缺氧诱导因子―1在子痫前期、子痫患者胎盘组织中表达和意义

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1、缺氧诱导因子一1在子痫前期、子痫患者胎盘组织中表达和意义【摘要】目的:探讨子痫前期、子痫患者胎盘组织HIF〜1的表达，研究治疗妊高症的病因及预防措施，为诊疗开辟新的思路和途径。方法采用亲和免疫细胞化学技术SABC法检测30例正常足月妊娠孕妇及90例妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HIF〜1蛋白的表达。结果子痫前期、子痫患者胎盘组织中HIF〜1蛋白的表达则高于对照组。结论HIF〜1参与了胎盘组织血管病变机理过程，其表达异常可能与妊娠期高血压疾病的病因及病理过程有关。【关键词】子痫；胎盘；血管；缺氧妊娠期高血压症简称妊高症，是妇产科临床特有

2、的一种疾病，临床发病率较高，有文献指出［1］国内发病率约10%左右，严重地影响了产妇及婴儿的健康和生命安全，是目前临床上的重要研究课题之一。从目前的文献来看，妊高症主要是由于滋养细胞侵入子宫内膜导致胎盘组织发生缺氧、缺血现象，最终出现高血压、水肿及蛋白尿等临床症状。笔者通过对正常产妇和子痫前期、子痫患者的HIF〜1蛋白表达进行观察和比较，以期了解妊高症患者胎盘血液供应发生变化的相关机制，为临床提供可靠研究依据，现报道如下。1材料与方法1.1临床资料摘取深圳南山区人民医院自2009年12月至2012年1月之间进行剖宫产分娩的产妇资料12

3、0例作为研究对象，其中90例妊高症患者作为观察组，年龄在24〜41岁之间，平均年龄30.9±4,5岁，孕周36〜41周，平均38.1±2.1周；其余30例正常产妇作为对照组，年龄在23〜40岁之间，平均年龄31.2±5.1岁，孕周37〜42周，平均孕周38.4±1.2周。两组产妇在年龄、孕周等一般资料对比上无明显差异，不具有统计学意义（P〉0.05）。入院患者均排除其他妊娠合并症及相关并发症，术前未进入产程，经剖宫产结束分娩。1.2方法1.2.1标本采集在娩出胎盘之后立刻进行切除，取lcmXlcmXlcm大小胎盘组织用生理盐水进行冲洗

4、后放入4%中性甲醛中进行固定，最后用石蜡包埋。1.2.2实验方法试验方法采用亲和免疫细胞技术及SABC法（链霉素-生物素-过氧化物酶复合物技术）进行胎盘组织中HIF〜1蛋白的表达。1.2.3结果判定以HIF〜1在镜下出现的棕黄色细颗粒为观察指标，观察细胞核及胞浆内出现的颗粒数，高倍镜下对每张切片进行视野的随机选取，共取5个视野，每个视野内选取200个细胞，参照Birner法进行阳性细胞比例和染色强度的半定量判定。1.2.4统计学方法将所有数据录入统计学处理软件SPSS13.0进行相关处理，以方差值P0.05）□3讨论缺氧诱导因子〜1（

5、HIF〜1）作为异二聚体转录因子的一种在人体内广泛被表达，它的功能亚基HIF〜1Q在正常的氧浓度下是不会被检测到的，而地氧浓度则会导致HIF〜la的表达增加，从而使其能被检测到。从目前的研究成果来看[2],产妇的发生子痫的早期可能存在滋养细胞功能和分化出现异常，其浸润功能在表达过程中收到严格的控制，例如胎盘局部氧含量的变化即会影响到滋养细胞浸润功能的改变，这也就说明激素、蛋白以及细胞因子等因素都会造成着床发生和胎盘形成的改变°HIF〜la作为参与调节的因素之一，是贯穿在整个妊娠过程中的，HIF〜1Q的表达异常很可能会造成着床的改变，使

6、滋养细胞在妊娠早期发生浸润功能的异常改变,导致胎盘植入过浅和血管发育障碍等情况的发生。多数学者认为[3],HIF-la作为调控滋养细胞浸润功能和分化功能的重要因素，它的表达关系到妊高症的发生。从本文研究结果来看，观察组产妇的HIF〜la蛋白表达水平要明显高于正常产妇，而且随着HIF〜la上升患者的病情也会加重，因此我们可以认为HIF〜1Q与子痫前期、子痫的发生有着密切的关联，随着HIF〜la的上升，滋养细胞浸润功能下降导致胎盘过浅而致发病。Caniggia等人[4]指出，原位杂交和免疫组化检验与正常孕妇的胎盘组织相比，妊高症患者的胎盘

7、组织内缺氧诱导因子及蛋白水平都有明显增加，这说明缺氧诱导因子及蛋白水平的异常增高是导致妊高症发生的重要因素。子痫前期及子痫患者胎盘组织中HIF〜1a的异常表达可能是胎盘着床过浅的一个重要指标，但是HIF〜la在相关的血管病变机制中的活性和作用尚待继续研究。参考文献[1]乐杰主编•妇产科学[M].第7版•人民卫生出版社：2005：97-98.[2]BirnerP,SchindlM,ObermairA,etal.Overexpressionofhypoxiainduciblefactor1aisamarkerforanunfavorabl

8、eprognosisinearlystageRes,2000,60invasivecervicalcancer[J]・Cancer(17)：4693〜4696.[3]黄莉华，庞战军，邢福祺.早孕和足月滋养细胞中侵袭相关性