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1、雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤保护作用［摘要］目的探讨雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤的神经保护效应。方法成年新西兰大白兔肾下腹主动脉钳夹20min恢复再灌注。实验分组如下：Control组（n=8）仅行肾下腹主动脉钳夹20min恢复再灌注；Sham组（n=8）行对照组操作除外肾下腹主动脉钳夹；雌激素处理组（n=8）分别在再灌注开始即刻经兔耳缘静脉给予雌激素200,400,800Ug/kgo再灌注后48h进行下肢神经功能评分（Tarlov法）后处死受试动物，取脊髓行组织HE染色切片病理分析。结果Tarlov评分发现雌激素处理组神经功能评分明显高于contro1组（P0.
2、05）。手术过程中，直肠温度保持在38.0〜39.0°Co肾下腹主动脉阻闭前后股动脉压力在各组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）表1。2.2后肢运动功能评分术后动物无意外死亡。再灌注48h后，对照组动物后肢运动功能评分显著低于雌激素处理组（P=0.008）,E3组显著高于E1组（P=0.026）,El、E2组比较差异无统计学意义，Sham组后肢功能无障碍为4分（图1）。2.3病理学观察再灌注48h后，对照组脊髓前角光镜下可见正常神经元数量明显减少，神经细胞缺血变性坏死严重，胞浆深染，有的细胞核固缩，核仁消失，细胞周围有空泡形成；正常神经元数量显著少于雌激素处
3、理组（P=0.006）（图2）。而E3组正常运动神经元较多，胞体呈多角形，核仁清晰，胞浆中尼氏体清晰（图3）。3讨论本试验发现：在再灌注开始即刻，经兔耳缘静脉给予雌激素200,400,800ng/kg,可剂量依赖的增加脊髓前角运动神经元数目，显著改善缺血后下肢功能障碍，减轻兔脊髓缺血再灌注损伤。我们通过病理发现Control组脊髓前角存在大量嗜伊红染色的坏死神经元；雌激素治疗组坏死神经元明显减少。而El,E2组脊髓前角正常运动神经元与E3组相比，差异有统计学意义，神经功能评分也出现一致的结果。推测800pg/kg体内发挥较强的生物学作用，我们参考其他文献可知临时短
4、暂应用此剂量雌激素未发现明显的副作用，可将其作为下步深入研究雌激素作用机制的剂量。脊髓缺血再灌注损伤的主要机制是脊髓组织缺血后三磷酸腺昔（ATP）减少，细胞膜离子泵功能衰竭，钠离子内流造成细胞水肿，溶酶体破裂引起谷氨酸等兴奋性氨基酸释放增加，大量钙离子内流造成钙超载，激活多种酶类，生成大量自由基，引起严重炎症反应，最终导致细胞组织水肿破环血管痉挛阻塞，造成组织缺血再灌注损伤[13-17]o以往的研究发现雌激素可减轻局部炎性反应，激活抗凋亡系统。新近研究提示雌激素的神经保护可能通过线粒体途径参与。线粒体是细胞氧化磷酸化中心，是细胞能量加工厂,其功能的衰竭是细胞死亡扳
5、机点。以往的研究发现再灌注开始后，线粒体内产生大量氧自由基，破环细胞呼吸链，造成细胞能量衰竭而致死［10］。我们研究发现雌激素治疗组缺血脊髓匀浆后检测，超氧化物歧化酶(S0D)活性明显增加，SOD作为细胞内主要的自由基清除剂和抗氧化酶，其水平的降低，提示其保护组织细胞受毒性氧自由基损伤的效能减弱［10-20］。故推测雌激素减轻兔脊髓缺血再灌注损伤与其增加SOD水平，从而清除过量的氧自由基减轻损伤，发挥其保护作用。下一步研究将从细胞，在体两个层面深入研究雌激素的保护作用与线粒体损伤的关系。总之，雌激素可剂量依赖的减轻兔脊髓缺血再灌注损伤，增加脊髓前角运动神经元数目，
6、显著改善缺血后下肢功能障碍。［参考文献］［1］阎平键，王峥，刘建光，等•依达拉奉对家兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用［J］.神经损伤与功能重建，2012,7(3)：186-188.［2］方波，赵曦，王赫，等.缺血预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤水通道蛋白-4表达的影响［J］.中国组织化学与细胞化学杂志，2013,22(2)：121-125.[3]邓姣，丁倩，谷秋寒，等•长期重复髙压氧预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用[C].2009国际麻醉学基础与临床研究论坛，2009：125.[3]宋文英，陈琼，熊利泽，等.缺血后处理上调内源性抗氧化物酶活性诱导兔脊髓保护效应[J].
7、中华医学杂志，2008,88(33)：2355-2359.[4]姚俊岩，翁浩，张兰，等•脊髓缺血再灌注损伤模型的改进及脊髓耐受缺血时限的研究[J].四川大学学报(医学版)，2007,38(3)：497-500.[5]Garcia-SeguraLM,AzcoitiaI,DonCarlosLL.Neuroprotectionbyestradiol[J]・ProgNeurobiol,2001,63(1)：29-60..7]DarrellW.Brann,KrishnanDhandapani,ChandramohanWakade,etal.NeurotrophicandNe
8、uropr
