活性氧在神经病理性疼痛中的作用机制研究进展

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1、活性氧在神经病理性疼痛中的作用机制研究进展摘要：目的探讨活性氧在神经病理性疼痛中的作用机制，了解其研究的方向与研究进展。方法对活性氧在机体内的来源与神经病理性疼痛的机制进行分别探究，了解活性氧与疼痛发生的内在联系，分析活性氧在神经病理性疼痛中发挥作用的机制。结果机体内的活性氧在正常情况下会维持在较低的水平上，但是其一旦发生改变，细胞的结构功能也会发生相应的变化。活性氧会诱导细胞病变或死亡，参与神经功能的退行性变化，在神经损伤或炎症损伤引起的的病理性疼痛中发挥作用。结论机体中的活性氧能够通过生产氧化应激产物、调节蛋白激酶的活性、影响离子通道的状态，改变神经递质的效能和

2、神经细胞活性来发挥作用，影响和诱导患者的神经病理性疼痛。关键词：活性氧；神经病理性疼痛；作用机制；研究进展神经病理性疼痛指的是以自发性疼痛、异常疼痛、痛觉过敏为主要临床表现的慢性疼痛。国际疼痛研究协会将其定义为躯体感觉神经系统受损或疾病所致的疼痛。引起神经病理性疼痛的原因较多，包括病毒感染、神经递质功能受损、神经性的代谢障碍、缺血性神经损伤或者机械性神经损伤等。发病机制也比较复杂。目前关于神经性疼痛发病机制的学说从多个角度进行了解释，包括发病的解剖学基础、电生理基础、化学基础及分子生物学基础等。活性氧是机体内的含氧产物与含氧代谢物的总称，正常情况下，活性氧的水平在人

3、体中保持动态平衡，维持在较低的水平，但是当活性氧的产生与清除的平衡被打破，活性氧的水平升高或降低就会使细胞结构和功能发生相应的改变，人体表现出对应的外在症状。本文就活性氧在神经病理性疼痛中发挥作用的机制及其研究进展进行探讨，具体报告如下。1活性氧的来源细胞内的过氧化氢、羟基自由基、一氧化氮和过氧阴离子均属于活性氧，细胞内活性氧的来源包括线粒体、内质网、质膜和细胞质，以线粒体为主要产生来源。机体细胞中的细胞器线粒体是被认为是细胞能量的制造机，是细胞进行呼吸作用，合成三磷酸腺苷的主要场所，为整个生命活动提供能量，在细胞的分化与信息传递中发挥作用，并对细胞生长和细胞周期有

4、一定的调控作用。在线粒体的电子传递链中，只要电子流迗到0.15%即可产生活性氧。内质网中的细胞色素可以通过化学作用将不饱和脂肪酸氧化产生过氧化氢和超氧阴离子。质膜中的氧化酶、细胞质中的氧化酶、脱氢酶以及双加氧酶等均可以在特定的环境和条件下产生活性氧。2神经病理性疼痛的发病机制神经病理性疼痛的发病机制比较复杂，涉及中枢神经与外周神经的不同机制。神经病理性疼痛的中枢机制与脊髓背角的投射性神经元有关，脊髓背角是传递整合疼痛信息的初级中枢，可以将伤害信息传递到上位高位中枢。神经功能受到损伤的患者，初级传入神经元会表现出兴奋过度的情况，进一步造成脊髓背角神经元兴奋，突触功能变

5、化，中枢敏感性增强。神经病理性疼痛的外周机制与疼痛传到纤维有关，当传到纤维的兴奋阈值升高，则损伤性刺激促进纤维兴奋，产生痛感。外周神经受损后，传入纤维异位传入放电，神经损伤部位的交感神经数目增加，参与形成病理疼痛。同时，神经元还会发生交互混传，通过非突出活动诱导邻近神经元放电。3活性氧在神经病理性疼痛中发挥作用的机制关于活性氧参与神经功能变化的研究表明，活性氧可以诱导机体内的细胞变性或者死亡，并参与机体神经的退行性变化过程，在神经受损或者因炎症所致的神经损伤的患者出现慢性疼痛症状过程中发挥作用。机体内活性氧水平的变化与中枢痛觉变现有关，且活性氧变化会使中枢神经对疼痛

6、信息更为敏感。神经病理性疼痛的两种发病机制之间具有一定的联系，即外周神经的痛觉敏化会引起中枢敏化，但反之不一定成立。关于活性氧水平变化导致痛觉敏化的机制目前并不十分明确。与之相关的研究主要包括应激氧化物的影响、蛋白激酶类的活性调节，胶质细胞活性与神经递质、神经元的反应机制等。3.1应激氧化物的影响。细胞膜脂质过氧化、蛋白和酶类被氧化会使DNA受损，不饱和脂肪酸氧化之后，与氨基酸作用生成毒性物质，使细胞活性降低甚至调往，受损的组织对伤害感受器的敏感性增加，兴奋性升高。3.2蛋白激酶类的活性调节。蛋白激酶的活动会使外周神经神经元去极化，传入神经的去极化电流增强，敏感性提

7、高。但蛋白激酶在中枢与外周敏化的具体作用机制不是十分明确。3.3胶质细胞活性。小胶质细胞是神经细胞中活性氧的最初来源，活性氧的产生以后对小胶质细胞进行刺激并使促炎因子的释放，引起疼痛。在动物实验研究中，使用抗氧化剂对小胶质细胞进行干扰后疼痛明显减轻，证明小胶质细胞在疼痛初期的作用。活性氧的水平升高可以使神经元内的NMDA受体被激活，钙离子浓度被激活，NO合成增加，刺激突触前膜谷氨酸盐的释放。其中谷氨酸盐是多种类型疼痛的重要神经递质，其作用在于诱导突触后膜兴奋，使突触后膜的电极电位发生变化，神经元放电。活性氧在神经病理性疼痛的进展过程中，能够出宽动态范围，使神经元