胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶的增效作用及其机制

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1、胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶的增效作用及其机制.L.编辑。【关键词】胰岛素　　InsulininducedEnhancementofChemotherapeuticResponseof5FluorouracilandItsMechanism　　Abstract：ObjectiveToobserveentofchemotherapeuticresponseof5fluorouracil(5Fu)onhumantransplantableesophagealcancernudemodelandstudythe

2、mechanismofaction.MethodsTheexpressionofcyclinD1intumortissuemunohistochemistry.MurineseruminsulinlikegroinedbyELISA.ResultsHigh,mediumandloorgreatly(P<0.05)butIGF1andIGFBP3betotherapeuticresponseof5Fuonhumantransplantableesophagealcancernudemodel.Thei

3、ncreasedexpressionofcyclinD1playsanimportantroleintheenhancement.ThechangeoflevelsinserumIGF1andIGFBP3failstoelucidatethemechanismofenhancement.　　Keyent　　摘要：目的建立裸鼠人食管癌模型，观察胰岛素是否增强5氟尿嘧啶（5Fu）对裸鼠的化疗疗效并探讨其机制。方法免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CyclinD1的表达。ELISA方法检测裸鼠血清中胰岛素样生长因子

4、（IGF1）和胰岛素样生长因子结合蛋3（IGFBP3）含量变化。结果大中小剂量胰岛素(0.09、0.06、0.03u/20g)均可明显增强5Fu的抑瘤作用(P<0.05)，但并不增加5Fu的毒副反应。胰岛素组与对照组相比，CyclinD1表达水平明显增多(P<0.05)。5Fu组和联合用药组之间IGFI和IGFBP3水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论在裸鼠人食管癌模型中，胰岛素能增强5Fu对裸鼠人食管癌移植瘤的化疗疗效，CyclinD1表达水平增多在胰岛素增效机制中发挥着

5、重要作用。而血清中IGFI和IGFBP3含量变化尚不能解释其增效机制。　　关键词：胰岛素；5氟尿嘧啶；增效　　0引言　　寻找和发现能够增加肿瘤对化疗药物敏感性的化疗增效剂，使化疗药物能更大程度的提高疗效并减少毒副反应,是治疗恶性肿瘤急需解决的问题。　　本实验在体外实验的基础上，建立裸鼠人食管癌模型，从体内观察胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶（5Fu）的增效作用并探讨其机制。　　1材料与方法　　1.1实验材料　　1.1.1细胞株和动物　　人食管鳞癌细胞EC109来源于中国医学科学院肿瘤研究所，由我院肿瘤病理重点

6、实验室传代保存。裸鼠(BALB/c品系，8周龄，雄性)，由中科院上海动物所裸鼠室提供。培养液均为10%胎牛血清的RPMI1640液，洗涤液为RPMI1640液，培养条件为5%CO2、37℃培养。　　1.1.2药品及试剂　　5Fu（10ml∶0.25g），由上海旭东海普药业有限公司生产，批号为：040108；葡萄糖注射液（20ml∶10g）,由河南开封制药厂生产，批号为：031213；胰岛素注射液（10ml∶400单位）由江苏万邦生化医药股份有限公司生产，批号为：0406206。　　1.2实验方法　　1.2.1动

7、物实验　　每只鼠背部皮下注射大约0.2ml无菌EC109细胞悬液(含6.0～8.0×106细胞)，接种后每2d用游标卡尺测量瘤体最长径a与最短径b，计算肿瘤体积V=1/2ab2,一周后待肿瘤体积长至约0.2cm3后随机分为六组。每组裸鼠数为10只。具体处理如下：为防止低血糖的发生，每只小鼠按0.5ml/20g灌胃50％GS。胰岛素大中小剂量分别按0.09、0.06、0.03u/20g左侧腋下注射，5Fu按10mg/kg腹腔注射，胰岛素提前30min给药。每天用药一次，连用8d。末次用药后第2d将小鼠处死。各组

8、动物眼眶后静脉丛取血10μl,测定红细胞(RBC)、血小板(PLT)及白细胞(l,靜置后取上清，采用武汉博士德鼠胰岛素样生长因子1（IGF1,BOSTER,EK0378）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3,BOSTER,EK0387）检测试剂盒，具体按说明书进行。　　2实验结果　　2.1观察胰岛素联合5Fu对裸鼠人食管癌模型的抑瘤作用　　大中小剂量胰岛素联合