VHL基因和肾细胞癌的研究进展

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1、维普资讯http://www.cqvip.com318国际泌尿系统杂志2006年5月第26卷第3期InternationalJournalofUrologyandNephrology，May2006，Vo1．26NO．3综述·VHL基因和肾细胞癌的研究进展金卫综述黄翼然江鱼审校【摘要】VonHippel—Lindau(VHL)基因具有调节转录、稳定细胞生长相关基因和调节细胞周期的功能。VHL的基因产物pVHL是泛素连接酶的成分，有调节低氧诱导因子(HIF)转录因子的稳定性的作用。其抑癌作用为pVHL作用于特异性蛋白而发生破坏作用，主要是通过wt—pVHL对转录延长因子Elong

2、in复合物形成的抑制，从而发挥对细胞生长相关基因表达的调控作用，同时pVHL与细胞的增殖、凋亡和癌细胞的浸润、转移有关。VHL基因突变、缺失、重排和超甲基化与肾细胞癌(RCC)的发生密切相关。【关键词】癌，肾细胞；基因[中图分类号]R737．11[文献标识码]A[文章编号]1673—4416(2006)03-0318-05VonHippel—Lindau(VHL)病是一种常染色体中枢神经系统成血管细胞瘤为特征。其他和VHL显性遗传性癌综合征，100多年前在医学文献中被病相关的肿瘤包括肾透明细胞癌和嗜铬细胞瘤。而首次描述。VHL病的发病率为1／36000～1／在大于50％的散发性

3、肾透明细胞癌中VHL等位基45500。VHL综合征可表现为多种良恶性疾病，因可发生突变或沉默。VHL的基因产物pVHL的丢包括肾囊肿、肾细胞癌、胰腺囊肿、胰腺癌、嗜铬细胞失导致低氧诱导因子(HIF)的积蓄，引起过多的HIF瘤、视网膜血管瘤、上皮性囊腺瘤和大脑脊髓的血管靶基因的转录，如血管内皮生长因子(VEGF)等，从瘤等。VHL病是由抑癌基因VHL的突变和失活所而导致肿瘤的发生。致，是和易感体细胞VHL等位基因的失活或另一个1VHL基因的结构和功能野生型VHL等位基因的丢失有关，以发生视网膜和1、1VHL基因的结构ms．r／'owtransplantationwithletha

4、lcytoreductionforthetreatmentof17RzepeckiP，ZolnierekJ，SarosiekT，eta1．Allogeneicnon—myeloa-malignantandnonmalignanthematologicdiseases．Blood，1998，91：blativehematopoieticstemcelltransplantationfortreatmentofmeta-756—763．staticrenalcellcarcinoma—singlecenterexperience．Neoplasma，13ChildsR，Cherno

5、fA，ContentinN，eta1．Regressionofmet~tatic2005，52(3)：238—242．renal—cellcarcino皿aafternonmyeloablativeallogeneieperipheral—18PeccatoriJ，BarkhohL，DemirerT，eta1．Prognosticfactorsforsur-bloodstem—celltransplantation．NEnglJMed，2000，343：750—vivalinpatientswithadvancedrenalcelcarcinomaundergoingnon—7

6、58．myeloablativeallogeneicstemceltransplantation．Cancer，2005，104‘14NakagawaT，KamiM，HoriA，eta1．Allogeneichematopoieticstem(1O)：2099—2103．celltransplantationwithareduced—intensityconditioningregimen19StorbRF，LueareliG，McSweeneyPA，eta1．Hematopoieticcellfortreatmentofmetastaticrenalcelcarcinoma：

7、singleinstitutionex—transplantationforbenignhematologicaldisordersandsolidtumors．periencewithaminimum1一yearfolow—up．ExperimentalHema-Hematology(AmSocHematolEducProgram)，2003，372—397．tology，2004，32：599—606．20DrachenbergD，ChildsRW．Alogeneicstemceltra