几个关于hpv筛查策略问题的综述与探讨（下）——多型别hpv感染流行趋势及致癌性探讨

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1、几个关于HPV筛查策略问题的综述与探讨（下）__多型别HPV感染流行趋势及致癌性探讨1.烟台市烟台山医院烟台264001；2.三峡火学肿瘤研宄所宜昌443002摘要：人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌变的重要致病因素，故对HPV的深入研宂是幵启宫颈癌防治的一把钥匙。随着分子检测水平的提高，多型别HPV同时感染检出率逐渐升高，而对多型别HPV感染在人群屮的流行趋势、不同时间段同一个体HPV感染型别差异、多型别HPV感染致癌性等方面的研究仍较少。本文拟上述相关问题的近期研宂进展进行综述，并作进一步讨论。关键词：人乳头瘤病毒；多重感染；宫颈癌宫

2、颈癌是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤，而HPV感染则是宫颈癌的重要致病因素［1］。近年来，随着检测水平的提高，多型别HPV感染率检出率有升高趋势，这逐渐引起研究者的关注。本文就近期多重HPV感染的检测情况、易感个体HPV感染趋势及致癌可能性进行阐述。1.多重感染在HPV流行病学屮是非常常见的现象宫颈多型别HPV同时感染，也称HPV多重感染，既往并未引起领域内研究者们的注意。但近年来的流行病学研宄显示，多重感染已经是一个非常常见的现象。TranLT等收集越南胡志明市1550名家庭妇女宫颈样本（平均年龄42.4岁，SD=9.5）,采用？6171

3、丫09/?6171丫11通用引物对1_1开放阅读框架进行卩〔闩扩增，可确定25个HPV基因型别，结果发现高危型HPV感染比率为9%,而多型别HPV感染率为1.9%。在HPV阳性的样本屮高危型HPV感染率为84%,多型别HPV感染率达阳性检出的20%,且均为高危型别感染［2］。由此可见，多型别HPV感染在宫颈病变组织屮的检出绝不是偶然现象，应正视其在宫颈病变屮的作用。在针对宫颈癌标本的HPV检测屮多重HPV感染依然是普遍存在的现象。PirekD等对喀麦隆某病理学研究所收集的181的福尔马林固定、石蜡包埋宫颈癌标本进行冋顾性研宄。采用GP5+

4、/GP6+(MGP)引物进行PCR扩增，可以检测9〜14种高危型HPV病毒［3］。BarzonL等对154例宫颈癌的细胞学标本进行HPV分型检测，共检测了27个型别。结果按HPV型别检出频次计算，各型HPV的总检出频次为283,单一感染为24.03%,多重感染可达75.97%。在多重感染中，有61.2%为2重感染，28.2%为3重感染，7.1%为4重感炎，3.5%为5重感染［4】。以上研究提示，多重HPV感染在宫颈癌中可能发挥着重要作用。综合上述的研究资料我们可以看出，多重感染在人群中的存在绝不是偶然现象，而是一个经常发生事件。虽然多重感

5、染的高检出率与近年HPV检测水平提高有一定关系，但仍应该注意这一现象所带来的提示，即：多型别HPV感染就个体或群体而言，其存在或比率高低，反映的可能是个体或群体对HPV的易感程度，或者反映的是宫颈病变的高危程度［5-6］。2.易感个体在不同时间段HPV感染流行趋势分析既往我们对宫颈HPV感染流行病方面的认识大多来源于横断面研究结果，但是新近发表的几篇关于HPV流行病学的纵向队列研究的成果，使我们对人群及个体的宫颈HPV感染的流行病学特征冇了更为全面的认识。TrottierH等对2462例巴西妇女HPV感染与宫颈病变之间的关系进行了调查，受

6、检者的年龄18〜59岁，平均32.9±8.8岁。第一年每间隔4个月检测1次，第一年累计检测4次；以后的3年，每半年检测1次，累计检测6次；4年累计检测10次。HPVDNA检测用MY09/11引物扩增的PCR方法，扩增产物用专一的寡核苻酸探针进行杂交，用RFLP分析法共确定40多个HPV型别。长达4年的追踪检测结果显示，单次检测HPV的感染率是12.9%〜17.0%,其中多型感染率是1.9%〜3.2%,占感染率的16.1%〜21.9%。而将第一年和四年HPV检测的感染率累计计算，分别是33.7%和48.2%,多型感染率分别是1

7、2.2%和22.3%,分别么第一年和四年HPV累积感染率的36.2%和46.3%［7］。该研究提示，就某个易感个体而言，HPV感染在不同的吋段所感染的HPV型别是不尽相同。WeaverB等对40位平均年龄15.2岁(14〜17岁，SD:0.97岁)的青春期女性的HPV感染情况进行了长期的追踪随访。共检测了37型别。每3个月取一次阴道标本进行HPV检测，平均追踪的吋间为6.7年（吋间：4.4〜9.2年,SD：1.2年）。有性经历的受检者在实验开始时为32人，在实验结束时，所冇的受检者均有性经历。在收集到符合要求的982份标本中，739份检测

8、出HPV阳性（75.3%）。单一型别阳性的占标本数的23.6%，≥2型占51.6%，HPV阳性的型别平均数为2.12（范围：0〜11;SD:2.03）。在实验开始吋，HPV感染率为55%