kim-1ngal与慢性肾炎肾小管间质损伤的实验研究

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3、发性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)是一种由多种病因导致的多种病理类型的原发性肾小球疾病，病程多迁延，逐渐进展为终末期肾病，其中肾小管间质损伤是导致终末期肾病的关键因素。因此，早期诊断肾小管间质损伤对提早临床干预，改善预后十分重要。现有的肾组织活检与肾小管功能指标的检测都存在着一定的局限性，因此，探寻更为敏感和特异的无创预测指标对肾小管间质早期病变的诊断有重要意义。近年研究显示肾损伤分子．1(Kidneyinjurymolecule．1，Kim．1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白(NeutrophilGelatinase．As

4、sociatedLipocalin，NGAL)与肾损伤关系颇为密切，二者作为新的有前景的标志物备受关注。目的：探讨肾损伤分子．1、中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白与慢性性肾肾炎肾小管问质损伤的关系。方法：以慢性肾炎疾病患者的肾活检病理标本与尿液作为实验组，。取肾脏外伤切除术肾脏，以远离病变组织大体形态正常的肾组织和尿检正常的健康体检者的尿液作为对照组，其中实验组按肾小管问质损伤级别分为轻、中、重3组。收集所有研究对象的性别、年龄、血清白蛋白、血胆固醇、血甘油三酯、24小时尿蛋白定量，血肌酐等临床资料。采用免疫组织化学方法和酶

5、联免疫吸附法(Enzyme．1inkedimmunoassay，ELISA)，检测肾组织和尿液中Kim．1与NGAL的表达水平，研究Kim．1、NGAL与慢性肾炎不同程度肾小管间质损伤之间的表达关系，分析Kim．1、NGAL的表达和水平与患者临床资料、病理改变的相关性。结果：(1)慢性肾炎患者肾小管间质损伤程度与患者血胆固醇、血甘油三酯无相关性，其rS值分别为．0．089，0．214，0．096，其尸值均>0．05；与患者24d,时尿蛋白、血肌酐呈正相关，其rs值分别为0．657，0．617，其尸值均之0．01；与自蛋白呈负

6、相关，其rs值为0．383,P值为0．018。(2)肾小球硬化率：轻、中、重度三组分别为O％、11．36±12．58％、35．17±20．07％，三组之间差异均有统计学意义(尸

7、照组肾组织无或仅有少量表达，慢性肾炎组与正常对照组相比，Kim—l表达水平明显升高。轻、中度病变组之间表达无明显差异(P>0．05)；重度病变组与轻、中度病变组相比明显减少(P<0．05)。(5)Kim．1在对照组尿液中仅有极少量的表达，慢性肾炎组尿中Kim．1与正常对照组相比明显升高，轻、中度组表达无明显差异，重度组明显低于轻、中度，差异显著(尸<0．05)。(6)组织与尿液中Kim．．1的表达与甘油三脂、胆固醇、血白蛋白、血肌酐和24小时尿蛋白定量均无相关性(胗0．05)。(7)组织中表达的Kim．1水平与尿液的Kim．

8、1水平呈正相关(r=O．502；P0．05)。结论：(1)Kim．1与慢性肾炎肾小管间质损伤有相关性。(2)尿液中的Ki