瑞戈非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的间接meta分析

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1、瑞戈非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的间接meta分析摘要：[目的]系统评价瑞戈非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效。[方法]以间接Meta分析的方法对已有研究进行合并，系统评价两种药物治疗晚期肝癌的疾病控制率、生存期、和疾病进展时间。[结果]瑞戈非尼和索拉非尼可以延长患者的生存期、疾病进展时间和疾病控制率，且改善疾病控制率，但间接meta分析结果无统计学意义（P>0.05）。[结论]瑞戈非尼相对于索拉非尼不能够延长晚期肝癌患者的生存时间和疾病进展时间。中国2/vie　　关键词：瑞戈非尼；索拉非尼；晚期肝癌；间接Meta分析　　中图分类号：F24文献标识码：Adoi：10.19311/j.ki.1672

2、3198.2017.04.041　　肝癌指在肝及肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤，是世界较为常见且恶性程度极高。我国是肝癌的高发地区，癌症患者数量超过全球的50%。由于肝癌隐蔽性强，疾病进展迅速，被发现时多为晚期，通常无法进行手术或局部治疗，只能通过采取化疗以及靶向药物等方案进行治疗。　　索拉非尼（Sorafenib）是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，是第一个被批准应用于治疗肝癌的分子靶向药物。索拉非尼具有双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤效果，它通过抑制包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）的多种作用于肿瘤血管生成的受体阻断肿瘤血管生成，同时也可通过阻断Raf/ME

3、K/ERK等信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖。国内外多项系统评价显示索拉非尼能够延缓肝癌的进展时间，使患者生存期得到明显提升，且具有较好的安全性；此外，基线水平和预后因素不同的患者在使用索拉非尼治疗后都获得了良好的临床收益。瑞戈非尼（Regorafenib）是由拜耳和美国生技制药公司联合开发的一种新型的多激酶抑制剂，它与索拉非尼具有相似的结构，但瑞戈非尼靶向的激酶范围更广，在药理学上具有更强的作用。它除了抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）外，还靶向作用于酪氨酸蛋白激酶受体-2（Tie-2）以及多种与肿瘤细胞增殖相关的原癌基因，抑制肿瘤生成。临床研究RESOURCE显示，瑞戈非尼联合最佳支持治疗

4、可显著改善患有无法切除的晚期肝癌患者的生存期。　　尽管临床研究显示，瑞戈非尼和索拉非尼均可延长晚期肝癌患者的生存期并延缓肿瘤进展时间，但尚未有研究对两者在晚期肝癌方面的效果进行直接比较。因此本研究采用间接比较的方法对两者治疗晚期肝癌的临床疗效进行了比较。本研究对在2007年1月至2016年12月期间国外公开发表的瑞戈非尼和索拉非尼治疗晚期肝癌的随机对照临床研究进行了间接Meta分析，以对比两种药物治疗晚期肝癌的有效性。　　1材料和方法　　1.1文献检索策略　　在Pubmed、CochraneLibrary、Embase等数据库中根据事先设定好的检索词进行检索。瑞戈非尼文献的检索词为：“rego

5、rafenib”、“advancedhepatocellularcarcinoma”、“ahcc”、“RCT”，将“regorafenib”的检索词替换为“sorafenib”，即为索拉非尼的检索词，语言限制为英语，时间限制为2007年1月至今。　　1.2间接meta分析研究方法　　间接比较是指为得到干预措施B和干预措施C的相对效果，通过比较干预措施A与B和A与C的效果间接得到B与C的效果的一种方法。进行间接比较的原因有两种：一是不存在直接比较的原始研究；二是尽管存在直接比较的原始研究，但是研究数量较少或质量较低。本研究选择间接meta的原因是无两种药物的直接比较研究，故选择间接比较方法。计数

6、资料采用相对比值（OR，HR，RR）作为效应指标，通过A方案计算B和C各自的有效率等指标，以OR为例，即ORbc=ORba/ORca。　　1.3文献入选及排除标准　　1.3.1文献入选标准　　（1）研究类型：瑞戈非尼、索拉非尼治疗晚期肝癌的Ⅱ或Ⅲ期RCT试验。（2）研究对象：病理学检查确诊的晚期肝癌患者，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0～2分，肝功能为ChildA或B级，肾功能及造血功能良好。（3）干预措施：实验组和对照组分别为瑞戈非尼（或索拉非尼）治疗及安慰剂治疗。（4）评价指标：根据提取的数据，结局指标包括关键结局指标和重要结局指标。关键结局指标包括生存期（OS）和疾病进展时

7、间（TTP）；重要结局指标则为疾病控制率（DCR）。　　1.3.2文献排除标准　　（1）非随机双盲临床对照试验如回顾性研究、Ⅰ期临床试验、综述等文献。（2）无法提供研究数据或者完整研究方案的文献。（3）其他不符合本研究纳入标准者。　　1.4数据提取及质量评价　　由两位研究者设计资料提取表并且分开独立进行数据提取。内容为各研究的基本特征，包括样本数量、各组患者平均年龄、男女比例、患者入组标准、干预措