】金黄色葡萄球菌分泌的肠毒素B是一种具有超抗原性质的外毒素，具有刺激T细胞活性，提高机体免疫水平，尤其是细胞免疫水平。SEB具有对MHCⅡ类分子的选择性作用，可激活外周血T细胞，调节NK细胞的抗肿瘤作用，以及刺激淋巴细胞产生TFN-α和活化TH1细胞的抗肿瘤作用等功效。大量的体外和动物试验证明，SEB治疗肿瘤具有效果显著且毒副作用小的优点，是一种能有效治疗肿瘤的生物制剂，具有广泛的医用前景。【关键词】葡萄球菌肠毒素BResearchProgressonAntitumorEffectofStap

2、hylococcalEnterotoxinBAbstract:StaphylococcalEnterotoxinB(SEB)isasuperantigenexotoxinwhichcanstimulateTcellactivationandincreasetheimmunity,especiallythecellimmunity.SEBhasselectiveandadheriveeffecttomajorhistocompabilitycomplex-Ⅱ(MHCⅡ),itcanactivateperipheralbloodTcellsandregulateNK

3、cellforantitumoreffect.ItalsocanstimulateTH1activityandlymphocytetoproduceTFN-α.NumerousanimalandinvitroexperimentshaveproventhatSEBhasthemeritofhighefficiencyofantitumorandlowtoxicity,soitisaneffectivebiologicalagentfortumorwithbrightfuture.Keywords:staphylococcalenterotoxinB;neopla

4、sms;biologicalinjections葡萄球菌肠毒素(staphylococcalenterotoxin,SE)是由金黄色葡萄球菌分泌的一类具有超抗原性质的外毒素，20世纪70年代发现SE对外周血液中的淋巴细胞有激活作用，最初认为它与一般的有丝分裂原一样，对淋巴细胞的激活没有区别。但1988年FlEischer等经过研究后指出：SE必须在辅助细胞或靶细胞表面上有主要组织相容性复合物Ⅱ类分子(majorhistocompabilitycomplex-Ⅱ，MHCⅡ)存在的情况下才能激活T细胞[1]。White等进一步指出，SE与MHCⅡ类分子结合后，只有那

5、些受体上有Vβ基因片段的T细胞方能被激活，同时由于SE的激活作用极其强大，故White等称之为“超抗原”(superantigen，SAg)[2]。随着对SE进行深入研究，发现SE的血清型从A到Q等数种，但没有SEF[3]，SEB是金葡菌所生产的多种外毒素中最主要的一种。提高机体免疫能力，特别是提高细胞免疫能力以达到治疗肿瘤的目的，是当前治疗肿瘤的有效途径之一[4]。从超抗原理论开始，科研人员就注意到超抗原特别是SE作为强大的T细胞激活剂可用于肿瘤治疗，随着研究的深入，发现SE类的超抗原能直接有效地提高机体抗肿瘤免疫水平，且效果优于外源输入的细胞因子的抗肿瘤作用

6、。1SEB抗肿瘤作用的机制超抗原SEB不需APC的胞内处理，便以完整的蛋白形式与MHCⅡ类分子结合，形成MHCⅡ类分子-SE-TcRVβ复合物[5]，因此SEB具有强大的刺激T细胞增殖的能力。而SEB对肿瘤细胞的杀伤作用主要表现在以下两个方面[6]:一方面，SEB能活化CD8+T细胞(抑制性/细胞毒性T细胞)和CD4+T(辅助性/杀伤性T细胞)，使之形成MHC类分子-SE-TcRVβ复合物，直接杀伤表达MHCⅡ类分子的肿瘤细胞，对不表达MHCⅡ类分子的肿瘤细胞也可产生间接的旁观者效应；同时，被SEB激活的CD4+T细胞，可分泌大量的细胞因子如IFN-γ、TNF-

7、α、TNF-β、IL-1α、L-1β、IL-2、IL-6和IL-12等，这些分泌的细胞因子可进一步激活NK细胞，使之发挥杀伤作用，而IFN-γ和TNF等细胞因子还可促进肿瘤细胞对MHCⅡ类分子的表达，从而对肿瘤细胞产生直接和间接的杀伤和抑制作用[7]。SEB抗肿瘤作用的研究.1SEB对TcRVβ的限制性取用0世纪90年代起，一种新的研究T细胞受体谱偏移的方法——定量PCR方法被广泛使用。其原理是以不同的TcR链编码基因的恒定区为内参照，将所要研究的Vβ基因与它相比，定量分析Vβ基因片段在细胞中的表达情况。这种有效的TCR谱研究方法，已广泛用于肿瘤和自身免疫性疾病

8、TCR谱的分析，从而为研