vhl基因突变与非突变肾透明细胞癌microrna芯片研究

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1、中国分类号：UDC：学校代码：密级：高蕊大法硕士学位论文10055公开VHL基因突变与非突变肾透明细胞癌microRNA芯片研究MicroRNAMicroarrayResearchonVHLGeneMutationandNon．mutationClearCellRenalCellCarcinoma南开大学研究生院二O一三年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著

2、作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子

3、版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：#202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：包旭2013年04月29日南开大学研究生学位论文

4、作者信息论文题目VHL基因突变与非突变肾透明细胞癌microRNA芯片研究姓名包旭学号2120113091答辩日期2013年5月21日论文类别博士口学历硕士团硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所医学院专业外科学联系电话15001182710Emailbaoxu1987@126．com通信地址(邮编)：天津市卫津路94号300071备注：无是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声

5、明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：鱼担2013年04月29目非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年

6、)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制-A-2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)摘要研究背景：肾细胞癌约占成人恶性肿瘤的3％，在泌尿系统恶性肿瘤中致死率最高。在散发型肾透明细胞癌和希佩尔．林道(ⅦL)病中，VHL作为肿瘤抑制基因常常突变和失活。VHL基因的信使RNA可以编码一种含有213个氨基酸的蛋白pVHL，其分子量约为24．30kDa。VHL蛋白具有多种重要功能，都与抑制肿瘤发生相关。其抑癌作用中研究最为清楚

7、、证据最为充分的是VHL蛋白可以通过泛素化降解缺氧诱导因子(HIF)抑制肾细胞癌的发生。微小核糖核酸(microRNA)是一种非编码小RNA，其可以在转录后水平调节基因的表达，调节多种肿瘤细胞的生物学行为。当今芯片技术是基因学研究中的重要方法。通过微点阵芯片(microarray)我们可以同时检测上千种基因的表达。以往研究中常用的是全基因组芯片，其可以检测全部信使RNA的表达情况。现在一种新的芯片技术，microRNA芯片技术已经被广泛采用。近5年，有30余篇肿瘤学研究采用了这种技术。这些研究寻找到了潜在的在肾透明细胞癌与癌旁正常组织以及不同病理类型肾细胞癌

8、microRNA表达的差异。鉴于VHL基因和micr