呼吸道感染儿童血清25羟-维生素d水平的分析

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中文摘要呼吸道感染儿童血清25羟．维生素D水平分析摘要目的：VitD为类固醇的衍生物，是人体不可缺少的一种脂溶性维生素。随着越来越多的研究表明，维生素D是一种新的神经内分泌一免疫调节激素，它对细胞免疫如T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核一巨噬细胞以及胸腺细胞增殖分化等均具有重要的调节作用【l】，是一种良好的免疫调节药物【21。本文通过了解25羟维生素D在儿童急性上呼吸道感染和急性下呼吸道感染儿童中的营养状况，探讨25羟维生素D与不同性别、不同年龄呼吸道感染儿童之间的关系。方法：2009年11月．2010年5月在本院住院的313例儿童，其中急性上呼吸道感染组儿童119例，男77例，女42例；急性下呼吸道感染194例，男116例，女78例。两组均按照年龄分为：婴儿组(<1岁)，幼儿组(1-3岁)、学龄前儿童组(3—6岁)，学龄儿童组(6．16岁)。所有患儿入院后均抽取清晨空腹静脉血2ml，室温下放置20-40min，分离血清，置于．70摄氏度冰箱保存。应用英国IDS公司生产的25羟维生素EIA@OSTASE试剂盒定量测定血清25羟维生素D水平。判断标准：1)血清25羟维生素D水平在75．250nmol／L，考虑ⅥtD较为足够(合适水平)；2)血清25羟维生素D水平在50．75nmol／L，考虑维生素D相对缺乏(临界水平)；3)血清25羟维生素D<50nmol／L，考虑为维生素D缺乏【3】。了解呼吸道感染患儿血清25羟维生素D含量，比较血清25羟维生素D在不同性别之间有无差别，在婴儿期、幼儿期、学龄前儿童、学龄儿童四个不同阶段的构成比有无差别，25羟维生素D与急性上呼吸道感染、急性下呼吸道感染的相关性。急性上呼吸道感染的临床诊断标准：急性起病(发病<3d)；体温37．6～41．0℃，平均(38．94-1．9)℃，鼻塞、流清鼻涕、喷嚏、流泪、咳嗽等临床症状；咽充血、咽后壁淋巴滤泡肿大，扁桃体肿大I～II度，颌下淋巴结肿大；实验室检查血白细胞总数正常或偏低。急性下呼吸道感染的临床诊断标准：均符合第7版《诸福棠实用儿科学》诊断标准，包括急性支气管炎、毛细支气管炎、肺炎。应用SPSSl7．0统计软件进行统计学分析。 中文摘要对资料进行方差齐性及正态分布检验，计量数据以均数士标准差(x士s)表示，．两组间比较用t检验，多组间均数差异性比较，正态性检验采用单因素方差分析(one．wayANOVA)及LSD检验，非正态性检验应用K—W检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：1男、女童血清25羟维生素D水平比较1．1男童和女童血清25羟维生素D分别为53．55士22．10nmol／L和51．53：1：22．59nmol／L，差异无显著性(P=-0．429)。1．2男、女童相应年龄段血清25羟维生素D比较婴儿组男童和女童血清25羟维生素D水平分别47．43士20．84nmol／L和42．06士26．75nmol／L，差异无显著性(p=o．578)；幼儿组男童和女童血清25羟维生素D水平分别58．53+20．57nmol／L和58．81+26．86nmo儿，差异无显著性(p=O．948)；学龄前儿童组男童和女童血清25羟维生素D水平分别62．54士27．63nmol／L和47．87+12．85nmol／L，有显著性差异(p=O．005)；学龄儿童男童和女童血清25羟维生素D水平分别45．41士17．93nmol／L和44．722：15．76nmoi／L，差异无显著性(p=O．876)。1．3男童各年龄段血清25羟维生素D比较婴儿组、幼儿组、学龄前儿童组、学龄儿童组的血清25羟维生素D水平分别为44．87士18．10nmol／L、58．53士20．57nmol／L、62．54+27．63nmol／L、45．41士17．93nmol／L，男童组中幼儿组和婴儿组(P=0．015)、学龄儿童组(P=O．000)血清25羟维生素D水平有显著性差异．学龄前儿童和婴儿组(P=0．004)、学龄儿童(P=-0．000)血清25羟维生素D水平有显著性差异．1．4女童各年龄段血清25羟维生素D比较婴儿组、幼儿组、学龄前儿童组、学龄儿童组的血清25羟维生素D水平分别为42．05+26．75nmol／L、59．55+27．06nmol／L、47．18土13．35nmol／L、45．86士16．28nmol／L。女童组中幼儿组和婴儿组(P--0．035)、学龄前儿童组(P--0．01)、学龄儿童(P=o．015)血清25羟维生素D水平有显著性差异．2不同年龄段急性上呼吸道感染儿童血清25羟维生素D水平急性上呼吸道感染组婴儿组、幼儿组、学龄前儿童组、学龄儿童组的血清25羟维生素D水平分别为53．75士23．01nmol／L、71．39+17．64nmol／L、 中文摘要73．38-4-29．Olnmol／L、57．31-4-16．69nmol／L，上呼吸道感染组中婴儿组和幼儿组、学龄前儿童组血清25羟维生素D水平间有显著性差异，学龄儿童与幼儿、学龄前儿童血清25羟维生素D水平有显著性差异。3不同年龄段急性下呼吸道感染儿童血清25羟维生素D水平急性下呼吸道感染组婴儿组、幼儿组、学龄前儿童组、学龄儿童组的血清25羟维生素D水平分别为37．91-4-16．95nmol／L、47：31-+-13．82nmol／L、44．67+11．95nmol／L、40．33-4-15．3nmol／L，急性下呼吸道感染组中婴儿组和幼儿组血清25羟维生素D水平间有显著性差异，幼儿组与学龄儿童血清25羟维生素D水平有显著性差异4不同年龄段上呼吸道感染和下呼吸道感染儿童血清25羟维生素D比较婴儿(p=o．045)，幼儿(p=O．000)，学龄前儿童(p=o．ooo)，学龄儿童(p=O．000)，急性上呼吸道感染、下呼吸道感染各年龄段比较均有显著性差异。5急性上、下呼吸道感染儿童维生素D营养状况分级急性上呼吸道感染组(119例)，ⅥtD较为足够38例(31．9％)，维生素D相对缺乏55例(46．2％)，维生素D缺乏26例(21．8％)；急性下呼吸道感染组(122例)，ⅥtD较为足够7例(5．73％)，维生素D相对缺乏65例(53．3％)，维生素D缺乏50例(40．9％)。6急性下呼吸道感染组儿童血清25羟维生素D水平[44．24+16．1lnmol／L]，上呼吸道感染组血清25羟维生素D水平[68．24士23．26nmol／L]：上呼吸道感染和下呼吸道感染血清25羟维生素D含量的总体方差齐(P=O．014)；上呼吸道感染和下呼吸道感染血清25羟维生素D水平间差异有显著性(P=O．000)。结论：l呼吸道感染儿童中，男童与女童维生素D营养状况接近，不呈现性别特点。2患下呼吸道感染儿童的总体维生素D营养状况低于患急性上呼吸道感染儿童的维生素D营养状况。3维生素D缺乏是患呼吸道感染的高危因素，维生素D水平越低越易患下呼吸道感染。 中文摘要关键词：25羟维生素D；营养状况；急性上呼吸道感染；急性下呼吸道感染 英文摘要Respiratorytractinfectionsofchildrenserum25hydroxy．．vitaminDlevelsABSTRACTObjective：V1tDisasteroidderivative，isafat—solublevitaminandessentialofhuman．WiththegrowingbodyofresearchshowsthatVitaminDisanewneuroendocrineimmuneregulatinghormone，itscellularimmunitysuchasproliferationanddifferentiationofTlymphocytes，Blymphocytes，monocytes，macrophages，andthymuscelletc，hasanimportantregulatoryrole【l】，andisagoodimmunomodulatorydrugs【2】．Inthispaper,theunderstandingof25hydroxyvitaminDinchildrenwithacuteupperrespiratorytractinfectionandacutelowerrespiratoryinfectionsinchildren’Snutritionalstatus，toexploretherelationshipbetween25hydroxyvitaminDwithdifferentgender，differentagesofrespiratorytractinfectionschildren．Methods：313casesofchildreninourhospitalfromNovember2009—2010Mayisselected，including19casesacuteupperrespiratoryinfectionschildren，ofwhich77casesofmalesand42casesof．females；194casesacutelowerrespiratoryinfection，ofwhich16casesofmaleand78casesoffemale．Twogroupsareseparatelydividedbyage，groupofinfants(<1yearold)，youngchildren(1-3yearsold)，preschoolchildren(3—6years)，school—agegroup(6—16years)．Allchildrenadmittedtohospitalareextracted2mlfastingbloodearlyinthemorning，atroomtemperaturefor20-40min，andtheserumwasseparated，placedin一70oCrefrigerator．TheIDS，UKproductionof25一hydroxyvitamintheEIAthe@OSTASEkitsisusedtoquantitativedeterminationofserum25-hydroxyvitaminDlevels．Criteria：1)serum25一hydroxyvitaminDlevelsin75—250nmol／L，consideramoreadequate(appropriatelevel)；2)serum25一hydroxyvitaminDlevelsof50—75nmol／L，considertherelativelackofvitaminD(thecriticallevel)；3)serum25一hydroxyvitaminD<50nmol／L，considervitaminDdeficiency【3】．Purposeistolearnserum25．hydroxyvitaminDlevelsof5 英文摘要respiratoryinfectionschildren，compareofserum25一hydroxyvitaminDifthereisnodifferenceindifferentsexes，observethecompositionofbetweenfourdifferentstagesintheinfants、youngchildren、preschoolchildrenandschool-agegroup，researchcorrelationof25hydroxyvitaminDwithacuteupperrespiratoryinfectionandacutelowerrespiratoryinfection．Clinicaldiagnosticcriteriaforacuteupperrespiratorytractinfections：acuteonset(onset<3d)；37．6～41．0oCbodytemperature，38．94-1．9℃meanbodytemperature，nasalcongestion，runnynose，sneezing，tearing，coughandotherclinicalsymptoms；pharyngealhyperemia,posteriorpharyngeallymphoidfolliclesswelling，I～IIdegreeswollentonsils，submandibularlymphnodes；thetotalnumberoflaboratorytestswhitebloodcellswithnormalorlow．Clinicaldiagnosticcriteriaforacutelowerrespiratoryinfections：areinlinewiththe“7theditionofZhuFu-tangpracticalpediatrics’’diagnosticcriteria，includingacutebronchitis，bronchiolitis，pneumonia．ApplicationSPSS17．0statisticalsoftwareforstatisticalanalysis．Homogeneityofvarianceandnormaldistributiontestdata，measurementdataexpressedasmean4-standarddeviation(X4-s)，t-testbetweenthetwogroups，groupsmeandifference，normalitytestsusingsinglefactoranalysisofvariance(one—wayANOVA)andLSDtest，non—normalitytestapplicationsKWtest，P50nmol／L的)比较，其中15％的患者有显着更大的死亡率(比值比为12．7；95％可信区间，2．2．73．3，P=O．004)。在印度一项关于年龄小于5岁的儿童研究发现，亚临床维生素D缺乏症是严重急性呼吸道感染的一个重要的危险因素【l71，另一项关于埃塞俄比亚儿童研究发现，维生素D缺乏儿童比正常儿童患肺炎的风险增加了13倍【18】。急性下呼吸道感染患儿中维生素D缺乏占40．9％，维生素D相对缺乏占53．3％；上呼吸道感染患儿中维生素D缺乏占21．8％，维生素D相对缺乏占46．2％，表明不仅维生素D缺乏患儿易患呼吸道感染，亚临床状态的维生素D相对缺乏患儿同样易患呼吸道感染。与芬兰的一项关于新兵研究大致相同，25羟维生素D水平血清浓度小于40nmol／1和急性呼吸 研究论文道感染(鼻窦炎，扁桃体炎，中耳炎，支气管炎，肺炎，咽炎和喉炎)呈正相关【191。患者维生素D不足，可出现免疫功能低下，易患呼吸道感染，两者之间相互恶性影响。血清25羟维生素D水平与急性上呼吸道感染呈负相关【2l】。l，25(OH)D2是一种类固醇激素，对人体的免疫功能起着重要的作用。活性维生素D(1，25(OH)2D)口---J阻止炎性细胞因子的过度表达，增加人体巨噬细胞氧化能力。更重要的是，它可通过刺激单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞及呼吸道上皮细胞抗菌肽的表达，从而在预防呼吸道感染中发挥重要作用。杨小娟等【20】研究表明维生素D缺乏时免疫调节作用及其相关的一系列免疫表达减弱，抗感染能力下降，容易导致呼吸道感染反复发作。维生素D缺乏可引起呼吸道黏膜上皮角化、变性和增生，从而呼吸道抵抗力下降，易并发感染。维生素D缺乏导致钙磷代谢异常，骨骼钙化不足，机体抵抗力下降，支气管纤毛运动减弱，反复呼吸道感染极易发生。然而反复呼吸道感染使机体经常处于应激状态、高分解代谢状态，各种营养储备大量消耗，同时由于抗生素的大量应用，消化系统受到影响，户外活动减少、食欲下降等反过来进一步引起维生素D和钙摄入吸收不足，由此可见反复呼吸道感染和维生素D．缺乏互为因果。GindeAA【22】等研究发现血清25羟维生素D水平与最近呼吸道感染呈负相关。病例对照研究显示：儿童和新生儿血清25羟维生素D水平<20ng／ml与急性下呼吸道感染呈正相关【231。维生素D活性代谢产物1，25二羟维生素D3与VDR结合影响细胞功能，有选择性的抑制Thl细胞分化，及抑制Thl细胞分泌的细胞因子，如IL。2，呻。直接、间接抑制B细胞分泌免疫球蛋白，抑制浆细胞分化、诱导B细胞凋亡[241；诱导产生基因耐受性DCs，从而抑制致病性T淋巴细胞，促进调节性T淋巴细胞的增生。激活单核细胞使单核细胞前体转化为单核．巨噬细胞，并能维持单核细胞粘附能力，增强单核细胞的抗原提呈能力【251。1，25二羟维生素D3还有多效的抗炎作用；抑制FasLmRNA的表达，从而抑制FasL激活后诱发的活化T细胞的凋亡(AICD)。维生素D缺乏的患者易反复感染是一种普遍的临床现象，提示维生素D可能和感染有关。上个世纪80年代，人们在正常人外周血单核白细胞上发现了维生素D受体(vDR)，从而提出维生素D与免疫相关的新观点。进来越来越多的研究证明，维生素D是机体一种新的神经免疫调节激素，由于激活的淋巴细胞、单核细胞等免疫细胞20 研究论文均有VDR的表达，维生素D通过细胞免疫可发挥重要的免疫调节作用。其作用机理主要是：①单核、巨噬细胞或树突状细胞膜表面能识别多种细菌衍生的配体，并通过一系列信号转导促进维生素D活化并与单核细胞、巨噬细胞等表面的VDR结合，从而诱导细胞表达抑菌肤。抑菌肽具有广谱抗生物活性作用，使机体减少了菌群感染的危险【271；②抑制n1细胞的增殖，1,25(OH)2D选择性地抑制n1型细胞的产生和发展，进而抑制Thl型细胞因子L-4、丫．干扰素；1,25(OH)2D通过特异性的抑制活化T淋巴细胞，进而抑制由活化的T淋巴细胞分泌的IFN吖；维生素D通过抑制炎性因子TNF和IL．12的过量生产，从而阻止过度的炎症反应【2引。③树突状细胞(DC)是体内特异性最强的抗原提呈细胞，1,25(OH)2D能够阻止幼稚DCs向成熟DCs分化；阻碍单核细胞分化成DCs；抑制DC分化和成熟为强有力的APC；继而进一步抑制抗原呈递细胞(APe)合成n．12mRNA，导致Thl细胞介导调节免疫能力的降低。维生素D通过抑制炎性因子TNF和几．12的过量生产，从而阻止过度的炎症反应；通过增加Th2细胞数量，导致的m．12下调和m．4、TGF．p的上调。有研究表明维生素D的缺乏和增加均可抑制T细胞调节免疫反应，因此对很多T细胞调节免疫产生的疾病有影响【2明；④维生素D可吸引其他免疫细胞，促进伤口愈合或对抗感染【30】。LindayLA等对94名儿童补充维生素D，从秋天开始至第二年的春天，观测组第二年呼吸道感染发病率明显减少【3l】。血清中维生素D3结合蛋白(GC)联合膜免疫球蛋白在B细胞的细胞膜表达，GC是巨噬细胞活化因子(脚)的前驱体，并且在所有流感病毒感染的患者中均减少。这些患者血清中含有GC蛋白可能有助于免疫抑制[32】。在2009年H1N1流感爆发后，Edlich等【331．强烈建议所有医护人员和病人进行测试和维生素D缺乏症的治疗，以防止呼吸道感染加重。维生素D可以减少炎性细胞因子的生产，它可以减少H1N1感染后引起的细胞因子爆发．维生素D通过免疫调节机制，影响急性下呼吸道疾病的严重程度，从而可能防止哮喘。最近的一项对日本学生的随机对照试验发现，服用维生素D的哮喘的儿童，哮喘发作明显降低【34】，同时低维生素D水平可增加哮喘儿童激素应用剂量【35】．关于维生素D的补充很多临床医生意识到维生素D缺乏患免疫低下，易患感染性疾病。但因顾虑维生素D为脂溶性维生素，不能像水溶性维生 研究论文素那样快速从尿液排出，有可能引起蓄积性中毒。补充过量，只告知家长尽量多增加日光浴、多食用含钙和VitD丰富的食物，如牛奶、豆浆、肝、鱼、肉等，不敢盲目添加维生素D，但上述措施仍不足以让患儿维生素D水平达到合适水平。LindayLA等【361研究发现，儿童每日服用鱼肝油和多种维生素添加剂(含600""700IU／d维生素D)与服用钙添加剂或维生素D(含60000IU／N维生素D)呼吸道感染发病率下降。研究纳入94名儿童，年龄为6月龄～5岁。与对照组比较，添加剂组随时间儿科就诊的上呼吸道症状儿童数量明显下降(P=0．042，r=O．893，Y=0．602．0．002x)。我国学者对250I--ID水平进行了大量观察，证实提出已经有20年儿童佝偻病的VD治疗方案及预防方案，在全国广泛使用，未见有VD中毒的报道。鉴于紫外线暴露与皮肤癌的关系日益引起重视，2008年《婴幼儿及少年儿童维生素D缺乏和佝偻病的预防》指南建议，适量减少日光暴露，6个月以下的婴儿应避免日光直射。儿童在户外活动时，应使用采取适当的防护措施，穿衣遮挡或使用防晒霜。建议妊娠期妇女、母乳喂养儿、人工喂养奶量每日小于1L儿、较大儿童及青春期儿童均应补充维生素D400IU／d。每日补充400IU维生素D仅是佝偻病预防量，针对冬季呼吸道感染疾病患儿血维生素D水平普遍不足现象，补充多大剂量是安全有效的，目前研究尚不多。国外学者研究发现每天补充800IU维生素D不足以预防呼吸感染【371。在喀布尔市内医院进行的一项随机双盲安慰剂对照试验，对照组儿童在90天口服10万Ⅳ的维生素D3，反复发作的肺炎风险低于在安慰剂组【3引．通过调制，维生素D，可作为辅助治疗严重败血症及感染性休克【391。最近的一项对162名年轻芬兰士兵随机双盲对照研究，对照组随机接受50微克维生素D3每日或安慰剂12周(2000IU)，补充维生素D组在减少冬季发病率或上呼吸道感染症状的严重程度，没有任何好处。在这项研究中，受试者填写每两周一次问卷调查，记录上呼吸道感染的发病率或严重程度。无论是上呼吸道感染(p=O．57)的发生率或时间或上呼吸道感染症状严重程度，维生素D组和安慰剂组(p=O．86)比较没有差异[40l。不同年龄、不同季节的维生素D补充量个体差异比较大。监测25羟维生素D水平下，调整添加维生素D剂量应是目前比较合适的方法。但最佳的维生素D水平，尚没有明确的界定。有证据表明，维持维生素D在38ng／ml以上可显著减少下呼吸道感染发生率【411．另外Grant提出了维 研究论文生素D水平在45ng／ml以上可显著减少死亡率【42】．Sabetta认为对于减少呼吸道病毒感染来说，血清25羟维生素D的水平在40-45毫微克／毫升，为合适水平【411，但上述研究均是关于成人的，针对儿童不同年龄、不同季节维生素D合理添加仍有待于临床进一步研究。综上所述，维生素D不仅对维持个体正常生长、骨骼健康有重要作用，还可调节机体免疫，对某些疾病有抑制作用。因此，加强维生素D营养监测，不仅应用于儿童保健，还应积极应用于临床工作去。对于冬季易患呼吸道感染性疾病患儿常规补充维生素D以预防感染性疾病，及已患呼吸道感染患儿补充维生素D辅佐治疗，仍需大样本流行病学研究进一步证实。相信随着人们对维生素D的研究日益广泛和深入，它会给儿科感染性疾病的治疗开辟一条新的领域。结论!口■r二l呼吸道感染儿童中，男童与女童维生素D营养状况接近。2患下呼吸道感染儿童的总体维生素D营养状况低于患急性上呼吸道感染儿童的维生素D营养状况。3维生素D缺乏是患呼吸道感染的高危因素，维生素D水平越低越易患下呼吸道感染。参考文献1MacLaughlinJA，AndersonRR,HolickMF．SpectralcharacterofsunlightmodulatesphotosynthesisofprevitaminD3anditsphotoisomersinhumanskin．Science．1982；216：100l一10032AmbrosioD，CiPPitelliM，CoccidoMG，eta1．Inhibifionof11-12Productionby1，252(0I-I)2D3．InvolvementofNF2kappaBdownregulationintranscriPtionalrepressionoftheP40gene[J】．JClinInveSt，1998，101：25222623LemireJM．10【，25-DihydroxyvitaminD3suppressesproliferationand 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研究论文RandomizedtrialofvitaminDsupplementationtopreventseasonalinfluenzaAinschoolchildren．AmJClinNutr．2010；9l：1255．126035SearingDA，ZhangYMurphyJR,HaukPJ'GolevaE，LeungDYDecreasedserumvitaminD1evelsinchildrenwithasthmaareassociated，withincreasedcorticosteroiduse．JAllergyClinImmun01．2010：125：995．100036LindayLA，ShindledeckerRD，Tapia2MendozaJ，etallEffectofdai21ycodliveroilandamultivitamin2mineralsupplementwithseleniumonupperresPiratorytractpediatricvisitsbyyoung，inner2city,Lafinochildren：randomizedpediatricsitesrJllAmaOtOlRhinolLaryngol，2004，113(11)：8912—901l37AvenellA，CookJA，MaclennanGS，MacphersonGC．VitaminDsupplementationtopreventinfections：asub—studyofarandomisedplacebo-controlledtrialinolderpeople∞CORDtrial，ISRCTN51647438)AgeAgeing．2007；36：574—57738Manaseki—HollandS，Qader13iIsaqMasherM，BruceJ，ZulfMughalM，ChandramohanD，eta1．EffectsofvitaminDsupplementationtochildrendiagnosedwithpneumoniainKabul：arandomisedcontrolledtrial．TropMedIntHealth．2010；15：1148一115539WitteboleX，Castanares—ZapateroD，LaterrePF．Toll-likereceptor4modulationasastrategytotreatsepsis．MediatorsInflamm．2010；2010：56839640Li-NgM，AloiaJF,PollackS，eta认randomizedcontrolledtrialofvitaminD3supplementationforthepreventionofsymptomaticupperrespiratorytractinfections．EpidemiolInfect2009；137：1396．140441SabettaJR,DePetrillo只CiprianiRJ，SmardinJ，BumsLA，LandryML．Serum25．hydroxyvitaminDandtheincidenceofacuteviralrespiratorytractinfectionsinhealthyadults．PLoSOne．2010；5：1108842GrantWB．Indefenseofthesun：AnestimateofchangesinmortalityratesintheUnitedStatesifmeanserum25．hydroxyvitaminDlevelswereraisedto45neCn也bysolarultraviolet．Birradiance．Dermatoendocrin01．27 研究论文2009；1：207—214 综述综述维生素D的骨骼与非骨骼作用研究进展在过去的十年中，对维生素D的研究已经取得了重大进展，超越了以往人们认为维生素D仅是预防小儿佝偻病和成人的生理意义不多的简单概念。维生素D的不足，除了引起佝偻病，促进并加剧了成人的骨质疏松症，并导致痛苦的骨骼疾病，骨软化症外。还具有干预自身免疫系统、减少代谢性疾病的发生率、增强肌力、降低多种肿瘤发生危险、影响中枢神经功能等多种作用，是人类特别是儿童健康的保障。最近的流行病学研究当今世界儿童维生素D广泛缺乏，即使是健康的儿童也普遍存在维生素D的轻度缺乏【lJ一维生素D的来源太阳的紫外线．B(波长为290．315纳米)照射是维生素D的主要来源(饮食补充剂以外)，通过日光照射，太阳的紫外线(波长290"--'315rim)可穿透皮肤，将7．脱氢胆固醇转化为前维生素D3，前维生素D3再通过人体体温异构成为维生素D3。动物性食物，特别是鱼类食物中(例如鲑鱼、鲭鱼、沙丁鱼)，维生素D的水平相对较高。母乳喂养是婴儿的主要喂养方式，但母乳中仅含有20IU／L，甚至更少的维生素D【21。在美国，有些食物是被强化维生素D的，包括牛奶(每8盎司100m)和一些谷物(每份100IU)，橙汁(每8盎司100IU)，有些酸奶(每份100ItS)，和人造黄油。大多数欧洲国家是不强化牛奶的，但是，人造黄油和一些谷物中会强化维生素D。目前我国主要是乳制品中强化维生素D．特殊人群，如婴幼儿、孕产妇j老年人可通过口服维生素D制剂直接进行补充。然而，依从性是个麻烦的问题。尤其是一些高风险的维生素D不足的群体，往往不遵循常规每天服用剂量。很多骨质疏松症的老年患者，也很少进行维生素D常规补充。一项研究表明，尽管接受了维生素D和补钙的重要性指导，76％髋部骨折的老年患者并没有按照推荐的方法去做[31‘那么老年人不遵守补充维生素D的指导，反而服用大量的药物事情也就不足为奇了。同样，希望通过牛奶补充达到足够的维生素D摄入量是不可靠的，因为这个群体往往是乳糖不耐症的高患病人群，且牛奶中维生素D含量 综述很少141。二维生素D生物化学，新陈代谢，及功能紫外线．B照射在人体皮肤，皮肤角化细胞细胞膜上的7．脱氢胆甾醇，光解产生维生素D3．从皮肤来源的维生素D3和从饮食来源的维生素D均无生物活性，需经过2个连续的羟基化后才能发挥其生物效应。首先在肝脏经肝细胞微粒体中的25—羟化酶作用转化成25(0H)D3，然后在肾脏经羟化酶作用羟化成l，25一二羟胆骨化醇，转化成其具有生物活性形式的1，25．二羟基维生素D。1，25一(OH)2D转化不仅仅发生在肾脏，大部分器官的细胞有维生素D受体，并且有在本器官合成1，25(OH)2D的能力。近年来发现，许多其他组织细胞，如免疫细胞、胰腺细胞、乳腺细胞、神经细胞、肌肉细胞等也可将25101-1】D转变成1，25[OH]D。这些肾外来源的骨化三醇，作用于细胞周围的某一部位，所以按照其作用也可以认为是一种细胞因子。过量的太阳紫外线．B辐射不会导致维生素D中毒，因为多余的维生素D3和前维生素D3会分解成有生物活性光产物．皮肤中的黑色素是一种有效的的天然防晒物质，皮肤黑色素的增加可以大大降低多达99％的UV．B介导的皮肤合成维生素D3，类似于用防晒系数为15倍的防晒霜。越来越多的证据表明，大部分器官的细胞有维生素D受体，并且有在本器官合成1，25(OH)2D的能力。这种自分泌和旁分泌合成1，25(OH)2D的方式依赖于血清25(OH)D水平，即最初级的维生素D。维生素D参与骨形成，吸收和矿化，并维持神经肌肉功能。循环1．25(OH)2D通过减少甲状旁腺活动，直接降低血清甲状旁腺激素(PTH)水平，并间接增加血清钙水平。1，25(OH)2D在VDR协同下释放生化信号，导致成熟的破骨细胞的形成，来调节骨代谢。破骨细胞释放胶原酶和盐酸溶解基质和矿物质，释放钙入血．当维生素D的水平不足时，钙，磷的动态平衡将会破坏。维生素D主要调节肠道对钙的吸收。在一个低维生素D状态下，小肠能吸收膳食中的钙约10％至15％。当维生素D的含量充足时，肠道吸收饮食中的钙增加一倍多，上升到约30％至40。因此，当维生素D的水平(25[OH]D)低下时，钙的吸收不足，不仅不能满足骨骼健康需要，而且也会影响大多数的代谢功能和神经肌肉的活动。机体通过增加PTH生产和释放，作出相应的应答反应。PTH的增加恢复了钙动态平衡，通过增加肾小管重吸收钙，增加骨骼中钙从骨 综述的动员，提高生产l，25(OH)2D．三维生素D状况的评估．血清25(OH)D半衰期是15天，在体内存活时间较长，反映了维生素D由皮肤合成和膳食摄入量的投入，是维生素D在人体血循环的主要形式，故常作为临床衡量维生素D状态的标准【5】o虽然1，25(OH)2D是维生素D的活性形式，它不应该用作衡量维生素D的状态。因为维生素D缺乏患者l，25(OH)2D通常是正常甚至升高的【6】．在维生素D缺乏的高危人群中，包括老年患者、体弱者、儿童、成人等皮肤颜色深者，脂肪吸收不良综合症，骨质疏松症患者，血清25(OH)D的测量是有益的。这种测量方法也可用于规划或监测维生素D治疗。25(OH)D的临床实验，包括尼科尔斯优势含量(化学发光法检测蛋白结合，DiaSorin放射免疫分析法和基准高效液相色谱法检测和液相色谱质谱分析．蛋白结合化学发光法和放射免疫法在确定患者的维生素D状况时是最常用的。如前所述，维生素D在钙，磷的动态平衡和骨骼健康中起着核心作用。由于钙代谢受损，低血清25(0H)D水平触发继发性甲状旁腺功能亢进，骨转换增加，增进骨质流失。25(0H)D对骨骼健康最理想的范围是，PTH水平降至最低和钙的吸收即达到最大。一些研究表明，PTH水平达到最低的稳态水平，血清25(OH)D水平可达到约30毫微克／毫升(75nmol／L)[71。四维生素D的流行病学研究根据维生素D状态的不同阶段，可以分为维生素D不足、维生素D缺乏、维生素D缺乏症、维生素D充足，和维生素D中毒【8】。维生素D不足阶段，可出现生物化学、病理生理学的改变，例如，肠道对钙吸收率降低及轻度的甲状旁功能亢进。然而，在此阶段尚未出现严重的临床症状。血清PTH升高刺激肾脏合成1，25．(OH)2D3，以保证钙的吸收和机体血钙维持在正常水平。在此阶段尽管PTH升高，但其浓度仍常在正常范围内。维生素D缺乏阶段，其靶细胞中缺乏1，25．(OH)2D3，在此期间我们可以看到严重临床症状，例如：佝偻病、肌病、骨软化病、严重的继发性甲状旁腺功能亢进，及钙吸收障碍．在维生素D缺乏症阶段，体内储存的维生素D已经低于正常的生理范围，其中仅有极少数有功能的维生素D起作用。在维生素D中毒阶段，表现为肠道对钙的吸 综述收过多和高钙血症。血清25(OH)D3清除率较l，25．(OH)2D3慢，故其水平可以较好地反映机体维生素D的状况。所以，血清25(OH)D3是决定维生素D状态的标志。大型流行病学研究表明，维生素D缺乏及不足仍是一个世界广泛存在的问题。HolickMF最近查阅大宗文献后指出：维生素D不足在健康的儿童，青壮年，特别是非裔美国人，中年和老年人中均有发现。在年龄18至29岁的健康青壮年中，25．(OH)D水平普遍降低(<50nmol／L)，约36％tg]；在15至49岁的黑人妇女中42％t1o】；在欧洲发病率甚至更高(28％．100％的健康人和70％．100％住院病人)in]．一个对307名波士顿儿童(11．18岁)横断面的研究，52％的非洲裔和拉美裔儿童，25(OH)D水平为50nmol／L或更少【121。Sullivan[13】等指出，在冬季和夏季分别为48％和17％，在缅因州白人女孩(9．11岁)也有25(OH)D水平低于50nmol／L)：即使是在阳光明媚的国家，如黎巴嫩在校学生维生素D不足也很常见【141．五维生素D受体维生素D受体(VDR)为亲核蛋白，属于类固醇激素受体超基因家族的成员，是介导1，25(OH)2D3发挥生物效应的生物大分子。VDR与1，25(or0：D3激素信号分子先在靶细胞上结合形成激素一受体复合物，该复合物与靶基因上游启动子区或调控区域上的特定DNA序列相结合，而对结构基因的表达产生调节作用【151．。人类的VDR基因包括14个外显子和数个内含子，长度超过60kb，位于第12号染色体长臂上[161。VDR分为两大类：核受体(nVDR)和膜受体(mVDR)。核受体主要参与钙磷平衡的维持；膜受体则通过影响基因表达，控制相应的蛋白质合成。维生素D主要是通过nVDR介导发挥生物效应，参与免疫调节作用。VDR有广泛的组织学基础，不仅存在于经典的靶组织如小肠、甲状旁腺、肾脏、骨骼中，还存在于视网膜、胰腺、脾脏、骨骼、肌肉、大肠、垂体、乳腺、子宫、胎盘、卵巢、睾丸、及皮肤等组织中，VDR也存在于入的B细胞、单核细胞、激活的T细胞和多种肿瘤细胞中。VDR除了经典的钙、磷代谢调节作用外，还具有多种重要的生物作用，如影响免疫系统、心血管系统、中枢神经系统功能等。六维生素D不足的因素 综述物理因素可减弱UV．B的辐射，包括服装，防晒霜，和屏蔽玻璃，可显着减少或完全消除维生素D在皮肤合成。沙特阿拉伯妇女和儿童的维生素D缺乏、维生素D缺乏佝偻病、软骨病患病率高，可能是由于穿着服装的文化不同，他们的衣服覆盖了整个身体，避免阳光直射【171．抑制皮肤的维生素D的合成和生物利用的生物因素，包括皮肤色素沉着，药物的使用，体内脂肪含量，脂肪吸收不良，和年龄．增加皮肤色素沉着可以减少皮肤的维生素D3产生高达99．9％【18】．某些药物(如抗惊厥药，皮质类固醇激素，利福平，和消胆胺)，可能对维生素D新陈代谢和生物利用率产生不利影响。最近的研究表明，身体质量指数和体脂含量与血清25(OH)D水平呈负相关，直接关系到PTH水平，这可能是由于维生素D被隔离在体内脂肪中有关【19】．。腹泻病，囊性纤维化和克罗恩病，脂肪吸收不良综合征患者是维生素D缺乏的高风险人群【20】．在老年患者中，多．种因素可导致维生素D不足，包括饮食缺陷，皮肤合成维生素D3的能力下降等。一个70岁的老年人与20的年轻人比较，通过皮肤合成维生素D的数量减少4倍【211．。不论季节如何，年龄的增加与25(OH)D低水平是相关的[20】．年龄不会改变饮食中维生素D的吸收，但如果一个人服用消胆铵，维生素D将会完全不被吸收幽．七维生素D的骨骼作用在骨骼发育过程中维生素D的不足，会破坏软骨细胞的成熟和抑制生长板的正常矿化。这会导致佝偻病儿童长骨的骺板的扩大和肋骨串珠．继发性甲状旁腺功能亢进导致磷酸盐和低磷血症。造成钙的矿化不足，使骨骼的软弱。佝偻病的孩子开始站立时，重力会导致下肢长骨的弯曲，造成罗圈腿或关节变形，在成年人中，维生素D不足，会引起骺板融合，以及继发性甲状旁腺功能亢进，及同样严重的骨骼后果。在成人慢性维生素D不足可能导致继发性甲状旁腺功能亢进，增加骨代谢，增强骨质流失，增加脆弱性骨折的风险，和低血钙手足搐搦症。增加PTH介导的破骨细胞，结果是增加破骨细胞的数量和活性。通过破骨细胞再吸收骨胶原基质和盐酸分泌的酶降解，释放钙、磷到细胞外。其结果是增加骨骼的孔隙率，骨矿化缺陷，减少骨矿物质密度(BMD)，骨质疏松，并增加脆弱性骨折的风险．25(0H)D水平低于约10纳克／毫升(25nmol／L的)，通常会出现软骨病【231．一些研究表明，当血清25(OH)D水平超过30纳 综述克／毫升(75nmol／L)时，肠道可以最大限度地进行钙的吸收【241．和防止继发性甲状旁腺功能亢进引起的骨骼变化【251。与骨质疏松症患者不同，骨软化症患者经常出现胸骨或前胫骨疼痛，即使给予很小的外力即可出现疼痛。大量的胶原蛋白沉积在骨膜表面，引发骨骼肿胀，膨胀所产生的压力作用于神经上即可引发疼痛∞。．骨软化症患者往往易被误诊为纤维肌痛，慢性疲劳综合征，并错误的给以非甾体抗炎药治疗。一些研究发现，维生素D不足(或较低的维生素D摄入量)，将髋部和其他非椎骨骨折的风险【271。Bischoff-Ferrari等【28】最近进行双盲随机对照试验，补充维生素D(维生素D3或维生素D2)及补充(或不补充)钙、单独补钙、安慰剂三组，对于预防大于60岁老年人的髋部和其他非椎骨骨折的临床观察。研究发现每日补充700至800国际单位维生素D(有或无钙的补充)，与单独补充钙剂及安慰剂组比较，可以减少老年人26％髋部骨折的风险，23％非椎骨骨折的危险。低剂量的维生素D补充(400IU／D)对降低骨折的危险性无影响。LarsenER等【29】对9605名>66岁的老年人进行为期3年的随机干预研究发现，每日补充400IU维生素D与1000mg钙，可减少老年人16％的骨折危险。骨密度减低是骨折重要危险因素之一，维生素D不足或维生素D摄入量低是导致骨密度降低的重要的原因之一．一些随机试验也表明这是正确的．例如，一项双盲随机对照试验，随机249名健康的绝经后妇女每日摄入100IU维生素D，达到每天收到400国际单位的维生素D补充剂或安慰剂。所有的实验者均同时给予钙377mg／d。在1年后，维生素D组显著的降低了冬季的骨质流失，提高了骨密度【30】。八维生素D的非骨骼作用(一)维生素D对免疫系统及感染的作用·临床研究发现维生素D缺乏的患者易患反复呼吸道感染，提示维生素D可能和感染有关。进来越来越多的研究证明，维生素D是机体一种新的神经内分泌免疫调节激素，它对细胞免疫如B淋巴细胞、胸腺细胞、T淋巴细胞以及单核一巨噬细胞增殖分化具有重要的调节作用，对体液免疫没有直接的影响而对细胞免疫具有重要的调节作用[311。维生素D发挥对机体的调节免疫作用，机理是：①对单核巨噬细胞维生素D主要通过单核、巨噬细胞或树突状细胞(dentriccell，DC)膜表面识别受体，主要是T011一like受体(Toll．1ikereceptors，TLRs)发挥固有免疫作用。膜表面识别受 综述体通过识别多种细菌衍生的配体，使单核、巨噬细胞VDR和维生素D1羟化酶表达增加，同时将25羟维生素D转化为有活性的l，25(01-1)20，与细胞内VDR结合，转移入细胞核内，诱导抗菌肽的表达，进而触发了细胞内直接的抗菌活性．【32】。抗菌肽是机体的免疫活性分子，具有广谱抗微生物活性，有的还具有选择性肿瘤细胞毒性。l，25(O田2D3与未活化的单核细胞上VDR结合后，抑制单核细胞的粘附活性和抗原递呈功能，增加单核细胞对病原微生物的杀伤力。当全身发热时，1，25(O啪2D3能增加单核细胞合成热休克蛋白(heatshockprotin，HSP)，而HSP在发热时能减少细胞的热损伤，所以1，25(OH)2D3在对机体的热损伤方面是有保护作用的。②抑制树突状细胞成熟维生素D主要是通过对树突状细胞的调节发挥其适应性免疫的作用。DC是特异的抗原呈递细胞，是所有免疫细胞中决定免疫反应发生、发展的关键环节。1,25(OH)2D能够阻止幼稚DCs向成熟DCs分化，；阻碍单核细胞分化成DCs；抑制DC分化和成熟为强有力的APC，继而进一步抑制抗原呈递细胞(APC)合成IL．12mRNA，在转录水平调节IL．12的分泌，导致Thl细胞介导调节免疫能力的降低；并且通过对抑制DC细胞的分化和成熟，减少DCs分泌几．12，增加其细胞因子的分泌，如Ⅲ．10、CCL等，从而抑制Ihl细胞的分化【33】。⑧对B淋巴细胞介导的体液免疫能否起到调节作用目前尚有争议。有实验研究1,25(OH)2D不仅可以直接抑制B细胞分泌免疫球蛋白，还可通过减少CD4+T细胞间接的抑制B细胞合成和分泌免疫球蛋白，同时它还可抑制浆细胞分化、记忆B细胞产生，诱导B细胞凋亡【341；④对T细胞及细胞因子的影响1,25(OH)2D能直接刺激Th2细胞分泌几。4、IL．5和IL．10；抑制Th细胞的增殖，1,25(OH)2D选择性地抑制Thl型细胞的产生和发展，进而抑制Thl型细胞因子L一4、丫．干扰素【35】；1,25(OH)2D通过特异性的抑制活化T淋巴细胞，进而抑制由活化的T淋巴细胞分泌的IFN-7；维生素D通过抑制炎性因子TNF和几．12的过量生产，从而阻止过度的炎症反应；通过增加Th2细胞数量，导致的IL．12下调和m_4、TGF．13的上调【36】。维生素D可吸引其他免疫细胞，促进伤12愈合或对抗感染【371。⑤诱导细胞凋亡下调FasLmRNA的表达，从而抑制FasL激活后诱发的活化T细胞的凋亡GerryK．Schwalfenbergt38】最近查阅大量文献后，总结维生素D‘与多种 综述感染性疾病的相关：①低维生素D水平和龋齿、牙周病相关。②维生素D类似物的应用可减少幽门螺旋杆菌感染。⑨维生素D缺乏可能导致炎症性肠病。④以干扰素等为基础治疗的病毒性肝炎患者中，低25(OH)D水平的患者反应差于对照组。⑤不同剂量的维生素D可治疗结核病。治疗机理：维生素D可增强杀菌蛋白抗菌肽的基因表达，同时可以杀灭结核菌。⑥维生素D缺乏症的妇女易患细菌性阴道炎。最近的研究表明维生素D对系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性肾小球肾炎等免疫系统疾病均有不同疗效。(二)维生素D对中枢神经系统的作用许多动物观测资料显示维生素D缺乏的大鼠生出的小鼠很多患有脑疾病，这些患有脑病的小鼠与正常小鼠相比无论是脑室，还是神经细胞、神经生长因子等都不同。由此科学家认为母亲怀孕期间维生素D的缺乏可能与以后的神经病学疾病相关。近年研究发现维生素D缺乏与抑郁症、痴呆症、帕金森综合征、多发性硬化症、孤独症、强迫症、精神分裂症等多种神经系统疾病有关。神经细胞及胶质细胞中均含有丰富VDR及25[OH】D羟化酶，可直接将25【OH】D转变为有活性的l，25[OH】D，所以认为VD是一种神经类固醇激素。VD可能终身都对神经系统发挥重要作用，包括对神经免疫调控、神经系统发育、神经递质、保护损伤的神经细胞等方面均可发挥重要作用【39】。．一项双盲随机对照试验，多发性硬化患者随机补充维生素D或安慰剂，结果显示，补充维生素D患者的血清转化生长因子B1水平高于对照组【柏】．转化生长因子D1水平的水平增高多发性硬化症患者处于稳定阶段，而其水平下降则易复发【加】。两项观察性研究比较【4翻，护士健康(N=92253，从1980年至2000年】和护士健康II[N---95310，从1991年至2001年])，结论是维生素D摄入量较高的护士发展为多发性硬化症的风险较低。维生素D可保持神经元细胞内钙的稳态从而发挥神经保护作用，可作用于神经系统的各种细胞并调节神经营养因子，但机制并不明确。六维生素D与代谢综合征代谢综合征(Metabolics’’drome，MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病(DM)心脑血管疾病(CVD)的危险因素，其集簇发生可能与胰岛素抵抗(IR)有关。近几年来代 综述谢综合征发病人数增长迅速。近期研究发现低维生素D状态与代谢综合征相关。chiu[43】等对128健康人进行葡萄糖钳夹试验，当血25(OH)D水平由10ng／ml增高至30ng／ml时，胰岛素敏感性可增高60％，进而提示维生素D与胰岛素敏感性呈正相关。对10366名芬兰儿童进行的一项出生队列研究表明，较高的膳食补充维生素D与1型糖尿病的风险降低相关。在孩子出生的第一年每天补充2000IU维生素D，相比那些每日补充维生素D不足2000IU孩子，其患l型糖尿病率比为O．22(范围0．05．0．89)刚．1，25(OH)2作为免疫调节剂，可减少细胞因子、淋巴细胞的产生，它们可破坏分泌胰岛素的p细胞和促进发展为l型糖尿病．补充维生素D可以改善维生素D缺乏患者的胰岛素第一时相分泌，减轻胰岛素抵抗，补充维生素D还可降低糖尿病发生的风险【451。对3206名未诊断糖尿病的美国成年人进行研究发现，调整了混杂因素的影响后，血25(OH)D与餐后2h血糖和HoMA一取间呈负相关【46】。一项研究观察了1484名32—52岁的女性非高血压患者，校正了BMI、活动能力、高血压家族史、口服避孕药、血浆PTH水平、血钙、磷、肌配和尿酸水平的影响后，25(OH)D水平位于最低四分位的女性与最高四分位的女性相比，高血压的相对危险度为1．66(95％CI：1．11—2．48；P=0．01)。与维生素D充足的女性相比，维生素D缺乏者血清(25(OH)ID<30ng／m1)发生高血压的相对危险度为1．47(95％CI：1．10—1．97)【45】。一项对67名平均年龄12．1岁的肥胖儿童的研究显示，25(OH)D与BMI呈负相关，体重减轻后血25(OH)D水平可逐渐恢复【471，提示低维生素D状态可能是肥胖脂肪组织增加的后果，而非原因。七维生素D与肿瘤。近年研究发现，维生素D对乳腺癌、皮肤肿瘤(恶性黑素瘤、基细胞癌和鳞状细胞癌)、前列腺癌、膀胱癌、肺癌等均有抑制增殖、促进调亡的作用。1，25(OH)2D3通过对肿瘤细胞的直接、间接作用发挥调节机制，直接作用为l，25(OH)2D3与肿瘤细胞的VDR结合后，促使视黄醛酸受体与ⅧR特异结合形成复合物，继而与相应目的基因的启动子区域的作用元件结合，抑制或启动该基因的转录活性；间接作用为通过调节其它细胞的基因转录，从而间接影响肿瘤细胞的生长及分化。研究表明许多细胞表面存有VDR，当维生素D激活这些受体后，可促使细胞分化，减少细胞增 综述殖，减少肿瘤细胞转移，增加细胞凋亡，并强有力的减少肿瘤血管生成。另外，维生素D抗肿瘤作用机制主要为维生素D：①与癌基因l，25(0H)2D3通过下调C．myc和C．fos等基因的表达，在恶性淋巴瘤、白血病及各种上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞中产生抑癌效应【4引；②与细胞周期引起细胞G1期阻滞，S期细胞数目下降，从而抑制肿瘤细胞周期进展，达到抑癌作用。③与细胞凋亡通过下调bcl．2的表达，从而减少bcl．2抑制细胞凋亡的作用。研究表明，乳腺癌，结肠癌，前列腺癌的细胞，骨肉瘤，和黑色素瘤等均对1，25(0H)2D抗增殖作用有反应，并且25(OH)D水平与降低癌症的发病率、死亡率相关【481。一项观察乳腺癌症的研究【49】，1，25(OH)2D水平在最高四分位数的妇女其患乳腺癌的风险仅为1，25(OH)2D水平在最低四分位数的妇女的五分之一。(九)维生素D不足与神经肌肉功能VDR已确定和低血清25(OH)D水平及骨软化病有关【50】．非特异性肌肉无力，肌肉酸痛，骨痛患者有时被确诊为纤维肌痛或慢性疲劳综合征，尽管有强有力的科学证据表明他们有维生素D缺乏．DukasL【51】研究支持这一假设，维生素D不足与年龄有关的肌肉无力相关．维生素D不足可增加身体摇摆，增加跌倒的风险，并增加和跌倒有关骨折【52】．其他最近的证据表明，维生素D不足可能是肌肉质量和力量减少的因素之一【53】．临床研究发现长期应用维生素D1000IU／d，使得25[OH】D>40ng／mL，可以使跌跤减少20％。但是应用700IU／d则无划54】。八展望维生素D还能防止牙齿腐烂、有效降低低密度胆固醇和总胆固醇、预防视网膜新生血管形成、减轻体重从而降低了各种慢性疾病的发生率等各种作用。在儿童的生活中维生素D扮演着一个相当重要的角色，是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质，是儿童健康的必须微量元素之一。对ⅥtD的深入研究，不仅能进一步阐明人类疾病的发病机制，而且ⅥtD及其类似物能为临床疾病的治疗开辟新的途径。 综述参考文献lGordonCM，FeldmanHA，SinclairL，eta1．PrevalenceofvitaminDdeficiencyamonghealthyinfantsandtoddlers[J]．ArchPediatrAdolescMed，2008，162(6)：505—5122NakaoH．NutritionalsignificanceofhumanmilkvitaminDintheneonatalpedod[J】．KobeJMedSci，1988，3(4)：121-1283SegalE，ZinnrnanH，RazB，．AdherencetovitaminDsupplementationinelderlypatientsafterhipfracture【letter]．JAmGefia：crSoc．·2004；52：474-475。4HolickMF,ShaoQ，LiuWW，．ThevitaminDcontentoffortifiedmilkandinfantformula．NEnglJMed．1992；326：1178—11815LipsP，DuongT，OleksikAeta1．AglobalstudyofvitaminDstatusandparathyroidfunCtioninpostmenopausalwomenwithosteoporosis：baselinedatafromthemultipleoutcomesofraloxifeneevaluationclinicaltrial[publishedcorrectionappearsinJClinEndocrinolMetab．2001；86：3008]．JCliIlEndocrinolMetab．2001；86：1212—12216HolickMF．VitaminD：importanceinthepreventionofcancers，type1diabetes，heartdisease，andosteoporosis[publishedcorrectionappearsinAmJClinNutr．2004；79：]．AmJCliIlNutr．2004；79：362—3717HolickMF,SiftsES，BinkleyNeta1．PrevalenceofvitaminDinadequacyamongpostmenopausalNorthAmericanwomenreceivingosteoporosistherapy．JClinEndocrinolMetab．2005；90：3215—32248ArminZittermann．VitaminDanddiseasepreventionwithspecialreferencetocardiovasculardisease[J]．ProgressinBiophysiesandMolecularBiology,2006,92：39-489TangpfichaVPearceEN，ChenTC．VitaminDinsufficiencyamongfree—livinghealthyyoungadults．AmJMed．2002；112：659—66210Nesby-O’DellS，ScanlonKS，CogswellMEeta1．HypovitaminosisDprevalenceanddeterminantsamongAfricanAmericanandwhitewomenofreproductiveage：thirdNationalHealthandNutritionExamination39 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