大肠埃希菌耐药及机制研究进展论文

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1、大肠埃希菌耐药及机制研究进展论文【关键词】大肠埃希菌;耐药大肠埃希菌(E.coli)作为医院感染的重要致病菌，随着抗菌药物的广泛应用，耐药菌株往往同时携带氨基糖苷类、喹诺酮类、氯霉素、磺胺类等抗菌药物耐药基因，可同时存在多种耐药机制，常呈现多重耐药的特点1，给临床抗感染治疗带来困难。随着生物工程技术的发展和成熟，检测技术的不断提高，近年来对于大肠埃希菌耐药机制有了更深入的认识.freelilytransposon)和接合型转座子(conjugativetransposon)。各种转座子可有共同的遗传标记。merA则为转座子Tn21和Tn50

2、1共同的遗传标志tnpA为转座子Tnl、Tn2、Tn3和Tnl000共同的遗传标志，tnpU为转座子Tn1548遗传标志，intTn916/Tn1545基因为接合型转座子共同的遗传标记。转座子为跳跃基因，极易在同类生物中横向传递。大量研究表明：转座子在细菌耐药机制中常常作为介导载体，在耐药基因水平播散上至关重要。朱健铭12等对多重耐药的鲍曼不动杆菌转座子Tn1548携带情况的研究显示MDR—ABA菌株转座子和整合子遗传标记的高检出率，提示多重耐药与细菌携带转座子和整合子有关。另外，林宁，孙海平13对多药耐药大肠埃希菌整合子、转座子遗传标志研

3、究表明ECO整合子、转座子遗传标志基因(qacE—sull、merA)高检出率与高耐药性相符。对喹诺酮类药物的耐药机制通常是编码DNA螺旋酶或拓扑酶IV的染色体基因突变和/或导致药物转运改变的突变引起14。目前，已有三类质粒介导的耐药决定因子(qnr，aac(6’)-Ib—crqepA)的各种肠杆菌属报道15，在日本发现了第三类质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因qepA，编码一个氟喹诺类药物的外排泵，其与MFS外排泵家族相似。有关噬菌体单独作用耐药报道较少。缘于耐药基因在种间及不同种属间的传播，致使细菌耐药呈现多重性，复杂性，以致新的耐药株的出

4、现。2酶的作用2.1修饰酶氨基糖苷类修饰酶(AMEs按功能可分成氨基糖苷乙酰转移酶(AAC)、氨基糖苷磷酸转移酶(APH)、氨基糖苷核苷转移酶(ANT)3类，目前已发现的有30余种。在大肠埃希菌中以AAC和ANT常见。氨基糖苷类抗生素修饰酶作用于特定的氨基或羟基，从而使氨基糖苷类抗生素与核糖体结合不紧密，促进药物摄取的能量依赖期-Ⅱ(energy-dependentphaseⅡ，EDP-Ⅱ)也被阻断,进而使抗生素发生钝化，降低或丧失对靶位核糖体的亲和力，使细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药。国外E.Karisik等在携带CTX-M-15的大肠埃

5、希菌质粒上同时也发现有blaTEM-1、blaOXA-1,aac(6')-Ⅰb-cr,aac3-Ⅱa。Patterson等16认为氨基糖苷类修饰酶基因与ESBLs基因可存在同一整合子上，而表现出多重耐药。有研究表明在产CTX-M-15和OXA-1的大肠埃希菌中发现带有aac(6')-Ⅰb-cr-blaOXA-1的基因盒。16SrRNA甲基化酶是由抗生素产生菌产生的，其作用机制是对16SrRNA上抗生素的结合位点进行甲基化修饰。例如，氨基糖苷类药物结合在原核生物30S核糖体亚基16SrRNA上A位点的一个高度保守基元内，引起核糖体功能的改变，

6、导致细菌蛋白合成过程中转录错误和移位抑制17～18。16SrRNA甲基化酶则通过甲基化16SrRNAA位点的某个或某几个碱基，使氨基糖苷类药物不能与其作用靶点相接合，从而导致细菌耐药。目前，已从多个国家和地区及多种革兰氏阴性杆菌中检测到编码这种酶的基因，包括rmtA、rmtB、rmtC、rmtD和armA19-20。2.2β-内酰胺酶近来被世人广为关注的“超级细菌”21被命名为新德里金属蛋白酶-1(NDM-1)是β-内酰胺酶中的金属酶系列中的一种，实际上是一种抗药基因，具有强大的抗药性，能水解绝大多数抗生素，包括四代头孢和碳青霉烯类，该基因

7、可嵌入其他种类病菌并相互传播蔓延，其中大肠埃希菌就为其中的一员。随着抗菌药物的广泛使用，革兰阴性菌相继产生超广谱β-内酰胺酶(ESBIs)和AmpCβ-内酰胺酶。ESBLs分属为Bush2be型，AmblerA类酶，其水解底物包括青霉素类，第一，二，三带头孢菌素(部分酶可以水解第四代头孢菌素)。CTXM(以高度水解头孢噻肟为特征)已成为国内外流行最广的ESBLs22。种系发生研究表明，CTXM族可分为4组：第1组包括CTXM1和CTXM15等;第2组包括CTXM2和CTXM4等;第3组为CTXM9和CTXM13等

8、;第4组CTXM8。国内关于ESACs的报道始于2005年，管希周等首先发现了同时产DHA1型AmpC和SHV12型ESBLs的肺炎克雷伯菌。AmpC酶是一种新型C类b-