c5a受体(c5ar)在iga肾病肾间质纤维化患者肾组织的表达研究

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2、作及取得的研究成果，除了文中特IIiii以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：胡渤数导师签章：搋如b年弓月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文C5a受体(C5aR)在IgA肾病肾间质纤维化患者肾组织的表达研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··8目Ij吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’8材料与方法

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述C5a受体(C5aR)与肾组织纤维化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41中文摘要C5a受体(C5aR)在lgA肾病肾间质纤维化患者肾组织的表达研究摘要目的：肾小管间质纤维化是几乎所有进展的慢性肾脏疾病最常见的最终结果。持续性损伤后的炎症反应启动了纤维化阶段，并触发、．激活和扩大增生从多个来源的基质细胞，通过不同的机制，包括激活间质成纤维细胞，肾小管上皮细胞、血管内皮细胞和循环纤维细胞聚集的表型转化。多种细胞和分子事件，如肾小管萎缩，肾间质微血管稀疏和组织缺氧，促进疤痕的形成，而共同导致疾病进展至终末期肾功能衰竭。其中补体的活化

5、参与了‘g-+管上皮细胞．间质转化(EMT)(t4J过程，导致肾间质纤维化。最近研究发现补体C5a受体在肾纤维化中起着不可忽视的作用。补体C5a受体(C5aR)，其又被称为CD88，是一个视紫红质家族的7个跨膜G蛋白偶联受体，并属于视网膜基因家族中的一员，是过敏毒素C5a(睿b体C5的裂解产物、)特定的受体，C5a与之相互结合，激活C5aR，从而发挥生物学效应。其天然配体是C5a矛【l去精C5a。现在被认为是通过2个结合位点来完成的，一个是识别位点N端，一个是活化位点C端，致使特殊的信号转导。C5aR最初被认为仅在髓系细胞表达，可以调节免疫，现被认为在肾脏内也有表达，部

6、分研究已经表明其可以表达在肾小管上皮细胞，远比在肾小球系膜细胞表达水平要高得多。在炎症条件下，C5aR是从近端小管开始表达。C5aR与C5a结合从而诱导粒细胞和淋巴细胞的趋化，和多种炎症因子的释放，在肾损伤的过程中发挥作用，其在肾间质纤维化的作用还处于初级研究。众所周知，锌指转录因子Snail是参与肾脏纤维化启动转化生长因子(TGF．p)的一个关键的转录因子，促进EMT的成纤维细胞迁移和肾间质纤维化，这一发现提供了转录因子和肾间质纤维化之间的联系。本实验旨在研究IgA肾病患者肾组织中C5aR和锌指转录因子Snail的表达与肾小管．间质纤维化的关系，探讨C5aR可能是通过

7、调节Snail因子导致肾小管间质损：言，进一步发展成组织纤维化，为ZgA肾病的发病及延缓IgAN的进展提供理论依据。方法：选择38侈I]IgA肾病肾穿患者的肾组织，根据肾组织纤维化程度(即按牛津分型，有无肾小球硬化、肾小管萎缩或间质纤维化(TOO％．25％中文摘要为轻度、T126％．50％为中度、T2>50％为重度))分为3组：轻度损害组(TO)15例，中度损害组(T1)15例，重度损害组(T2)8例。对照组5例，为肾肿瘤患者，取其切除肾脏远离肿瘤部分经病理检查结果正常的肾组织为对照研究对象。应用免疫组织化学方法检测4组受试对象肾组织中C