急性有机磷农药中毒的实验治疗研究

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1、急性有机磷农药中毒的实验治疗研究研究生：李秀菊导师：闰永建研究员专业：劳动卫生与环境卫生学中文摘要有机磷农药是我国生产和使用最多的一类农药，广泛用作农业和园艺的杀虫剂和除草剂，人接触容易引起中毒。我国目前使用的农药80％以上为有机磷农药或以有机磷为主的混配农药。我国每年有机磷农药的用量大于世界上其它国家用药量的总和。同时有机磷农药中毒人数也是世界上最多的。据流行病学调查资料估算，我国每年农药中毒总人数超过1000万人(包括生活性中毒)，其中急性有机磷农药中毒占70％'-'90％，平均病死率3％--一8％。目前公认的有机磷农药中毒发病机制是有机磷农药对乙酰胆碱酯酶(A

2、ChE)的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状三大症状群为主的急性胆碱能危象(ACC)；严重患者可因昏迷、肺水肿、脑水肿和呼吸衰竭而死亡。针对这一发病机制，经过多年的科研和临床经验总结，人们逐渐摸索出相对成熟的传统救治方案：以抗胆碱能药物(以阿托品为代表)和胆碱酯酶复能剂(以氯磷定为代表)为主要解毒疗法的治疗方案，两者在AOPP的救治中发挥着举足轻重的作用，但两类药物仍有其局限性，且用量不当可致药物中毒死亡，所以在不断探索急性有机磷农药中毒新的救治方法。【研究目的】1．观察活性炭对口服急

3、性有机磷农药中毒患者的胃肠道清除治疗作用。2．观察B．七叶皂甙钠、6一氨基己酸对大鼠AOPP模型的试验治疗作用。【研究方法】1．临床试验研究：选择省内有机磷中毒高发区的6家医院为病例观察定点医山东省医学科学院硕士学位论文院，将其观察期内(2007年3月-2008年3月)入院的初诊、口服急性重度有机磷中毒患者(依据GBZ82-2002职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准诊断)，作为受试对象，随机分为对照组和活性炭灌服治疗组，按照研究设计方案统一对患者进行临床救治和临床观察，对照组给予常规洗胃和常规治疗，活性炭灌服治疗组在常规洗胃和常规治疗基础上，加服活性炭。2．动物实验

4、研究：选择大鼠敌敌畏AOPP模型，健康Wistar大鼠60只，随机分成6组，每组10只，经口给予10ml／kg敌敌畏染毒。A组为空白对照组：染毒后立即腹腔注射生理盐水；B组为基础治疗对照组：染毒后立即腹腔注射阿托品(12mg／kg)和氯磷定(80mg／kg)C组(C1、C2)为B一七叶皂甙钠实验治疗组(高、低剂量组)：在基础治疗上，分别加用B．七叶皂甙钠2．5mg／kg、5．0mg／kg：D组(D1、D2)为6一氨基己酸实验治疗组(高、低剂量组)：在基础治疗上，分别加用6一氨基己酸0．6mg／kg、1．2mg／kg，观察比较各组动物的中毒表现、存活情况及病理变化。【

5、研究结果】1．临床试验研究：观察期内共纳入试验病例106例，随机分为对照组和活性炭灌服治疗组，经比较两组在性别、年龄、服药量、中毒农药种类等方面均无统计学差异(P>0．05)。，结果表明活性炭灌服组阿托品用量和住院时间明显低于对照组，氯磷定用量两组无明显差异，活性炭灌服组和对照组治愈率分别为93．87％和91．22％，r值5．78，P_o．069，差异无显著性。2．动物实验研究结果表明：敌敌畏染毒后，常规治疗联合B．七叶皂甙钠或6一氨基己酸能明显缓解中毒大鼠翘尾、流涎等症状的发生率，改善其肌束震颤强度，延长其翻正反射消失时间和存活时间，提高其存活率。常规治疗组、B．

6、七叶皂甙钠组、6一氨基己酸组与空白对照组比较有统计学意义(P<0．05)。与常规治疗组相比，B．七叶皂甙钠组、6一氨基己酸组翻正反射消失时间和存活时间明显长于常规治疗组，两者比较也具有统计学差异(PO．05)。【研究结论】2急性有机磷农药中毒的实验治疗研究1．临床实验研究初步证实活性炭灌服安全、经济、有效，减轻了中毒症状，减少了阿托品的用量，降低

7、IMS等危重致死并发症，缩短病程或住院时间。2．动物实验研究初步得出结论，常规治疗能有效控制中毒动物的各种症状，与B．七叶皂甙钠或6一氨基己酸联合应用后，可有效缓解动物呼吸困难、口唇紫绀、烦躁等肺脑水肿的症状，病理切片显示可减轻肺脑水肿，提高了疗效。【关键词】：有机磷中毒；医用活性炭；13．七叶皂甙钠；6一氨基己酸；治疗3山东省医学科学院硕士学位论文ResearchontheClinicalTherapyofAcuteOrganophosphorusPoisoningPostgraduate：LiXiujuSupervisor：Prof．YanYongiianM