资源描述：
《论肾小管间质损害与肾小球疾病的发展和预后》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、论肾小管间质损害与肾小球疾病的发展和预后-->近年来,人们通过大量临床、病理研究认识到肾间质病变的严重程度与肾脏疾病进展的速度密切相关[1],而小管间质的病变以炎性细胞渗出、小管萎缩及间质纤维化为特征[2]。现就肾小管间质损伤机制的研究综述如下。一、肾小管间质病变引起肾功能损害的机制研究表明,不同类型肾炎预后的决定因素是肾小管间质病变的有无和严重程度,病变活动性组织学指标与蛋白质的多少、肾功能受损密切相关,而肾功能减退更密切相关于间质纤维化,而并非肾小球的损伤。间质内单核细胞浸润的密度密切相关于
2、肾功能损害程度。肾小管间质导致肾功能受损的主要机制为间质纤维化使小管间毛细血管狭窄,血管阻力增加,致肾小球血流量下降;肾小管功能,尤其是近端肾小管萎缩,通过球管反馈机制影响肾小球的某些功能,如肾小球滤过率(GFR)。肾小管间质病变可直接引起肾小球硬化或纤维新月体病变[3]。二、肾小球疾病中肾小管间质病变产生的机制肾小球疾病往往始于肾小球损害,之后引起肾小管间质的损害,而小管间质的病变反过来对肾小球病变的进展和预后有极为重要的影响肾小球疾病中的肾小管间质损伤是肾小球固有细胞如系膜细胞、内皮细胞、足
3、突细胞、肾小管上皮细胞、成纤维细胞、浸润炎性细胞、化学因子、生长因子、炎症介质多个环节相互作用的结果。肾小球疾病引起小管间质病变的机制目前有如下观点。(一)血管环节系统性高血压及肾小球出球小动脉痉挛均引起肾小管周围毛细血管狭窄、闭塞,导致慢性肾小管间质损伤。血管紧张素Ⅱ、内皮素Ⅰ是具有收缩血管及刺激细胞增殖作用的血管活性因子,缺血是血管紧张素Ⅱ合成和分泌的强烈刺激剂,肾小管间质和血管的损害又增加了肾小球后的血管阻力,致使肾小球滤过率下降,进入恶性循环[4]。(二)肾小管环节在进行性肾小球疾病中,
4、残存肾单位的肾小管代偿性负荷增多,耗氧量增加,这可以在近曲肾小管细胞PTC刷状缘通过替代途径激活补体形成终末产物C5b-9增多。C5b-9可以激活肾小管上皮细胞产生细胞因子及胶原,细胞因子通过刺激巨噬细胞产生转化因子β(TGF-β)而导致间质成纤维细胞活化、间质纤维化[5]。正常情况下,成熟肾小管上皮细胞的主要标志蛋白为角蛋白,无α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达,肾小管上皮细胞受损时,受损的肾毕业论文小管上皮细胞可表达肌纤维母细胞(Myo-FB)的标志蛋白α-SMA并向间质游动,支持肾小管上皮
5、细胞也可发生上皮-间质表型转化,肾小管上皮细胞呈现间质特性后,对多种细胞因子及细胞间粘附因子等分泌上调,在细胞增殖、细胞外基质的分泌/降解以及吸引、粘附炎症细胞、促进病变的进展中起一定作用,因此,表型转化的肾小管上皮细胞在肾小管-间质病变进展中具有重要作用[6]。(三)肾小球的滤过及尿蛋白因素在肾小球滤过膜发生病变时,由肾小球流向近曲小管的原尿中蛋白含量增多,成分构成也出现了变化。原尿中明显增高的蛋白质可导致近曲小管因过度回吸收(泡饮、分解蛋白质)引起的超负荷损伤:上皮细胞空泡样变性,细胞器(如
6、溶酶体)病变,甚至胞内成分外溢形成肾小管自身抗体;另外,原尿中大量蛋白到达远曲小管后,与Tamm-Horsfall蛋白相粘合,形成管型,阻塞肾小管管腔,引起肾小球囊内压升高而影响肾小球滤过率,肾小球滤过膜的病变又引起原尿成分的变化,蛋白质溢出至肾小管腔,活化近曲小管上皮细胞使之产生炎症介质及胶原。具有这一作用的尿蛋白有白蛋白(特别是带有游离脂肪酸的白蛋白)、IgG、转铁蛋白、脂蛋白(特别是低密度脂蛋白)、补体等。肾小管上皮细胞在这些蛋白作用下能产生和分泌多种炎性介质及细胞因子,近曲肾小管细胞(P
7、TC)在干扰素γ(IFN-γ)、白介素-I(IL-I)和肿瘤坏死因子α(TNFα)刺激下能大量产生单核细胞趋化蛋白、rantes等细胞趋化因子,某些蛋白如血清白蛋白和转铁蛋白还可以上调PTC的MCP-1mRA。动物实验发现,在过负荷蛋白尿小鼠的肾组织内MCP-1nmRA明显增加[7],而MCP-1主要作用是趋化并激活单核巨噬细胞,以调控肾间质炎症及纤维化[8]。PTC能在血清白蛋白或高密度脂蛋白作用下释入内皮素-1(ET-1)[9]。上述这些产物对单核/巨噬细胞及淋巴细胞都有较强的趋化作用,可导
8、致炎性细胞向局部浸润,从而造成和加重肾间质的炎症反应[10]。在蛋白尿动物模型的肾间质内可见转移性因子-β(TGF-β)胰岛素样生长因子、ET-1等因子显著增多,相应的mRNA表达亦增加,这些因子刺激纤维母细胞增殖及分泌细胞外基质蛋白[11]。在超负荷的蛋白尿模型中还发现,随着小鼠蛋白的增加,间质巨噬细胞浸润,肾皮质内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ,Laminin,纤维连接蛋白(Fn),tenascin等均明显增多,并有相应的mRNA表达增强[12]。由此可见,尿蛋白本身或因其所造成的炎症反应可导致肾间质纤
