glt1参与大鼠脑缺血预处理诱导的脑缺血耐受

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1、GLT1参与大鼠脑缺血预处理诱导的脑缺血耐受【关键词】脑缺血预处理　DHK　大鼠　　【Abstract】ObjectiveTheroleofglutamatetransportersubtypeGLT1intheacquisitionofbrainischemictoleranceinisteringdihydrokainate(DHK),aselectiveinhibitorofGLT1.MethodsGlobalcerebralischemicmodeladebyFourvesselocclusion.Thebrainoftheratspus.ResultsCerebral

2、ischemicpreconditioning(CIP)for3minuteseffectivelyprotectedpyramidalneuronsintheCA1hippocampusagainstDNDnormallyinducedbyischemicinsultfor8minutes.DNDicinsult(IS)groupparedictoleranceinducedbyCIP.　　　　【Keyicpreconditioning；Dihydrokainate；Rat　　　　脑缺血预处理(cerebralischemicpreconditioning，CIP)［1］对后续的缺血

3、性打击产生保护作用，这一现象被称为脑缺血耐受(brainischemictolerance，BIT)。脑缺血时细胞外液中谷氨酸等兴奋性氨基酸浓度异常增高，从而产生兴奋性神经毒性，谷氨酸转运体(glutamatetransporter，GLT)可调控脑内细胞外液谷氨酸浓度，其中星形胶质细胞GLT1的作用尤为重要［2］。本试验旨在观察二氢卡因酸盐(dihydrokainate，DHK)对海马BIT的影响，探讨GLT1在BIT诱导中的作用。　　1材料与方法　　1.1动物模型及分组采用四血管闭塞法(4vesselocclusion,4VO)制造大鼠全脑缺血模型。健康雄性in；③脑缺血打

4、击(IS)组：夹闭双侧颈总动脉8min；④CIP+IS组：夹闭双侧颈总动脉3min作为CIP，再灌注2d后再夹闭双侧颈总动脉8min；⑤DHK组：右侧脑室注射200nmolDHK溶液；⑥DHK+CIP+IS组：CIP前20min注射200nmolDHK溶液，余同④。　　表1DHK对脑缺血预处理诱导海马CA1区脑缺血耐受的影响（略）　　与假手术组比较，*P＜0.01,与IS组比较，★P＜0.01,与CIP+IS组比较，▲P＜0.01　　3讨论　　研究表明，许多内源性触发因子或介质参与CIP的细胞保护作用，但CIP是否通过胶质细胞谷氨酸转运体GLT1参与诱导BIT实现其保护作用未见报道。

5、本试验发现，3min的CIP对2d后8min脑缺血再灌注海马CA1区锥体神经元产生保护作用；在DHK+CIP＋IS组引起了海马CA1区锥体神经元的死亡，与CIP＋IS组相比，DHK使神经元缺失明显增加，组织学分级升高，说明除去DHK本身引起的少量损伤外，DHK还阻断CIP的脑缺血保护作用从而引起更多的细胞死亡。这些结果提示GLT1参与脑缺血耐受的诱导。【参考文献】　　1DirnaglU，SimonRP，HallenbeckJM.Ischemictoleranceandendogenousneuroprotection.TrendsNeurosci，2003，26(5)：248254

6、.　　2KatsukiH，AkaikeA.Excitotoxicdegenerationofhypothalamicorexinneuronsinsliceculture.NeurobiolDis，2004，15(1)：6169.　　3KatoH，LiuY，ArakiT，etal.Temporalprofileoftheeffectsofpretreatmentiainsultinthegerbil：cumulativedamageandprotectiveeffects.BrainRes，1991，553(2)：238242.