大鼠心肌分泌anp增加可能致胰岛素抵抗

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1、第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略词英文全称中文全称ANPatrialnatriureticpeptide心房利钠肽BSAbovineserumalbumin牛血清白蛋白BWbodyweight体重GCVsGLUT4-containingvesicles含GLUT4的囊泡GIRglucoseinfusionrates葡萄糖输注率GLUT4glucosetransportertype4葡萄糖转运蛋白4IRinsulinresistance胰岛素抵抗MEMminimumessentialmediumMEM

2、培养基N-乙基马来酰亚胺敏NSFsolubleN-ethylmaleimidesensitivefactor感因子sodiumlaurylsulfate-polyacrylamideSDS-PAGE聚丙烯酰胺凝胶电泳gelelectrophoresis可溶性N-乙基马来酰solubleN-ethylmaleimide-sensitivefactorSNARE亚胺敏感因子附着蛋attachmentproteinreceptors白受体SUStail-suspendedratmodel尾部悬吊大鼠模型SUV

3、standardizeduptakevalue标准化摄取值TACtransverseabdominalaorticconstriction腹主动脉缩窄TBStriethanolamine-bufferedsaline三乙醇胺缓冲盐溶液反式高尔基体网状结TGNtrans-Golginetwork构1第四军医大学硕士学位论文大鼠心肌分泌ANP增加可能致胰岛素抵抗硕士研究生：张文成导师：余志斌教授常惠讲师辅导教师：徐彭涛博士生第四军医大学航空航天医学院航空航天生理学教研室，西安710032资助基金项目：国家自

4、然科学基金（31071044）中文摘要关键词：尾部悬吊模型；腹主动脉缩窄模型；ANP；GLUT4；SNARE蛋白家族；胰岛素抵抗本世纪以来我国航天事业取得了骄人的成绩，在快速发展的同时也面临许多亟待解决的医学难题，在失重状态下发生的肌肉、骨骼和循环系统的变化尤为明显。中长期失重状态下骨骼肌发生萎缩，心脏的结构和功能、循环血量也会发生变化。这些变化会严重影响人类的航天活动，对航天员的健康与工作能力造成威胁。尽管对在失重状态下的心脏结构和功能变化已经做了大量的研究，但是，针对与体液调节有关的ANP的研究，国

5、内外尚缺乏一致的结论。含有ANP的囊泡与含有GLUT4的囊泡在转运的过程中都需要SNARE蛋白家族的参与和调节。在心脏结构变化的基础上，ANP分泌的变化对葡萄糖的转运有何影响目前尚未发现相关研究报道，因此，对失重状态下心脏ANP分泌的变化和ANP对葡萄糖转运影响的研究，在航天医学领域具有一定的应用价值，对于临床相关疾病如糖尿病的防治亦具有一定的参考价值。本实验通过尾部悬吊(SUS)4w模拟失重和腹主动脉缩窄(TAC)20w大鼠模型，2第四军医大学硕士学位论文观察了不同动物模型中ANP分泌的变化，相关SN

6、ARE家族蛋白表达的变化；在整体水平上胰岛素敏感性的变化，在器官水平上心脏葡萄糖摄取量的变化；在心肌细胞水平上ANP、GLUT4与相关SNARE家族蛋白的共定位情况。本研究主要结果如下：(1)尾部悬吊和腹主动脉缩窄大鼠整体胰岛素敏感性的变化与同步对照组相比，尾部悬吊和腹主动脉缩窄模型大鼠整体的葡萄糖输注率（glucoseinfusionrates,GIR）均低于同步对照组，表明两个模型大鼠的胰岛素敏感性均降低。(2)尾部悬吊与腹主动脉缩窄大鼠心脏葡萄糖摄取的变化在尾部悬吊模型中，心脏葡萄糖标准化摄取值（

7、SUV值）较同步对照组降低。在加用胰岛素的情况下，尾部悬吊模型（SUS+INS）心脏的SUV值亦低于同步对照组（CON+INS）。在未给予胰岛素以及给予胰岛素的两种情况下，尾部悬吊4w的大鼠心肌摄取葡萄糖的能力均较同步对照组降低。表明尾部悬吊大鼠心肌的葡萄糖转运能力较同步对照组降低，对胰岛素的敏感性亦降低。在腹主动脉缩窄模型中，心脏葡萄糖标准化摄取值（SUV值）较同步对照组呈显著性降低。在胰岛素刺激条件下，腹主动脉缩窄模型（TAC+INS）心脏的SUV值与同步对照组（CON+INS）相比，亦呈显著性降低

8、。在未给予胰岛素以及给予胰岛素的两种情况下，腹主动脉缩窄20w的大鼠心肌摄取葡萄糖的能力均较同步对照组降低。也表明了腹主动脉缩窄大鼠的心肌葡萄糖转运的能力较同步对照组降低，对胰岛素的敏感性亦降低。(3)尾部悬吊与腹主动脉缩窄大鼠心肌ANP分泌及相关SNARE家族蛋白表达的变化与同步对照组相比，尾部悬吊模型中：心房肌ANP表达增加，心室肌呈现ANP表达；v-SNARE即VAMP-1/-2在心房肌和心室肌中表达均增加；t-SNARE中SNAP-