genistein对帕金森病模型动物黑质多巴胺神经元保护作用及其机制探讨论文

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1、中文摘要Genistein对帕金森病模型动物多巴胺神经元的保护作用及其机制探讨中文摘要帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理改变是中脑黑质致密部(substantianigraparscompacta，SNpc)多巴胺(dopamine，DA)能神经元脱失及伴发的纹状体(striatum，St0轴突末稍DA的耗竭。流行病学调查显示PD的发病率具有明显的性别差异，男性高于女性。这与性腺类固醇激素尤其是雌激素对脑内DA能神经元的调控作用有关。但雌激素替代

2、治疗的副作用，限制了其在临床的长期应用。大豆异黄酮是典型的植物雌激素，genistein是其主要的活性成分，其结构和功能与雌激素非常相似。但genistein对帕金森病模型动物中脑DA能神经元是否具有保护作用及其作用的机制目前尚不清楚。目的：研究genistein对1-甲基-4一苯基一1，2，3，6-四氢吡啶(1·methyl-4-phenyl一1，2，3，6-telrahydropyridine，MPTP)或6一羟基多巴胺(6一hydroxydopamine，6．OHDA)制备的去卵巢(ovaryectomy

3、,OVX)PD模型小鼠或大鼠黑质(substantianigra，sN)多巴胺能神经元的保护作用及其机制探讨。方法：应用MPTP制备的OVXPD模型小鼠，腹腔给予genistein或雌激素预处理，采用免疫组织化学染色检测SNpc酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(tyrosinehydroxylase．immunoreactive，TH．IR)神经元和Bcl．2蛋白的表达；逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)检测小鼠黑质TH、多巴胺转运体(dopaminetransporter,DAT)和Bcl一2基因的表达；高效液相

4、色谱法检测小鼠StrDA及其代谢物二羟基苯乙酸(dihydroxyphenylaceticacid，DOPAC)和高香草酸(homovanillicacid，HVA)的含量。应用6．OHDA内侧前脑束(medialforebrainbundle，MFB)两点注射法制备OVXPD模型大鼠，侧脑室注射genistein或雌激素，采用免疫组织化学法检测SNpcTH．IR神经元和Bcl．2蛋白的表达；Perls’铁染色观察SN内铁含量的变化。结果：1．MPTP模型组与对照组相比，SNpcTH．IR神经元数目、TH和DA

5、TmRNA表达明显降低，差别有统计学意义(P<0．01)；genistein或雌激素预处理组，SNpcTH．IR神经元数目、TH和DATmRNA表达较MPTP模型组明显增多(P<0．01)。2．MPTP模中文摘要型组Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量较对照组明显降低，genistein或雌激素预处理组Str内DA、DOPAC和HVA的含量较MPTP模型组均明显增加，差别有统计学意义(P<0．01)。3．MPTP模型组与对照组相比，SN区Bel．2蛋白和mRNA表达明显减少，差别有统计学意义(P

6、．01)；genistein或雌激素预处理组，SN区Bcl．2蛋白和mRNA表达较MPTP模型组明显增多(P<0．05)。4．6-OHDA模型组损毁侧与对照组相比，SNpcTH．1R神经元数目明显减少，差别有统计学意义(P

7、型组明显减少(P

8、的干预措施，具有重要的理论意义和应用开发价值。硕士研究生刘黎星(生理学)指导教师陈文芳副教授关键词：帕金森病；Genistein；卜甲基一4一苯基一1，2，3，6一四氢吡啶；6一羟基多巴胺；多巴胺；细胞凋亡本文为国家自然科学基金资助项目(No．30570573)；山东省教育厅资助项目(J05L01)；青岛市科学技术局资助项目(05一lO-JC一97，05—2⋯jc136)英文摘要NEU