vegf%2f纳米羟基磷灰石复合人工骨修复骨缺损实验的研究

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1、AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorof(Orthopedics)ExperimentalstudyontreatmentofbonedefectwithVEGF/Nano-HydroxyapatitecompositeArtificialBoneD.Candidate:HuBoMajor:OrthopedicalSupervisor:YangShuhuaHuazhongUniversityofScience&Techno

2、logyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2008独创性声明本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本

3、人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□,在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名:指导教师签名:日期:年月日日期:年月日目录前言………………………………………………………………………………1中文摘要…………………………………………………………………………5英文摘要…………………………………………………………………………7第一部分纳米羟基磷灰石人工骨的制备及生物相容性研究0引言…………………………………

4、…………………………………………91材料及试剂……………………………………………………………………102Nano-HA人工骨制备方法……………………………………………………113检测方法及观察指标…………………………………………………………144实验结果及分析………………………………………………………………155讨论……………………………………………………………………………18第二部分血管内皮生长因子复合纳米羟基磷灰石人工骨修复骨缺损0引言……………………………………………………………………………221材料及试剂……………………………………………………

5、………………232实验方法……………………………………………………………………253观察指标及分析方法…………………………………………………………274实验结果及分析………………………………………………………………295讨论……………………………………………………………………………396结论……………………………………………………………………………44综述VEGF在骨组织工程血管化中的应用………………………………47致谢………………………………………………………………………………58参考文献…………………………………………………………………………59附

6、录1(攻读学位期间发表论文目录)……………………………………66附录2(英文略缩词)………………………………………………………67华中科技大学博士学位论文前言PREFACE严重创伤、感染和肿瘤切除后所造成的骨缺损是骨科临床常见并发症,如不及时治疗可进而造成严重肢体功能障碍,因此骨缺损一直是困扰骨科临床医生的难题。迄今为止,大范围骨缺损的修复问题仍未得到有效的解决,其主要原因在于长段骨缺损的缺损范围大,成骨细胞无支架附着,难以爬过缺损区,导致不能发生正常的骨愈合过程,而仅由纤维组织充填,最终难以愈合,形成骨不连。骨移植是指用手术方法将各种骨组织移植到患者

7、体内的骨缺损区、需加强或融合的部位,目的是起到固定、促进骨形成和替代的作用,是目前临床上研究最多的治疗骨缺损的方法。然而,移植骨修复骨缺损的作用机理仍然不十分清楚,目前公认的骨移植中新骨形成的机制有三种学说:(1)成骨细胞学说来自移植骨的成骨细胞即使在血供缺乏时,通过宿主骨营养扩散作用,仍能在短期内成活且有成骨能力;(2)爬行替代学说移植骨坏死被吸收,由宿主骨床成骨细胞和结缔组织化生形成的新骨所替代;(3)骨诱导学说骨组织损伤后,骨细胞和细胞基质释放出一种物质(如骨形成蛋白),诱导移植骨周围幼稚结缔组织形成成骨细胞,从而形成新骨。总之,骨移植后新骨形成

8、需要以下三个条件:①可以生骨的细胞;②足够的营养供应;③适当诱发产生新骨的刺激。因此骨移植时应

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