雷公藤氯内酯醇对帕金森病大鼠多巴胺神经元的保护作用

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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2002,37(5):339-342·339·雷公藤氯内酯醇对帕金森病大鼠多巴胺神经元的保护作用1,212131程晓馨,李丰桥,黄　敏,王晓民,韩济生(1.北京大学神经科学研究所,北京100083;2.大连医科大学基础医学院,辽宁大连116027)摘要:目的　探讨雷公藤氯内酯醇(T4)对帕金森病(PD)大鼠多巴胺(DA)神经元的保护作用。方法　采用线刀损毁大鼠内侧前脑束(MFB)制备部分损伤性PD模型,应用旋转行为测试行为学改变,HPLC2ECD检测纹状体DA含量,酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化检测DA神经元的存活率,双抗夹心ELISA

2、法检测损毁侧脑组织中细胞因子含量。-1结果　T4在较低剂量下(1μg·kg)能够改善安非他明(AMPH)诱发的PD大鼠异常旋转行为,其损伤侧纹状体DA含量和黑质致密部DA神经元存活率均比对照组增加,并能抑制脑内TNF2α和IL22的异常升高。结论　免疫抑制剂T4对PD大鼠具有肯定的神经保护作用,其作用的发挥与T4抵抗细胞因子在脑内过度升高而产生的毒性作用有关。关键词:雷公藤氯内酯醇;帕金森病;多巴胺;神经保护;免疫抑制剂中图分类号:R282.71;R965文献标识码:A文章编号:0513-4870(2002)05-0339-04　　帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是

3、以中枢多材料与方法巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡为主要特征的一种神经系统退变性疾病。以神经元保护剂为主动物　健康Spraque2Dawley(SD)大鼠,体重180的神经元保护性治疗成为当前防治PD的研究热～220g,♂,由北京维通利华实验动物繁殖中心提点。一系列研究证明,免疫异常与PD发病密切相供。每笼5～6只群养,笼底铺以锯末,给以自然照关,PD病人脑内IL21β,IL22,IL26,TNF2α及TGF2α等明,温度20℃,自由饮食。[1,2]细胞因子的含量明显升高。众多的研究亦证明,　　药品与试剂　T4由北京大学药学院提纯并进异常激活的免疫反应确实参与神经元的渐进性

4、退变行结构鉴定,分子量为397,呈白色针状结晶,纯度[3]过程。因此干扰免疫过程的药物无疑会对减轻或为98%。安非他明(amphetamine,AMPH)、单胺标准阻止PD的进一步发展。新近研究发现,免疫抑制品(DA,DOPAC,HVA,52HIAA)及小鼠单克隆TH抗剂FK506和rapamycin均有强的神经营养和保护作体(clonenumber:TH22)均为Sigma公司产品。SP2用,对PD模型鼠中脑多巴胺能神经元的退行性变9002(生物素标记羊抗鼠IgG)免疫组化试剂盒(中山[4]呈现显著的缓解作用。雷公藤氯内酯醇试剂公司),大鼠TNF2αELISA试剂盒(Endogen公(

5、tripchlorolide,T4)是中药雷公藤中的一种小分子单司),大鼠IL22ELISA试剂盒(深圳晶美公司)。体活性成分,有与FK506相似的免疫抑制和抗炎活　　线刀损毁大鼠内侧前脑束(MFB)制备部分损[5]性,已发现该药可促进外周移植神经的存活,但对伤性PD模型　用Scoutern线刀损毁大鼠单侧MFB,[6,7]中枢神经是否有保护作用尤其对PD有何影响尚无建立部分损伤性帕金森病模型。将大鼠用6%-1报道。本研究就其对DA细胞的神经保护作用进行水合氯醛(350mg·kg,ip)麻醉,固定于大鼠脑立体初步的实验观察与分析。定位仪上,手术暴露颅骨。根据包新民SD大鼠图谱,选取MFB

6、定位坐标为:前囟后315mm,矢状线右侧旁开215mm,硬膜下深715mm,线刀从针管中伸收稿日期:2001208220.出218mm。将线刀上移3mm,再回到原处,如是3基金项目:国家重点基础研究规划资助项目(G1999054008).次。术后给予抗生素预防感染。作者简介:程晓馨(1968-),女,硕士,讲师;　　动物分组　实验设模型对照组和药物处理组,王晓民(1956-),男,博士,教授.3通讯作者　Tel:(010)62091151,Fax:(010)62091150,每组24只大鼠。药物处理组动物于手术前24h和-1E2mail:xmwang@mail.bjmu.edu.cn1h

7、ip不同剂量的T4(015,1,5μg·kg),qd,直至术后27d。术后d28处置大鼠。·340·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2002,37(5):339-342　　旋转行为测试　术后d28测转。按Ungerstedt损伤侧纹状体,用HPLC2ECD方法检测纹状体内单[8]-1-1的方法,ipAMPH(215mg·kg),诱发大鼠旋转。胺类递质的含量。T4015～5μg·kg均可使损伤侧-1测转时间为45