bvt.2733和吡格列酮改善胰岛素抵抗作用机制的的研究

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1、南京医科大学硕士学位论文英文缩略词1113一HSDl1113-hydroxysteroid1113．羟化类固醇脱氢酶1GRPPARl,AdipoPGzMSTZDSIRdehydrogenasetype1Glucocorticoidreceptor糖皮质激素受体Peroxisome过氧化物酶体增殖物激活proliferator-activatedreceptor受体AdiponectinPioglitazone脂联素吡格列酮Metablicsyndrome代谢综合征Thiazolidinediones噻唑烷二

2、酮类Insulinresistance胰岛素抵抗3南京医科大学硕士学位论文论文独创性声明本论文屋蚴垂咝整到鲴区趑壶盈蚴翌燃另豌在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均在论文中作了明确的声明并表示了谢意。专业：』差毛匡办者签名：—扯日期：论文使用授权声明本人完全了解南京医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部

3、分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：』她导师签名．／轱日期：南京医科大学硕士学位论文BVT．2733和吡格列酮改善胰岛素抵抗作用机制的研究研究生：谢宇指导教师：丁圈宪副教授南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院老年医学科中文摘要誉的：流行病研究发现肥胖，胰岛素抵抗，2型糖尿病等代谢综合症的发病率逐年增高并危害着人们的健康。在临床上发现，糖皮质激素分泌过多可导致胰岛素抵抗和代谢综合征相关症候群。11{3．羟纯类圈醇脱氢酶1(1113．HSDl)为局部组织调

4、节糖皮质激素代谢的关键酶，是糖皮质激素作用的局部放大器。BVT．2733是一种新型的高选择性的11p．HSDl的抑制荆，它使局部llj}．HSDl的活性下降，从而调节局部组织的糖皮质激素的水平。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPART)是脂肪细胞基因表达争胰岛素细胞间信号传递的主要调节者，参与脂肪细胞分化和脂代谢调节，与肥胖和胰岛素抵抗关系密切。吡格列酮，作为PPAR-T的高亲布力激动荆，能够调节靶组织对胰岛素的敏感性。我们通过构建高脂饮食诱导肥胖小鼠模型，运用BVT．2733和吡格列酮(Pioglitazo

5、ne，PGZ)进行分组干预，观察肥胖、胰岛素抵抗指标及脂肪细胞因子表达的变化情况，比较BVT．2733和PPAR-',激动剂两者作用的异同，从而进一步研究BVT．2733在改善胰岛素抵抗及代谢综合征中的作用机制．方法：4南京医科大学硕士学位论文1．构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，分为正常对照组、肥胖对照组、BVT．2733治疗组、PGZ治疗组、PGZ+BVT．2733治疗组。对照组给予安慰剂、治疗组分别给予BVT．2733、PGZ、PGZ+BVT．2733灌胃两周，运用HE染色技术观测各组小鼠脂肪细胞的大小

6、变化，放免法及生化法观测小鼠空腹胰岛素水平及血糖的变化。2．利用实时荧光定量PCR技术和ELISA法检测脂肪组织脂联素的mRNA表达双血清脂联素含量。结果：l。经过20周的高脂饮食喂养，与正常对照组相比，肥胖对照组小鼠脂肪细胞体积明显增大，体重增加(P

7、鼠脂肪细胞体积都明显减小，空腹血清胰岛素水乎、胰岛素抵抗指数明显降低(p

8、两者均能够改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗，两者联合干预对改善胰岛素抵抗无协同作用。2．进一步研究其改善胰岛素抵抗的具体通路，发现两者的作用机制并不相同，PGZ通过影响脂肪细胞因子的分泌从而发挥改善胰岛素抵抗的作用，而BVT．2733不能够影响脂肪细胞的分泌功能。【关键词】胰岛素抵抗；1113一羟化类固醇脱氢酶l；BVT．2733；PGZ；PPAR-),；饮食诱导肥胖小鼠6南京医科大学硕士学位论文Theresearcho