药学 临床药学 抗精神病药物的安全性

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1、抗精神病药物的安全性谭立文博士2003-11-28全病程的概念精神病前期精神病期恢复期/残留期前驱症状急性精神病残留症状P.Mogary.1997理想的抗精神病药物无副作用迅速而全面的改善精神症状一种剂量防止复发典型与非典型抗精神病药不良反应的比较氯丙嗪甲硫达嗪氟哌啶醇氯氮平利培酮思瑞康奥氮平EPS+~++++++00~±00~±剂量依赖性EPS+++++++0++±+TD+++++++++0低低低催乳素升高+++++++0++±±抗胆碱能作用+++++±+++±++低血压+++++++++++~+++

2、~+++镇静++++++++++++~+++~++体重增加+++++++++++0=缺乏;±=最小;+=轻度;++=中度;+++=重度抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用镇静作用癫痫EPS体位性低血压TD抗精神病药物Q--T间期延长体重增加的副作用转氨酶升高糖尿病血栓栓塞2血液学:粒缺等催乳素相关不良反应1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2HäggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsyc

3、hiatry1998;44(8):778–83药物不良反应的类型(1)n不良反应的发生是药物药理作用的延伸；n与剂量正相关；n可预测；n可预防；n发生率高，死亡率低药物不良反应的类型(2)n不良反应的发生与药物药理作用无明显关系；n与剂量大小无关；n难预测；n难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）；n发生率低，死亡率高。不良反应严重程度分类n可危及生命的不良反应n粒缺n猝死n心血管不良反应n糖尿病酮症酸中毒n可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应nTDn肝功能异常n诱发癫痫n体重增加n催

4、乳素相关不良反应：有生育要求的女性患者n糖尿病不良反应严重程度分类n一般不良反应：影响生活质量及依从性n镇静作用n抗胆碱能不良反应nEPSn催乳素相关不良反应：其他患者可危及生命的不良反应n粒缺n猝死n心血管不良反应粒缺１、氯氮平粒细胞缺乏发生率：1－2%前６个月危险性最大与氯氮平的剂量无关，发生速度很快死亡率：1/10,000２、第一代药物及其他第二代药物血液学危险发生率：1/1500－2500Meltzer等，2000氯氮平所致白细胞下降n金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比较的17项研究(其

5、中11项对照药物为氯氮平)发现＊:白细胞下降的例:氯氮平:6.7%维思通:0.3%n处理：常规要求前6个月每周查血一次＊金卫东等，山东精神医学，2001,Vol.14,No.2,78-83猝死n华于静(苏州广济)：8例，25~175mg/d，平均150mg/d，25~69岁n董淑杰(黑龙江三院)：3例酒精中毒，100mg/d，数小时~1天，突昏迷，心率快，死亡n傅金国(万县)：男女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死亡n叶杰华：男38，75mg/d，25mg/晚，鼾声，晨5时突死亡，窒息？n张成华：

6、男40/57，125~375mg/d，突呼吸困难，死亡n于宏伟(泰安复退)：男1女1，35/27岁，300~350mg/d，心跳骤停n兰胜作(袁州)：男36，食管分泌多，窒息突死n孙希昌(吉林六院)：2例，400~450mg/d，嗜睡、共济失调、心率快、昏迷、死亡对心电图的影响n研究例数:维思通组135例;氯氮平152例n方法:服药后1,2,4,8周进行EKG监测n结果:维思通对EKG的影响明显低于氯氮平:n窦速:维思通5.88%;氯氮平43.75%nT波改变:维思通1.48%;氯氮平11.84%n总的

7、异常例次:维思通68/540(12.4%);氯氮平363/628(56.3%)-孟庆珍著可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应nTDn肝功能异常n诱发癫痫n体重增加n催乳素相关不良反应n糖尿病TD发生率维思通与氟哌啶醇Meanage40years)%(率生发DT中年1CsernanskyJG,etal.NEnglJMed2002;346:16–22安全性－肝功能•奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT)上升1－5，a的比例(N=2075)病患比例GOT/GPTstatus9.4%>90IU

8、/L2.1%>200IU/L0.2%>400IU/La.至峰值的平均时间为28天•喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶(sGPT/ALT)上升的比例610.5%1.Beasley,Psychopharmacology(Berl)1996;124:159-1674.Tollefson,AmJPsychiatry1997;154:457-4652.Beasley,Neuropsychopharmacology1996;14:111-1235.Bea