《2型糖尿病下肢血管病变与血糖波动的相关性及硫辛酸的干预研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
分类号：密级：ＵＤＣ；：编号学位论文２型糖尿病下肢血管病变与血糖波动的相关性及硫辛酸的干预硏究ＴｈｅＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＧｌｕｃｏｓｅＦｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓｗｉｔｈＬｏｗｅｒＥｘｔｒｅｍｉｔＡｒｔｅｒｉａｌＤｉｓｅａｓｅａｎｄｙＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＳｔｕｄｙｗｉｔｈＬｉｏｉｃＡｃｉｄｐ彭永指导教师姓名目肖锋教授安徽医科大学北京军区总医院临床学院■内科学（内分泌与代申请学位级别硕壬专业名称谢病）０－－提交论文日期２１５０３论文答辩日期２０１５０５２０－学位授予单位和日期安徵医科大学１５０７－答辩委员会主席评阅人—２０１５年０５月 安徽医科大学ＡＮＨＵＩＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕击学位论文论文趣目２型糖尿病下肢血管病变与血糖波动的相关性及硫辛酸的干预硏究ＴｈｅＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＧｌｕｃｏｓｅＦｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄＴｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓｗｉｔｈＬｏｗｅｒｙｐＥｘｔｒｅｍｉｔＡｒｔｅｒｉａｌＤｉｓｅａｓｅａｎｄＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｙＳｔｕｄｙｗｉｔｈＬｉｏｉｃＡｃｉｄｐ作者姓名彭永学号２０１２２９１８指导教师吕肖锋教授学科专业内科学（内分泌与代谢病）硏究方向糖尿病大血管并发症发病机制２０１５年５月 安微医科大学硕±学位论文学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加碌注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研巧成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。、、从、．１了＾日期Ｉ学位论文作者签名：：、■為―学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部口或其指定机构送交论文的电子版和纸质脱有权允许论文进入学校图书馆被査阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。愿意将本人的学位论文提交《中国博：ｔ学位论文全文数据库》、《中国优秀硕±学位论文全文数据库》和《中国学位论文》，并可电子、网络及其他数字媒体形式公开出版全文数据库中全文发表，并同意编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》，在《中国博硕±学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名：导师签名：？日期；日期？ 安街医科大学硕±学位论文目录中英文缩略表Ｉ中文摘要１英文摘要４前言８参考文献１１一第部分２型糖尿病下肢血管病变与血巧波动的相关性研究１３１３前言材料与方法１３结果２１３０结论３７参考文献３８第二部分２垫糖尿病下肢血管病变的碗辛换干预研究４１前言４１材料与方法４２结果４４讨论４６结论４９参考文献５０附录５２致谢５３综述５４参考文献６１ 安徽医科大学硕±学位论文中英文缩略表英文缩写英文名中文名Ｔ２ＤＭＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ２型糖尿病ＡＢＩＡｎｋｌｅｂｒａｃｈｉａｌｉｎｄｅｘ踩脈指数ＤＬＥＡＤＤｉａｂｅｔｉｃＬｏｗｅｒＥｘｔｒｅｍｉｔｙＡｒｔｅｒｉａｌＤｉｓｅａｓｅ糖尿病下肢血管病变ＯＧＴＴＯｒａｌｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅＴｅｓｔ日服荀萄糖耐量实验ｇＣＧＭＳＣｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｓｓｔｅｍ动态血總监测系统ｇｇｙＢＭＩｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ体重指数ＣＤｃｏｕｒｓｅｏｆｄｉｓｅａｓｅ糖尿病病程ＳＢＰｓｙｓｔｏｌｉｃｒｅｓｓｕｒｅ收缩压ｐＤＢＰｄｉａｓｔｏｌｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ舒张压ＨｂＡｌｃＧｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＡｌｅ糖化血红蛋白ＦＰＧＦａｓｔｉｎｇｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ空腹血糖ｐＴＧＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ甘油Ｈ醋ＴＣＴｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ总胆固醇－－ｎＬＤＬＣＬｏｗｄｅｎｓｉｔｙＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ低密度脂蛋白胆固醇－ＨＤＬ－ＣＨｉｈｄｅｎｓｉｔＬｉｏｒｏｔｅｉｎｌｅｓｔｅｒｏｌｇｙｃｈｏ高密度脂蛋白胆固醇ｐｐｈｓ－ＣＲＰｈｅｒｏｔｅｎｉｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔＣｒｅａｃｔｉｖｉ超敏Ｃ反应蛋白ｇｙｐ－－－－ｎｄｉｎ－８ｉｓｏＰＧＦ２ａ８ｉｓｏｐｒｏｓｔａｇｌａ２ａ８异前列腺素Ｆ２ａ化ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ膜岛素抵抗ＳＳｅｃｏｎｄ秒ｍｉｎＭｉｎｕｔｅ分钟ｈＨｏｕｒ小巧ｍｍｏｌＭｉｌｌｉ放ｏｌｅ臺摩尔ｎｇＮａｎｏｇｒａｍ纳克ｍｍＭｉｌｌｉｍｅｔｅｒ毫米ｎｍｏｌＭｉｌｌｉｍｉｃｒｏｍｏｌｅ纳摩尔ＬＬｉｔｒｅ升ｍｌＭｉｌｌｉｌｉｔｒｅ毫升Ｉ 安徽医科大学硕±学位论文ｘｌＭｉｃｒｏｌｉｔｅｒ微升＼ＳＤＢＧＳｔａｎｄａｒｄＤｅｖｉａｔｉｏｎｏｆＢｌｏｏｄＧｌｕｅｏｓｅ血糖标准差ＭＡＧＥｍｅａｎａｌｉｔｕｄｅｆｌｃｅｍｉｃｅｘｃｕｒｓｉｏｎｓｍｐｏ平均血糖波动幅度ｇｙＬＡＧＥｌａｒｅｓｔａｍｐｌｉｔｕｄｅｏｆｌｃｅｍｉｃｅｘｃｕｒｓｉｏｎｓ最大血糖波动幅度ｇｇｙＭＯＤＤａｂｓｏｌｕｔｅｍｅａｎｓｏｆｄａｉｌｙｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ日间血糖平均绝对差ＭＢＧＭｅａｎｏｆｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅ平均血糖水平ｇＯＤｏｐｔｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｙ吸光度值ＡＧＥｓＡｄｖａｎｃｅｄＧｌｙｃａｔｉｏｎＥｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ晚期糖基化终产物ＲＯＳＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ活性氧ＥＬＩＳＡＥｎｚｅ－ｙｍｌｉｎｋｅｄｉｎｍｕｍｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ酶联免疫吸附法ＨＲＰＨｏｒｓｅｒａｄｉｓｈｅｒｏｘｉｄａｓｅ辣根过氧化物酶ｐＰＫＣＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣ蛋白激酶Ｃ－ｃ－ＮＦ浊Ｎｕｌｅａｒｆａｃｔｏｒ浊核因子－烛ＩＩ 安徽医科大学硕±学位论文２型糖尿病下肢血管病变与血糖波动的相关性及硫辛酸的干预研究中文摘要目的２型糖尿病合并ＡＤ一１．Ｗ下肢血管病变（ＤＬＥ）患者为主要研究对象，通过与般临床资料相匹配的不合并下肢血管病变的２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者、健康对照者的比较，探讨血糖波动与下肢血管病变的相关性，并探索血糖波动参与下肢血管病变发生发展的可能机制，为延缓下肢血管病变发生发展提供理论依据。２，观察硫辛酸注射液给药前后下肢．Ｗ糖尿病下肢血管病变患者为主要研究对象血管病变临床症状评分和踩化指数－（ＡＢＩ）的变化和对超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）、８－２ａ８－－）异前列腺素Ｆ（ｉｓｏＰＧＦ２ａ的影响，探讨硫辛酸作用于下肢血管病变的可能机制，为临床用于治疗下肢血管病变提供理论依据。方法１．选取我院内分泌科住院经确诊为糖尿病合并下肢血管病变（ＤＬＥＡＤ）患者５０ＤＬＥＡＤ组一例）为主，选取般临床资料与ＤＬＥＡＤ组相匹配的不合（要研巧对象并ＤＬＥＡＤ的单纯Ｔ２ＤＭ患者３０例（Ｔ２ＤＭ组）作为对照，同时选取我院体检中屯、招募经曰服葡萄糖耐量实验确诊为正常糖耐量且其他代谢指标均正常的正常健康人２０例为正常对照组（ＮＣ组），并依据ＡＢＩ结果，将ＤＬＥＡＤ组分为中重度病变组（ＤＬＥＡＤ１组，ＡＢＫ０．７）和轻度病变组（ＤＬＥＡＤ２组，０．７￡ＡＢＩ＜０．９）。收集所有研究对象的年龄、性别、收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）、体重指数（ＢＭＩ）、－糖尿病病程（ＣＤ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ｍｘ＾ｃ）、甘油Ｈ醋（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇化０以〇、空腹血糖（ＦＰＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）一－－－等般临床资料和生化指标ｉｓｏＰＧＦ２ａ、ｈｓＣＲＰ等血，；测定８清学指标应用动态血糖监测系统（ＣＧＭＳ）进行连续７化动态血糖监测并计算各血糖波动参数，包括平均血糖波动幅度（ＭＡＧＥ）、平均血糖水平（ＭＢＧ）、最大血糖波动幅度（ＬＡＧＥ）、血糖水平标准差（ＳＤＢＧ）、日间血糖平均绝对差（ＭＯＤＤ）。并对ＤＬＥＡＤ患者进１ 安徽医科大学硕±学位论文一行临床症状评分。比较组间的般临床资料、血清学指标及血糖波动参数的具体水平。相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析及多元逐步回归分析。２．糖尿病下肢血管病变患者５０例随机分为两组，硫辛酸治疗组（Ａ组）和常规治巧组。、（Ｂ组）常规治疗组给予常规的降脂降糖及降压治疗；治疗组在常规治疗组基础上加用硫辛酸注射液〇．６／ｄ加入２５０ｍｌ０．９％氯化钢溶液静脉滴注ｇ，疗程均－－－为２周。比较两组治疗前后临床症状评分、ＡＢＩ、ｈｓＣＲＰ、８ｉｓｏＰＧＦ２ａ的变化。结果１．１ＤＬＥＡＤ组和Ｔ２ＤＭ组两组间年龄、性别构成比、病程、ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＢＭＩ、ＨＤＬＣ、ＬＤＬＣ、ＴＧ、ＴＣ、ＨｂＡｌｃ、巧Ｇ差异均无统计学意义巧＞０．０５。）ＤＬＥＡＤ－－－１、Ｔ２ＤＭ、ＮＣ三组的ｉｏＰＧＦ２ａ、ｈｓＣＲＰ、ＭＡＧＥ、ＳＤＢＧＬＡＧＥ、．２８ｓ、ＭＯＤＤ、ＭＢＧ呈现逐渐下降的趋势，而ＡＢＩ呈现逐渐升髙的趋势，姐间差异均有＜统计学意义（Ｐ〇．〇５）。－、１；ＭＡＧＥ与病程、ＨｂＡｌｃ、ｈｓ．３在ＤＬＥＡＤ组中ｅａｓｏｎ相ＣＲＰ，Ｐ关分析显示－－、ＬＡＧＥＰ＜０８ｉｓｏＰＧＦ２ａ．ｌ。ＭＯＤＤ、ＳＤＢＧ、ＬＡＧＥ正相关其中的．０５，其余ＰＯＯ（）、ＭＡＧＥ－、１．４在ＤＬＥＡＤ组中，病程、ＬＡＧＥ、ＭＯＤＤ、ＳＤＢＧ、ＨｂＡｌｃ、ｈｓＣＲＰ－ｓｏ－ＰＯ８ｉＰＧＦ２ａ与临床症状评分正相关．ＯｌＢＧ的及（），与ＡＢＩ负相关（其中Ｍ＜０Ｐ＜０．（Ｈ。、ＡＢＩ．０５，其余Ｐ分别Ｗ临床症状评分为因变量，各相关的观察指标）为自变量进行多元逐步回归分析结果显示：评分＝＊＊－＊＋０＊－－－０ＭＡＧＥ＋０．２１０ｈＣＲＰ＋０．１的病程．０４４８ｉｓｏＰＧＦ２ａ２．３巧．５９２ｓ，＝＊－＊＊－＊－ＡＢＩ＂０ＭＡＧＥｈｓ－－－ｓ．０１９０．００７ＣＲＰ０．００５０．００１８ｉｏＰＧＦ２ａ＋１．１１６。病程、１．５ＤＬＡＥＤ１组与ＤＬＡＥＤ２组比较，性别年龄、ＢＭ、ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＴＣ、ＴＧ、曲心－－（：、ＬＤＬＣ、ＦＰＧ、ＬＡＧＥ水平差异无统计意义Ｐ＞０．０５，病程、８ｉ扣ＰＧＦ２ａ、（）－ＭＡＧＥｌｉｓＣＲＰ、ＨｂＡｌｃ、、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＭＢＧ及临床症状评分明显升高，差＜０＜０。异有统计意义巧中ＭＢＧ的Ｐ．０５，其余Ｐ．０１）２．１在治疗前，硫辛酸治疗组（Ａ组）与常规治疗组化组）两组间年龄、性别一－构成比、ＢＭ、ＴＧ、ＴＣ、ＩＪＨＬＣ、阳也车、ＦＰＧ、ＨｂＡｌｃ等般基线资料的比较，－差异均无统计学意义Ｐ。ｓ－－＞０．０５治疗前两组临床症状评分、ｈＣＲＰ、８ｉｓｏＰＧＦ２ａ（）２ 安嫩医科大学硕±学位论文＞及ＡＢＩ比较，均无统计学差异Ｐ０．０５。（）２－－－．２Ａ组治巧后临床症状评分、ｈｓＣＲＰ、８ｉｓｏＰＧＦ２ａ与治疗前相比显著降低，差异均有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）；而在Ｂ组治疗前后上述指标变化无统计学差异Ｐ＞０．０５。Ａ组治疗后与Ｂ组治疗后相比，上述指标亦有明显下降，差异均有统计（）Ｐ＜〇ｈ－－－学意义．〇５。Ａ组治疗前后临床症状评分、ｓＣＲＰ、８ｉｓｏＰＧＦ２ａ（治疗（）的差值－－治疗后）比较前治疗后）与Ｂ组的差值（治巧前，差异均有统计学意义巧＜０．０５）。结论１．１２型糖尿病下肢血管病变患者的血糖波动幅度较不合并下肢血管病变患者明显升高，下肢血管病变越重，血糖波动頓度越大。１．２２型糖尿病下肢血管病变患者的氧化应激、炎症因子水平较不合并下肢血管、。病变患者明显升高，下肢血管病变越重，氧化应激炎症因子水平越高１．３２型糖尿病下肢血管病变与血糖波动显著相关，血糖波动可能通过氧化应激和炎症反应机制参与糖巧病下肢血管病变的发生发展。２．１硫辛酸显著降低２型糖尿病下肢血管病变患者氧化应激和炎症因子水平，明显改善患者临床症状。２．２硫辛酸可能通过抗氧化应激及炎症反应机制治巧下肢血管病变。关键词２型糖尿病血糖波动动态血糖监测系统下肢血管病变硫辛酸３ 安徽医科大学硕±学位论文ＴｈｅＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＧｌｕｃｏｓｅＦｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄｌｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓｗｉｔｈＬｏｗｅｒＥｘｔｒｅｍｉｔｙＡｒｔｅｒｉａｌＤｉｓｅａｓｅａｎｄ虹ｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＳｔｕｄｙｗｉｔｈＬｉｐｏｉｃ乂ｃｉｄＡｂｓ化ａｄ：ＯｂｅｃｔｉｖｅｊＯｕｒｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｃｌｕｄｅｄｔｗｏｍａｉｎａｒｔｓ．Ｔｈｅｆｉｒｓｔａｒｔｗａｓ１：ｏｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｐｐｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅＤＬＥＡＤｉｎｔｅ２ｇ（）ｙｐｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＴ２ＤＭａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｏｎ（）ｇＤＬＥＡＤａｎｄｒｏｖｉｄｅｏｓｓｉｂｌｅｃｌｕｅｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｌｒａｔｉｏｎａｌｈｏｌｃｅｍｉｃａｎｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｐｐｙｙｐｇｙｂａｓｉｓｆｏｒｒｏｔｅｃｔｉｏｎＤＬＥＡＤＤＬＥＡＤａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｅｃｔｍｍｎ，，ｐｐｊａｎｄｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅａｎｄｎｏｒｍａｌｈｅａｌｔｈｙｅｒｓｏｎｗｈｏｈａｄｔｉｉｅｅｎｅｒａｌｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｍａｔｃｈｉｎｇ．ｐｇ２．Ｔｈｅ化ｃｏｎｄａｒｔｗａｓ化ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｐｙｒｅｓｏｎｓｅａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｐｙｙｐｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｏ巧化ｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｉｐｏｉｃａｃｉｄｉｎｅｃｔｉｏｎｏｎＤＬＥＡＤａｎｄｒｏｖｉｄｅｊｐｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｒｏｔｅｃｔｉｏｎＤＬＥＡＤ，ＤＬＥＡＤａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎａｓｔｈｅｐｐｅｃａｈｅｃｈａｎｅｓｏｆａｎｋ－ｍａｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｔｎｄｔｌｅｂｒａｃｈｉａｌｉｎｄｅｘＡＢＩａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｊ，ｇ（）ｓｍｐｔｏｍｓｓｃｏＫｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｌｉｐｏｉｃａｃｉｄｉｎｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｙｊＤＬＥＡＤ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｌｉｐｏｉｃａｃｉｄｉｎｊｅｃｔｉｏ打ｏｎｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣｒｅａｃｔｉｖｅ－－－－ｒｏｔｅ－ａｎｄ８ｏｒｏｓｔａｌａｎｄｉｎａｉｏｌｅｖｅｌｉｎｈｓＣＲＰｉｓ２巧ｓＰＧＦ２ａ义ｐ（）ｐｇ）Ｍｅｔｈｏｄｓ１．ＴｈｅＴ２ＤＭｓｕｂｅｃｔｓｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎｆｒｏｍｅｎｃｉｏ灯ｉｎｏｌｏｉ巧ｉｎｏｕｒｈｏｓｉｔａｌａｎｄｗｅｒｅｊｇｐｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓｔｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ，ｙｐｐｙ三Ｇｘｃｍ）ＤＬＥＡＤｎ５０ａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌ出ｓｅａｓｅＧｒｏｕｎＯＭ（ｉ，）ｙ（ｐ，４ 安微医科大学硕±学位论文＝ｎ３０ｗｈｉｃｈｈａｄｔｈｅｅｎｅｒａｌｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｍａｔｃｈｉｎ．２０ｎｏｒｍａｌｈｅａｌｔｈｅｒｓｏｎｗｅｒｅ），ｇｇｙｐｓｅｌｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｏｕｒｍｅｄｉｃａｌｃｅｎｔｅｒａｔｔｈｅｓａｍｅｅｒｉｏｄｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕｒｏｕｐＮＣｐｇｐ（ｇ，＝ｎ２０ｔｈｅｅｎｅｒａｌｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａａｔｃｈｉａｅｒｅｃｏｎｅｄｗｉｈｏｕｔｉｗｈｏｈａｄｍｎｎｄｗｆｉｒｍｔｄａｂｅｔｅｓ），ｇｇｔｈｒｏｕｇｈＯＧＴＴｔｒｉａｌ．ＢａｓｅｄｏｎＡＢＩｖａｌｕｅ，ＧｒｏｕｐＤＬＥＡＤｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｍｏｄｅｒａｔｅｏｒｓｅｖｅｒｅｒｏｕＧｒｏｕＤＬＥＡＤｌＡＢＩ＜０．７ａｎｄｍｉｌｄｌｅｓｉｏｎｒｏｕＧｒｏｕＤＬＥＡＤ２ｇｐ（ｐ，）ｇｐ（ｐ，０．７＜ＡＢＩ＜０．９．ＬｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｖａｓｃｕｌａｒｌｅｓｉｏｎｓｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｉｎｒｏｕｐＤＬＥＡＤ．Ａｌｌ）ｙｇｓｕｂｅｃｔｓｗｅｒｅｌｉｎｅｄ７２ｈｏｕｒｓｇｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｂｙｗｅａｒｉｎｇａｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｇｌｕｃｏｓｅｊｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｓｔｅｍ，ａｎｄｔｈｅｎｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓａｒｅｃａｌｃｉｉｌａｔｅｄａｎｄｒｅｃｏｒｄｅｄｙｇｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｓｕｃｈａｓｍｅａｎａｍｐｌｉｔｕｄｅｏｆｇｌｙｃｅｍｉｃｅｘｃｕｒｓｉｏｎｓ（ＭＡＧＥ），ｍａｘｉｍｕｍｄａｙｓｏｆｂｌｏｏｄｓ鸣扣ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓＬＡＧＥｓｔａｎｄａｒｄｄｅｖｉａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｌｕｃｏ化ＳＤＢＧ（），ｇ（），油孤ｌｕｔｅｍｅａｎｓｏｆｄａｉｌｙｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ（］ＭＯＤＤ）ａｎｄｍｅａｎｏｆｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏ化（ＭＢＧ）．Ａｔｔｈｅｃ－－－ｓａｍｅｔｉｍｅｔｈｅｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄａｎｄｈｓＣＲＰａｎｄ８ｉｓｏＰＧＦ２ａｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅ，ｄｅｔｅｎｎｉｎｅｄａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｗｅｒｅｃｏｍａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｒｏｕＤＬＥＡＤｒｏｕＴ２ＤＭａｎｄ，ｙｐｇｐ，ｇｐｇｒｏｕｐＮＣ，ｓｏｄｉｄｔｈｅｙｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＤＬＥＡＤ１ａｎｄｇｒｏｕｐＤＬＥＡＤ２．Ｐｅａｒｓｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｌｉｎｅａｒｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ．＝２．ＤＬＥＡＤｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｒａｎｄｏｍｌｙｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＡ，ｎ２５）＝ａｎｄｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｒｏｕＢｎ２５．Ｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｇｐ（ｇｐ，）ｇｐｗａｓｉｔｈｉｔｉｈｔｅｎｉｅｔｉｉｔｉｉｉ－ｉｔｔｒｅａｔｅｄｗｃｏｎｖｅｎｔｏｎａｌａｎｅｒｓｖａｕｄａｂｅｃａｎｄｌｄｌｏｗｅｒｎｈｅｒａ．ｙｐ，ｐｇｐｙＴｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｐｗａｓｉｖｅｎｌｉｏｉｃａｃｉｄｉｎｅｃｔｉｏｎｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎｉｎ２５０ｍｌ０．９％ｓｏｄｉｕｍｇｇｐｊｃｈｌｏｒｉｄｅｓｏｌｕｔｉｏｎｂｙｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｏｎｃｅｐｅｒｄａｙｆｏｒｔｗｏｗｅｅｋｓ，ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ化ｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｈｗｏｒｏｕｍ－－－ｔｅｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｏｍｓｃｏｒｅＡＢＩｈｓＣＲＰａｎｄ８ｉｓｏＰＧＦ２ｔｖａｌｕｅ．ｐ，ｇｙｐ，，ｇＲｅｓｕｌｔｓ１１ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｅｒｅｎｅｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｕＳＥＰｂｏｄ．ｓｃ的ｏｆａｓｒｅｓｓｒｅｇ，ｙｐ（），ｙｅｒａｏｏｆｅｅｒ－－ｍａｓｓｉｎｄｘＢＭＩｔｉｎｄｈｉｈｄｅｎｓｉｔｌｉｏｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＣ，（），ｇ，ｇｙｐｐ（ＨＤＬ）５ 安徽医科大学硕±学位论文－ｌ－ｒ化ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｅｓｔｅｒｏｌＬＤＬＣｔｉｌｃｅｒｉｄｅＴＧｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＴＣｙ（），ｇｙ（），（），ｌｃａｔｅｄｈｅｍｏｌｏｂｉｎＨｂＡｌｃｆａｓｔｉｎｌａｓｍａｌｕｃｏｓｅＦＰＧｌｅｖｅｌｄｃｏｕｒｓｅｏｆｇｙｇ），ｇａｎ（ｇｐ（）ｄｉａｂｅｔｅｓＣＤｂｅｔｗｅｅｎＤＬＥＡＤａｎｄＴ２ＤＭｒｏｕ．（）ｇｐ１ａｎｏｕｓｔｅｈｓ－－－ＭＡＧＥ．２ＩｎＤＬＥＡＤＴ２ＤＭｄＮＣｒｈＣＲＰ８ｉｓｏＰＧＦ２ａＬＡＧＥ，ｇｐ，，，，，ＭＯＤＤ，ＳＤＢＧ，ＭＢＧｌｅｖｅｌｓｈｏｗｅｄａｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｒｅｎｄ，ｗｈｉｌｅｔｈｅＡＢＩｌｅｖｅｌｓｈｏｗｅｄａｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｔｒｅｎｄａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｔＰ＜０．０５．ｇ，ｙｇ（）１．３ＰｅａｒｓｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＭＡＧＥｗａｓｏｓｉｔｉｖｅｌｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＣＤｐｙ，－－ＨｂＡｌｃＭＯＤＤＳＤＢＧＬＡＧＥｈｓＣＲＰａｎｄ８ｉｓｏ－ＰＧＦ２ａｉｎＤＬＥＡＤｒｏＰ＜０．０５．，ｕ，，，ｇｐ（）１．４ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍＳＧＧｉｒｅｓａｎｄＡＢＩｗａｓｏｓｉｔｉｖｅｌａｎｄ凸ｅａｔｉｖｅｌＣＯ打ｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｐｙｇｙｈ－－－ＣＤＭＡＧＥｓＣＲＰ８ｉｓｏＰＧＦ２ａｉｎｒｏｕＤＬＡＥＤｉｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌｉｃｈｗａｓ，ｐｙ，ｗｈ，，ｇｐｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎ姐ｃａｎｔ（Ｐ＜０．０巧．Ｍｕｌｔｉｐｌｅｌｉｎｅａｒｒｅｇｒｅ泌ｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｆｉｎａｌｌｙ＝ｅｑｕａｔｉｏｎ：ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｏｍｓｃｏｒｅｓ０．５９２ｙｍｐ＊＊＊＊＋－－－－ＭＡＧＥ０．２１０ｈｓＣＲＰ＋０．１的ＣＤ＋０．０４４８ｉｓｏＰＧＦ２ａ２．３巧，ＡＢＩ二０＊ＭＡＧＥ－＊ｈｓ－－＊－－－．０１９０．００７ＣＲＰ０．００５ＣＤ０．００１巧ｉｓｏＰＧＦ２ａ＋ｌ．ｌＷ．ｗｅｒｅｅｏｆｒａｔｏｏｆｅｎｄｅｒａｅ－１．５ＴｈｅｒｅｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｓｉｇＢＭＩＳＢＰＤＢＰ，ＴＣＴＧＨＤＬＣ，ｇ，，，，，，ＬＤＬ－ＣＦＰＧＬＡＧＥａｎｄｅｗｕｌｅｖｅｌＣＤｂｔｅｅｎＤＬＥＡＤ１ｒｏａｎｄＤＬＥＡＤ２ｒｏｕ，，ｇｐｇｐＰ＞０．０５．ＴｈｅｇｒｏｕＤＬＥＡＤ１ｈａｄｇｒｅａｔｅｒＣＤ，８－ｉｓｏ－ＰＧＦ２ａｈｓ－ＣＲＰ，ＨｂＡｌｃＭＡＧＥ（）ｐ，，，ＳＤＢＧＭＯＤＤａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｍｔｏｍｓｃｏｒｅｓｔｈａｎｒｏｕ２ｔｈｅ，ｙｇｐＤＬＥＡＤ，，ＭＢＧｐｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｎｉｆｉｃａｎｔＰ＜０．０５）．ｇ（ｗｅｒｅｎｏｄ－－２．１Ｔｈｅｒｅｉｆｅｒｓ凸ｃｅｓｏｆｒａｔｉｏｏｆｅｎｄｅｒａｅ犯ＰＢＭＩ田化ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｇ，ｇ，，，。ｙ－－－ｎｄＬＤＬＣＦＰＧＴＧＴＣｈｓＣＲＰａｎｄ８ｉｓｏＰＧＦ２ａｌｅｖｅｌａＣＤｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅ打ｔｉｎｂｏ化，，，，ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．ＡＢＩａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏ皿ｓｃｏｒｅｓｓｈｏｗｅｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｂｏ化ｒｏｕｓ？＞０．０巧．ｇｐ（２ｍ－－－．２Ａｆｔｅｒ１４ｄａｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｏｍｓｃｏｒｅｓｈｓＣＲＰａｎｄ８ｉｓｏＰＧＦ２ａｙ，ｙｐ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＡｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅ），１：的ｕｌｔｓｄｉｄｎｏｔｆｏｕｎｄｉｎＢｇｒｏｕｐ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＥｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｉｓｃｏｒｅｓ，－－－ａｒｒｅａｍｅｎａｌｓｏｈａｄｓｔｈｓＣＲＰａｎｄ８ｉｓｏＰＧＦ２ａｆｔｅｔｔｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ６ 安徽医科大学硕±学位论文ｒｅｎｃｅｓ５ｍ－－－ｄｉｆｉｆｅＰ＜０．ＴｈｅｃｈａｎｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｏｃｏｒｅｓｈＣＲＰａｎｄｏ（．０ｓｍｓｓ８ｉｓＰＧＦ２ａ）ｇｙｐ，ｏｆｒｏｕｐＡｂｅｆｏ巧ａｎｄａｆｔｅｒｌｉｏｉｃａｃｉｄｉｎｊｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｈｉｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｇｐｇｒｏｕｐＢ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅａｌｓｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｎｉｆｉｃａｎｔＰ＜０．０５．ｇｇ（）Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ１１ＧｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｉｎＤＬＥＡＤａｔｉｅｎｔｓｉｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｗｉｔｈｔｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔ．ｐｓｏｕｇｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｉｓｓｅｖｅｒｅｒ，ｔｈｅｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏＤＬｉｓｇｒｅａｔｅｒ．ｇ１．２ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎｆｌａｎｕｎａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｉｎＤＬＥＡＤｉｓｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｇｗｉｔｈｏｕｔｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｉｓｓｅｖｅｒｅｒ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｉｓｇｒｅａｔｅｒ．１．３ＤＬＥＡＤｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｗｌａｔｅｄ化ｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓ．Ｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏ打ｏ巧ｉｂｌｇｐｙａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｏｎｓｅｔａｎｄｒｏｃｅｓｓｏｆＤＬＥＡＤｔｈｒｏｕｇｈｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅ巧ａｎｄｐｐｉｎｆｌａｍｉｎａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，２．１Ｌｉｐｏｉｃａｃｉｄｉｎｅｃｔｉｏｎｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｊ－－ｏ－ｅｖｅｌｎｗｈｓＣＲＰａｎｄ８ｉｓＰＧＦ２ａｌｉＴ２ＤＭａｔｉｅｎｔｓｉｔｈｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ．ｐｙ２２Ｌ－ｉｏｉｃａｃｄｉｎｅｃｔｏｎｏｉｂｌｔｒｅａｔｅｓｔａｎｔｏｘａｎｔａｎ．ｐｉｉｓｓＤＬＥＡＤｈｒｏｕｉｉｄｄｊｐｙｇｈ－ｍｅｃｈａｎａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｉｓｍ．ｙＫｅｙｗｏｒｄｓＴｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ；ｇｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍ；ｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｌｉｏｉｃａｃｉｄｙ；ｐ７ 安徽医科大学硕±学位论文２型糖尿病下肢血管病变与血糖波动的相关性及硫辛酸的干预研究１／－—刖呂我国２型糖尿病（Ｔｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）的发病率近年来不断攀升。Ｘｕ等Ｗ报道的一项流行病学调查研究显示，目前中国成人（含２０岁）糖尿病发病率己经高达１１．６％，糖尿病前期的患病率也己高法５０．１％。２０１３年国际糖尿病联盟（ＩＤＦ）发布的最新数据显示，我国２０１３年糖尿病的患病人数为９８４０万，居全球［２］首位。糖尿病下肢血管病变（ｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅＤＬＥＡＤ是Ｔ２ＤＭ的，）常见慢性大血管并发症，下肢血管病变主要是指下肢动脉病变，其主要病理改变是动脉粥样硬化（Ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ），但动脉炎和栓塞等也可导致下肢动脉病变，因此糖尿病患者下肢动脉病变通常是指下肢动脉粥样硬化病变，而且目前己彼认为是全身ＡＳ的指示剂。ＤＬＥＡＤ的发病率、致残率和致死率极高，而且常常是导Ｗ致糖尿病患者截肢的主要原因。Ｈｕｘｌ巧等报道的的糖尿病并发症死因的研究结－％死于糖尿病的大血管并发症果显示Ｔ２ＤＭ患者中约６０８０。此外，下肢血管病变４［］还是屯、血管、脑血管、肾脏血管病变的高危因素，增加了相应的事件风险。由于ＡＳ和血栓形成，导致管腔狭窄或阻塞，肢端缺血、感染、坏痘或坏死，表现为下肢疼痛、感觉异常和间歇破行，严重供血不足可导致肢体坏痘。糖尿病性下肢血６－９倍口］管病变比非糖尿病患者的发病率高，而且病变范围更广泛，更容易向远端肢体病变发展，下肢病理改变也更加严重。因其病情进展快、病情重，具有很强的致残性和致死性，严重威胁着糖巧病患者的生活质量和生存时间。因此，积极一项巨大的挑战的预防和治疗糖尿病下肢血管病变是。一直处于稳定的状态我们知道基础膜岛素和血糖水平并非，人体内的膀岛素＂＂血糖在禁食的休息状态下也是处于波动状态。好的内环境稳态相当于较小的血＂＂糖变化，坏的血糖内环境稳态是和更大的血糖变化。对于糖尿病患者而，葡萄糖依赖的反馈机制受到细胞功能缺失和／或膜岛素抵抗ＵＲ）増加或者这几种情８ 安徽医科大学硕±学位论文况叠加的、变化的病理学特征所主导。血糖变化并非局限于空腹和餐后的高血糖，糖尿病患者的高血糖总是从峰值到最低点处于不断的波动。血糖和膜岛素之间的一血糖是糖尿病的特征。ＨｂＡｌ动态平衡失调是糖尿病的标志么，高ｃ是监测长期血糖控制的指标，并且被大量研究证明是糖尿病慢性并发症的预测因子，近年来６７［［］ＡＤＶＡＮＣＥ吸ＡＣＣＯＲＤ等国际大型循证医学研巧证实了控制ＨｂＡｌｃ水平至理想的水平可显著减少微血管并发症的发生，但不能有效降低糖尿病患者大血管事件。ＨｂＡｌｃ虽然目前作为监测血糖长期拉制的金指标，但是仅仅应用ＨｂＡｌｃ不能全部解释高血糖在糖尿病慢性血管并发症中的作用。ＤＣＣＴ的实验结果显示，虽一然ＨｂＡｌｃ水平致，但常规治疗组视网膜病变的发病率却明盈高于强化治疗组，这提示视网膜病变的发生可能与血糖波动水平及波动程度有关，血糖波动作为新的鞭点开始受到更多关注。在没有ＣＧＭＳ的时候，人们无法获得体内连续测得的血糖波动状况，当时还是只能通过指血糖来监测每小时的血糖波动，相比较之下精确度并不高，同时还存在很多盲区无法探测。如果用具体的量化数值来反映血糖波动的程度，那么将增加了研究结果的可信度。ＣＧＭＳ评估技术随着近年来不断被完善，在糖尿病中的作用也日益受到关注，因为其可Ｗ提供多种血糖参数准８［］确反应全天血糖变异性，所其提供的数据资料更充分且更具有说服力。所Ｗ近年来学者的观点是，ＭＡＧＥ是用来评价血糖波动的金标准Ｗ，Ｗ便用于探讨血糖。波动与糖尿病血管并发症的前瞻性、干预研究目前糖尿病血管并发症发病的具体明确机制仍未完全清楚。氧化应激所致血管内皮细胞功能损伤是血管病变的始动环节，可促进体内糖基化终末产物（ＡＧＥＳ）及脂氧化终末产物的大量生成和蓄积，释放各种炎症介质及自由基损伤血管内，进而启动和调节如黏附分子、金属蛋白酶、皮细胞，激活内皮细胞和巨瞻细胞一些炎性因子的基因转录血小板激活、白细胞黏附、血管化学趋化因子等，导致收缩、血栓形成，，最终加，、血管炎症介导血管内皮的损伤速ＡＳ的发展从而最１０［］终导致各种糖尿病大血管及微血管的并发症出现。细胞因子作为重要调节因子参与炎症过程，诸多的文献报道Ｔ２ＤＭ及其血管并发症的发病与炎症相关细胞因子密切相关，炎症反应与Ｔ２ＤＭ及其血管并发症的关系日益受到重视。促炎症细９ 安微医科大学硕±学位论文ｅ细胞活、胞因子可降低力，导致目细胞调亡在族岛素抵抗（化）Ｔ２ＤＭ及其血管１１［］并发症的发生中均发挥了重要作用。ＡＢＩ是糖尿病下肢动脉病变有效的筛选指标，国际糖尿病足组推荐将ＡＢＫ０．９作为诊断下肢动脉病变的标准，其敏感性和９６％［巧特异性均可达到料上。ＡＢＩ值越低，提示下肢动脉血流阻力越大，缺血程度越严重，本研巧参照２００３年美国糖尿病协会（ＡＤＡ）提出的糖尿病患者ＡＢＩｕ一［］患者ＡＢＩ，进诊断下肢血管病变的标准，按照入院时步将下肢血管病变组分为轻度组和中重度组。此外，本研究对下肢血管病变进行临床症状评分（疼痛、冷感、麻木感、间歇性跋行），总评分越高，表明病变越严重。国内外学者应用ＣＧＭＳ针对血糖波动对于Ｔ２ＤＭ血管并发症作用进行了相关。的研究，结果表明血糖波动是糖尿病血管并发症的重要危险因素我们之前研究口４，ｉｇ、血管也表明血糖波动与糖尿病大血管（屯、脑血管）并发症密切相关，但是有。关血糖波动与ＤＬＥＡＤ的关系研究相对较少到目前为止，血糖波动是否是独立于ＨｂＡｌｃ之外的糖尿病并发症危险因素仍有争议，而且学者对于其参与糖尿病血管一致看法并发症的具体机制也尚未形成。硫辛酸是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，可清除活性氧和自由基，再生体内的抗氧化剂，从而减弱氧化应激，对抗氧化治疗起重要作用，现己用于临床治疗糖尿病及其相关并发症等有关疾病，我们之前的临床研巧［Ｗ也显示硫辛酸治疗糖尿病神经病变安全、有效，然而有关于硫辛酸能否降低ＤＬＥＡＤ患者体内氧化应激、炎症因子水平及改善ＤＬＥＡＤ患者临床症状的研究相对较少。１０ 安徵医科大学硕±学位论文参考文献［＂Ｘｕ义Ｗａｎｇｌｙ，ＨｅＪ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄＧｏｎｔｒｏｌｏｆ出ａｂｅｔｅｓｉｎＣｈｉｎ的ｅａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．－Ｗ９ＪＡＭＡ２０１３３１０９：９４８．，：（）２ＩｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ．６ｔｈｅｄ．ＢｒｕｓｓｅｌｓＢｅｌｉｕｍ：ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓ［］，ｇＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ２０１３．ＩＤＦＤｉａｂｅｔｅｓＡｔｌａｓ．，ＰｕｘｌｅＳａｒｚｉＦＷｏｏｄｗａｒｄＭ．Ｅｘｃｅｓｓｒｉｓｋｏｆｆａｔａｌｃｏｒｏｎａｒｅａｒｔｄｉｉｓｅａｓｅ］Ｈｙ氏，ｙｈｅｄｗ－ａｓｓｏｃｉａｔｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎ：ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｏｆ３７ｒｏｓｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｐｐ－Ｊ：．ｓｔｕｄｉｅｓ．ＢＭＪ２００６３３２７巧３７３７８［］，，（）４ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．ＰｅｒｉｈｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎｅｏｌｅｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓＪ．［］ｐｐｐ［］ｅｅｓ－Ｄｉａｂｔｃａｒｅ２００３２６（１２）：３３３３３３４１．，，［５］ＭａｒｋｏｗｉｔｚＪＳ，ＧｕｔｔｅｒｍａｎＥＭ，ＭａｇｅｅＧ，ｅｔａｌ．Ｒｉｓｋｏｆａｍｐｕｔａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔ－－ｉｃｆｏｏｔｕｌｃｅｒｓ：ａｃｌａｉｍｓｂａｓｅｄｓｔｕｄＪ］．ＷｏｕｎｄＲｅ址Ｒｅｅｎ２００６１４１）：１１１７．ｙ［ｐｇ，，（［６］ＡＤＶＡＮＣＥＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＧｒｏｕｐ：Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｗｉｔｈ－ｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓＪ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ２００８３５８２４：２５６０２５７２．，，）ｐｙｐ［］（［７］Ａｃｔｉｏ凸ｔｏＣｏｎｔｒｏｌＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｉｓｋｉｎＤｉａｂｅｔｅｓＳｔｕｄｙ历ｏｕｐ：Ｅｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｅａｂｅｎｅｄ－ｌｕｃｏｓｅｌｏｗｅｒｉｎ虹ｔ２ｄｉｔｅｓＪ．ＮＥｌＪＭ２００８３５８２４：２５４５巧．ｙｐ［］ｇ，ｇｇ，（）８ＬｕｉｆＹＭＡｖｏａｒｏＡＢｅｎｅｓｃｈＣｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎａｃｃｕｒａｃｙ］，［ｊ，ｇ，ｇｇＫｓｕｌｔｓｖａｒｙｂｅｔｗｅｅｎａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｔｈｏｍｅａｎｄａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｔｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌＫｓｅａｒｃｈｃｅｎｔｅｒａｂｅｔｅｓｃｅｃｈｎｏ－Ｊｌ：１６．ＪＤｉＳｉＴ２０１２６１０３１１０．］，（５）［，［９］ＭｏｉｍｉｅｒＬ，ＣｏｌｅｔｔｅＣ．Ｇｌｙｃｅｍｉｃｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ：ｓｈｏｕｌｄｗｅａｎｄｃａｎｗｅｒｅｖｅｎｔｉｔ［Ｊ］？ｐｅｅｓ－Ｄｉａｂｔｃａｒｅ２００８３１Ｓｕｌ２：ＳＩ５０４．，，ｐｐ口０ＭｃＧｅｏｃｈＳＣ，ＪｏｈｎｓｔｏｎｅＡＭ，Ｌｏｂｌ巧ＧＥ，ｅｔａｌ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｙ化］ｅｆｅｔ－ｒａｓｓｅｓｓＵｉｅｃｔｏｆａｎｏａｉｃｈｄｉｅｔｏｎｇｌｙｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｌａｓｍａｌｉｉｄｓａｎｄｏｓｔｒａｎｄｉａｌ，ｐｐｐｐｇｌｙｃａｅｍｉＯｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎＴｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ．Ｄｉａｂ巧Ｍｅｄｊｙｐ］，－２０１３３０）：１３１４１３２３．，（＂＂ＭｕｌａｙＳＲｊＧａｉｋｗａｄＡＢ，ＴｉｋｏｏＫ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｗｉ化ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ１１ 安徽医科大学硕：ｔ：学位论文ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅａｕｇｍｅｎｔｅｄＴＧＦｂｅｔａ／ｓｍａｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｔｒｅｔｏｚｏｔｏｃ－ｐｉｎｉｎｄｕｃｅｄｔｙｐｅＩｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＪ］．ＣｈｅｍＢｉｏｌＩｎｔｅｒａｃｔ２０１０［，，－１８５２：１３７４２．（）许棒格泽国际糖尿病足王作组编．糖尿病足国际临床指南［Ｍ．［巧，］北京人民军医出版社，２００４，２７．１３ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｐｅｒｉｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎｐｅｏｌｅｗｉｔｈ［］ｐｈｐｅｔｅｓａｒｅ－ｄｉａｂｅｔｅｓＪ：．ＤｉａｂＣ２００３２６（１２３３３３３３４Ｌ［］，，＾）ＷＺｈａｎＸＧＺｈａｎＹｈａｏＤＫ巧ａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅ［］ｇ，ｇＱ，Ｚ，ｇｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａａｄｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｃｏｒｏｎａｒｈｅａｒｔｄｉａｓｅｕｒｅｅｄａｒｍａｃｏｌＳｃｉ－ｙｓｅ．Ｅ艮ｖＭＰｈ２０１４１８２３：％９３６００．饥，，（）口巧ＨｕａｎｇＪＸ，ＺｈａｎｇＸＧ，ＬｉＪ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏ打ｏｎａｃｕｔｅｃｅｒｅｂｒａｌ－ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ．ＣａｎＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ２０１４，４１４；４８６９２．ｙｐ］，（）１词焦秀敏，吕肖锋，张星光．ａ硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［Ｊ］．中［２００９１７９－国糖尿病杂志：６９６的７．，，（）１２ 安微医科大学硕±学位论文第一部分２型搪尿病下肢血管病变与血搪渡动的相关性研究一ＪＷ—１．刖吕糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）虽然目前作为监测血糖长期控制的金指标，但是仅仅１应用ＨｂＡｃ［］ｌ不能全部解释髙血糖在糖尿病慢性血管并发症中的作用。既往研究表明ＨｂＡｌｃ水平相同。至今没有临床研究，发生各种并发症的情况却不完全相同表明长期控制ＨｂＡｌｃ在含７％７ｊＣ平可Ｗ绝对地阻止糖尿病慢性血管并发症发生。基碰研究己经证实间歇性高血糖明显增加氧化应激，増加炎性细胞因子、粘附分子２［］。Ｃｅｒｉｅｌｌｏ表法，诱导内皮细胞调亡，促使血管损伤等的研究发现当出现血糖异常变异波动时一，体内血管的舒张功能就会下降的更明瑟，这结果就提示我们血糖的波动性可能会对糖尿病者的血管内皮产生更严重的损伤，进而促进了血管病３［］变。１９９６年，糖尿病干预研巧亟示餐后高血糖可Ｗ更好地预测也血管事件和终点死亡事件。随后有关于餐后高血糖是大血管疾病的独立危险因素观点在标志性４［］批Ａ研究中得到证明。然而截至目前ｌｅ之外的，血糖波动是否是独立于糖尿病５［］并发症危险因素仍然处于激烈了争论之中。本研究通过使用动态血糖监测系统（ＣＧＭＳ）系统详细的记录ＤＬＥＡＤ患者的化糖波动情况，ＷＡＢＩ和临床症状评分评价ＤＬＥＡＤ的病变程度，同时检测炎症、因子及氧化应激水平，分析ＤＬＥＡＤ患者血糖波动氧化应激及炎症因子水平与下肢血管病变的相关性，初步探讨血糖波动参与ＤＬＥＡＤ发生发展的可能机制，Ｗ期一为延缓ＤＬＥＡＤ的发生发展提供理论依据及平稳降糖提供定的临床指导意义。２材料与方法１３ 安徽医科大学硕±学位论文２．１硏究对象３年４月－２０１４年选取２０１１月就诊于北京军区总医院内分泌科Ｔ２ＤＭ患者８０例为研究对象，根据是否合并下肢血管病变将研究对象分为糖尿病下肢血管病变组＝＝（ＤＬＥＡＤ组，ｎ５０）、不合并下肢血管病变组（Ｔ２ＤＭ组３０）。，ｎ其中男４６例５７．５％、女３４例（４２．５％均年龄５９．肚１０岁。Ｔ２ＤＭ诊断标准符合巧９９年（））；平（）世界卫生组织诊断标准。参照２００３年美国糖巧病协会（ＡＤＡ）提出的糖尿病患者６ＷＡＢ［］Ｉ诊断下肢血管病变的标准，按照入院时患者的ＡＢＩ，将下肢血管病变组分＝为中重度病变组（ＤＬＥＡＤ１狙，ＡＢＫ０．７，ｎ２９）巧轻度病变组（ＤＬＥＡＤ２组，０．７含ＡＢＫ＝０．９，ｎ２１）。２．１．１纳入标准：①Ｔ２ＤＭ病程大于６个月－；②年龄大于２０岁；⑨糖化血红蛋白在６．５％１５％之间；④降糖方案在近３个月内未做改变；⑤糖尿病下肢血管病变诊断标准：ＡＢＫ０．９，近１月内经血管超声或ＭＲＩ或ＣＴ或血管造影等证实下肢血管病变；⑥自愿签署知情同意书者。２．１．２排除标准：。①糖尿病急性并发症者；②近期有严重应激情况者③伴有结缔组织病者；④严重的也、肝、肾疾病者；⑤严重内分泌疾病者；⑥已知或者正在接受治疗的。肿瘤患者；⑦严重自身免疫性疾病者；⑨顺应性差，不同意签署知情同意书者选取同期来我院体检中也体检的年龄、性别、ＢＭ相匹配的健康者２０例作为正常对照组（ＮＣ组），其中男１２例，女８例，平均年龄（６１．７６±９．０）岁，无糖尿病及其他家族性遗传病史，血压、血脂等正常，均经ＯＧＴＴ排除糖耐量异常和糖尿、病，无也、肝、皆、脑疾病及免疫系统疾病者，近期内未接受任何药物治疗。所有研究对象３个月内未使用抗氧化药物。２．２方法－２．２．１般资料采集采集所有研究对象的性别、年龄、身窩、体重、收缩压（ｓｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｒｅｓｓｕｒｅｙｐ，１４ 安徽医科大学硕±学位论文ＳＢＰ）、舒张压（ｄｉａｓｔｏｌｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＤＢＰ）等，并计算体重指数化ｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭ），＝Ｋ２２ＢＭＩ计算公式为ＢＭ体重（ｇ）／身高如）。在Ｔ２ＤＭ患者中记录糖尿病病程（ｃｏｕｒｓｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓＣＤ）。，２．２．２血清学指标检测ｌＯｈ３－５ｌ所有研究对象均空腹Ｗ上，次日清晨采集肘静脉血约ｍ，检测指标包括肝功能、肾功能、总胆固醇（ＴｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇，－扭化－（ＨｉｈｄｅｎｓｉｔＬｉｏｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ０）、甘油Ｈ醒（ＴｒｉｌｃｅｒｉｄｅＴＧ）、ｇｙｐｐ，ｇｙ，低ｏｗ－ｄｅｎｓ密度脂蛋白胆固醇（ＬｉｔＬｉｏｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＬＤＬＣ）、空腹血ｆａｓｔｉｎｙｐｐ，糖（ｇｌａｓｍａｌｕｃｏｓｅＦＰＧ）、糖化血红蛋白（Ｇｌｃｏｓｌａｔｅｄｈｅｍｏｌｏｂｉｎｌｅ曲Ａｌｅ）等，Ａｐｇ，ｙｙｇ，这些常规检测指标送我院检验科检测。部分掠本需在２ｈ内用离也机Ｗ３５０〇￡／ｍｉｎ’ｌＯｍ－Ｃ的速度离也ｉｎ，分离出血清后，于７０的冰箱内保存，当标本收集完备后，一－－统测量８－ａｉｓｏ、超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ－异前列腺素Ｆ２（８ＰＧＦ２ａ）ＣＲＰ）。２．２．３主要仪器设备°ＮＵ－６６＂Ｗ３５－７０Ｃ超低溫冰箱美国Ｒｅｖｏ公司’３７Ｃ恒温水浴箱江苏海口市麟麟医用仪器厂移液器（５ｕｌ、ｌＯｕｌ、１００山、ｌＯＯＯｕｌ）德国Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ４５度角式系列台式离屯、机上海医疗器械厂ＭｕｌｔｉｓｋａｎＡｓｃｅｎｔ酶标仪芬兰Ｌ化ｓｙｓｔｅｎｓ公司Ｄ－ｉａＳＴＡＴ糖化血红蛋白分析仪美国ＢｉｏＲａｄ公司彩色多普勒超声仪飞利浦公司ＩＵ２２Ｂ－真空抽滤洗板机美国ｉｏＲａｄ公司动态血糖监测系统（ＣＧＭＳ）美国美敦力公司拜耳ｃｅｎｔａｕｒ化学发光仪德国Ｂａｙｅｒ公司８－－ｉｓｏＰＧＦ２ａ试剂盒上海研蠢生物科技有限公司ｈｓ－ＣＲＰ试剂盒上海研蠢生物科技有限公司罗氏卓越型血糖仪德国ＲｏｃｈｅＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓＧｍｂＨ公司２：．２．４踩胳指数的测定１５ 安徽医科大学硕±学位论文、血管介入放射学会按照屯（ｓｏｃｉｅｔｙｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｒａｄｉｏｌｏｇｙ，ＳＣＶｆｉＪ发布的标准。具体操作步骤如下：（１）患者脱掉鞋袜，在室温下取仰邸一？位ｍｉｎｃｍ＞＜，检查前患者休息５ｌＯ（２）首先置袖带（１２４化ｍ）于，然；侧前臂后在肘部化动脉处用多普勒探头（８ＭＨｚ）获取信号，从而测得该侧化动脉收缩压（ＢＳＢＰ）法测量对侧ＢＳＢＰＢＳＢＰ差值应在ｌＯｍｍＨ，通用方，两侧ｇ范围之内，双侧ＢＳＢＰ测量完成后，取二者中的高值作为上臂压；（３）同样在踩部位置放置相－ＰＴ－ＤＰ中ＢＰ同的袖带，Ｗ同侧躁动脉（胚后动脉）和足背动脉的最高Ｓ作为踩收缩压（ＡＳＢＰ）的最佳估计值。（４）躁压／上臂压即为ＡＢＩ，再取左右两侧ＡＢＩ值，提示下肢动脉血流阻为越大中较低者为该患者的ＡＢＩ值。ＡＢＩ值越低，缺血程度越严重。２．２．５动态血糖监测采用ＣＧＭＳ对入组患者尽早进行连续７２ｈ动态血糖监测。监测期间兰餐进食一组织液血糖进行校正总热量相对统，时间固定，每天测定４次指血糖，与所测。检测完毕后利用ＣＧＭＳ分析软件导出数据及图像，并计算血糖波动参数。２．２．５．１动态血糖监测系统简介当探头被置入研巧对象的腹部皮下后，皮下组织间液内的葡萄糖与探头感应器内的葡萄糖氧化酶发生化学反应产生电信号，此时探头内钻电极系统处理电信号，血糖记录器把经线缆发送来的电信号转化为血糖值一，５分钟次求取平均血糖值储－存起来，ＣＧＭＳ系统每２４ｈ可储存２８８个血糖数据。采用ＣＧＭＳＳｏｆｔｗａｒｅ３．０软件对ＣＧＭＳ监测数据进行分析并计算ＭＢＧ、ＭＡＧＥ、ＭＯＤＤ、ＳＤＢＧ、ＬＡＧＥ等血糖参数。２．２．５．２血糖波动的相关参数及意义（１）全天血糖水平标准差（ＳＤＢＧ）：是ＣＧＭＳ监测全天血糖值的标准差。监测所得的血糖数据的离散程度可通过该指标来体现；但ＳＤＢＧ无法分辨细微的波动，无法分析血糖变异的频率及区分高、低血糖变异。（２）平均血糖波动幅度ＭＡＧ巧：为所有血糖波动幅度的平均值，该指标不像全天血糖水平的（标准差反映的是血糖值的离散特征，，而是反映血糖波动的程度并且对于血糖的整体水平并６１ 安敞医科大学硕壬学位论文７［］不依赖。在评估日内血糖波动方面，ＭＡＧＥ目前被认为是金标准。（３）最大血ＡＧＥ一：反映了Ｉｄ内血糖波动的最大幅度糖波动幅度（Ｌ），此指标较为单，其计算方法简单，即Ｉｄ内最大的血糖值与最小的血糖值的差值就是最大血糖波动幅度。（４）日间血糖平均绝对差ＭＯＤＤ）；因其不依赖日内血糖的波动程度，所Ｗ能精（确评估日间血糖波动。ＭＯＤＤ是指连续２ｄ血糖谱相匹配的血糖间的绝对差的均值。ＭＢ一（５！ＣＧＭＳ监测８８）平均血糖水平（巧代表受试者期间每个２４ｈ内的２个测定值的平均值。．．５．３ＣＧＭＳ监测２２Ｉ方法１．ＣＧＭＳ系统的佩戴前注意事项：（１）与受试对象进行充分沟通，获得理解；（２）检查探头是否在有效保质期范围内３）ＣＧＭＳ电量是否；（４）、；（检査充足核对血糖单位时间、日期等是否准确；（５）确认上次监测数据已清除；２；．ＣＧＭＳ系统的佩戴时注意事项（１）探头置入部位的选择：避开血管丰富的部位；尽量避开水肿或皮下脂肪组织过少的部位：具体情况根据置；避开经常受压的部位；（２）探头置入的角度入部位的体型、脂肪厚度等进行调整；（３）探头置入时挪紧穿刺处皮肤；（４）探２－３ｍｉ头置入后如果发现穿刺点有少量出血，可轻轻按压探头外连接的塑料柄ｎ止血，并密切注意观察；（５）对于过于消瘦或肥巧受试者应酌情佩戴。３．ＣＧＭＳ系统的佩戴方法；’将储藏在０－４Ｃ冰箱内的探头取出ｍｉｎＷ，在常湿下放置２０便恢复探头内葡萄糖氧化酶的活性５－８ｃ。研巧对象取平邸位、屈膝，探头置入处选取在距离脱两侧ｍ°处，用规酒及酒精常规消毒，持装有探头的注针器与腹部皮肤常规形成４５角，按下注针器顶部按钮快速将件头刺入皮下，取下注针器，此时我们应该拔出针孩，３－５分钟应该是比较充分让探头在第Ｈ间隙液中浸润，时间大约，然后检査ＣＧＭＳ的信号稳定情况。，上述情况顺利完成后，那么此时我们可Ｗ进行探头初始化巧始化一６０ｍｉｎ完毕后，根据ＣＧＭＳ提示输入第次指血糖值进斤校正，完成后ＣＧＭＳ正式启动，用防水贴膜给予外部加固定。１７ 安徽医科大学硕±学位论文４．ＣＧＭＳ系统佩戴后注意事项：（－至少输１）ＣＧＭＳ系統探头信号水平在２０２００范围之间为正常；（２）每２４ｈ入４次指尖血糖值进行校正；指血糖测量后应立即输入ＣＧＭＳ，间隔不应超过５ｍｉｎ；两次校正的时间间隔不应超过１２ｈ；（３）受试者在佩戴ＣＧＭＳ后应尽量保持每日进食情况及活动情况基本相同。（４）ＣＧＭＳ系统佩戴过程中若报警，根据提示原一因排除故障，故障解除后及时输入次指血糖校正Ｗ便ＣＧＭＳ继续工作。常见报警原因有电量不足、输入的指血糖进行校正不及时、线缆连接不良等。Ｆ－（Ｈ组血糖波动代表图见ｉｇ１３）—吁叩一Ｚ２．ｆｌＴ：！：Ｚ品Ｊ傷赫琴５－£■—？細時：獲冻政：：城：燃贼：觀汾巧ｅｎｍｔ抵晚巧憐２４省鄰鞠綠衙田！ＩＣＳｃｋｔ於ｒｅａｄｄ油过ｖａｌｕｅｓｅｍｏＴ３酱＾狄Ｆｉ１．ＤＬＡＥＤｒｏｕｇｇｐ？？—？？？—？？？？？？？？■■？？－？．？？？？■？＞—？＊？？＂？？？？＿…―？Ｍ？２２．２＊■＂＂￣胃＂＊＾，當．７麵ＭＷＭＭ—？＊ＷＭＭ？＊－＞ｉｌｉＭＶ＾…ｌ—？ＨＭＴ？－ＶＭ０Ｍ？？＾？ＭＷ—―－—巧—＊？―——一——―——－０怎１．Ｉ■－ｉ■．Ｉ■－＞．ｔ－■ｔ－■脚；购你树賊狗ｎｍ巧鄉；騰ｔｔｍ釣鮮Ｄｉｃｋｓｅｎｓｏｒ（：＞！〇？ｆｅｔｅ化ｗａｄｄａｌ。ｖａｌｕｅＦｉ２．Ｔ２ＤＭｒｏｕｇｇｐ１８ 安徽医科大学硕±学位论文＂＊■￣■＊＇￣￣：＇：孩．＆５ｒｆ？緣觀的１：２ｉ■狗：觀么赠巧狗猶胃ｓｅｍｅ？〇１姑盼巧ｔｏ巧亦＾浊３切ｖａｌｕｅＦｉ３．ＮＣｒｏｕｇｇｐ２．２．５．临床症状评分（１）疼痛０分无疼痛；１分运动后疼痛；２分偶有静息痛；３分夜间静息痛或经常性静息痛。（２）０；４分持续静息痛冷感分无冷感；１分患者偶述受累肢体发凉、怕冷的感觉；２分受累肢体经常有发凉、怕冷的感觉；３分受累肢体有明显的冷、凉感觉，症状需要在采用局部保温措施的情况下能得一定程度的缓解、凉感觉，症状在采用局部保温措到；４分受累肢体有明显的冷施的情况下也无明显改善。（３）麻木感０分无麻木；１分偶有麻木；２分经常麻木；３分经常麻木，并有其他异常感觉；４分持续麻木难忍。（４）间歇性￣ｍ／ｍ？２分破行按７０８０ｉｎ速度行走的最大距离０分００ｍ１分３００３９９ｍ斗；；２００？２９９ｍ３０？１分１０１９９ｍ；４分＜００ｍ或无法行走。上述四项总分作为下肢；血管病变患者的临床症状评分。，评分越高，表明病变越严重－－－２．．２６．血清８ｉｓｏＰＧＦ２ａ、ｈｓＣＲＰ检测－２－－理．２．６．１血清８ｉｓｏＰ畑２ａ、ｈｓＣＲＰ检测原ＥＬ－－试剂盒采用ＩＳＡ。往预先包被８ｉｓｏＰ畑２ａ抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、ＨＲＰ标记的检测抗体，经过温育并彻底洗涂。用底物ＴＭＢ显色，ＴＭＢ在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜８－－色的深浅和样品中的ｉｓｏＰＧＦ２ａ呈正相关。用酶标仪在４５０ｎｍ波长下测定０Ｄ值，一－８－－ＰＧＦ２ａ、ｈｓ计算样品浓度。ｉｓｏＣＲＰ试剂盒为同生物公司设计生产，其实验原理－ｓｏ－、具体操作环节大致相同，本论文Ｗ８ｉＰＧＦ２ａ为例说明具体步骤。１９ 安巧医科大学硕±学位论文２．２．６．２．试剂盒组成—’名称９６化配畳－８Ｃ胆（２藏）备注￣微孔酶标板１２化巧条无＊标准品０．３ｍＬ６管￣￣￣￣幸样本稀释液６ｍＬ无—－ＨＲＰ检测抗体ｌＯｍＬ无￣＊２０洗緣缓冲液２５ｍＬ按说明书进行稀释底物Ａ６ｍＬ幸底物Ｂ６ｍＬ幸终止液６ｍＬ——幸封板膜２张无说明书ｍ一＾自封袋１个无ＩＩ２．２．６．３．检测试剂的准备‘２－８Ｃ（１）试剂盒保存在，使用前在室温中平衡２０分钟。从冰箱取出的浓缩洗涂液会有结晶，这属于正常现象，水浴加热使结晶完全溶解后再使用。（２）实验中不用的板条应立即放回自封袋中＊，密封（低温干燥）保存。（３）２０洗涂缓＊１２０冲液的稀释：首先取巧份的蒸觸水，然后加入份的洗緣缓冲液即为稀释完成。（４）空白对照为ＳＯ号标准品；样本实际浓度等于最终结果的５倍，因为前期操作时是稀释了５倍。（５）温育操作环节，我们严格遵守说明书完成，包括注明的顺序、时间和加液量。（６）使用前应进巧充分摇匀的工作，包括所有液体组分。２．２．６．４检测步骤’Ｃ（１）把铅猶袋从４冰箱中取出，开始计时，２０ｍｉｎ后取出所需板条；（２）首先进行样本孔和标准品孔的设定６－Ｓ５各５０ｕＬ分别加入，然后将种浓度的Ｓ０后者；（３）ｌＯｕＬ的待测样本加入样本孔，然后将４０ｕＬ的样本稀释液加入此首先将；时空白孔不加。（４）此步空白孔不加检测抗体，另外各加１００吐的ＨＲＰ标记的检测抗体于样本化Ｗ及标准品孔，然后紧接着反应孔用封板膜封住，最后放入值温箱进行湿育，比后取出。（５）洗板：首先舍去液体并拍干，拍干可在吸水纸上进行，然后将洗络液加到各个孔中，直至加满为止，然后静置Ｉｍｉｎ，１分钟后可甩。（６）去洗涂液并拍干，１＾＾上步骤反复进行５次首先分别将各５０证的底物乂＾及８‘加到各个孔中，然后进行膊育（３７Ｃ）１５ｍｉｎ，解育时需要避光。（７）首先各加２０ 安巧医科大学硕±学位论文如ｕＬ的终止液于各个孔中，然后保证在１５ｍｉｎ之内，而且在４５０ｎｍ波长处进行测定每个孔的０Ｄ值。２．２．６．Ｓ结果计算与判断选择Ｅｘｃｅｌ工作表中作为操作工具，方法是横坐标（Ｘ）用标准品浓度表示，纵坐标（Ｙ）用与其对应的０Ｄ值表示，从而我们可Ｗ绘制出标准品线性回归曲线，下一步我们将样品的０Ｄ值带入方思这样就可Ｗ计算出样品浓度，最后我们将上述结果再乘１＾５，就可Ｗ得到最终的样品的实际浓度。２．３统计学处理Ｓ±采用（句表示符合正态分布的计量资料，非正态分布者用中位数表示，行Ｌｉｅｖｅｎｅｓ检验及正态性检验。两两比较采用ｔ检验，多组间比较采用方差分析或非参数统计方法。相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析和多元逐步回归分析。统计软件为ＳＰＳＳ巧．０版本，ＷＰ＜０．０５为差异有统计学意义。３．结果—３１．１般资料、血隐波动参数等指标的比较Ｔ２ＤＭ组与ＮＣ组比较，ＢＭＩ、ＤＢＰ、ＨＤＬＣ、ＬｍＸ；、性别、年龄水平均无？＞〇ＳＢＰ、ＴＣ、ＴＧ、ＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ、８－ｉｓｏ－ｈ－统计学差异．〇，ＰＧＦ２ａ、ｓＣＲＰ、ＭＡＧＥ、（巧ＭＢＧ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＬＡ邸明显升高，ＡＢＩ明显降低，均有统计学差异Ｐ＜０．０５。（）ＤＬＥＡＤ－－－组与ＮＣ组相比ＳＢＰ、ＴＣ、ＬＤＬＣ、ＨｂＡｌｃ、即Ｇ、８ｉｓｏＰＧＦ２ａ、ｈｓＣＲＰ、ＭＡＧＥ、ＭＢＧ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＬＡＧＥ明显升高，皿ＬＣ、ＡＢＩ明显降低，均有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。ＤＬＥＡＤ组与Ｔ２ＤＭ组间相比，年龄、病程（ＣＤ）、性别、ＢＭ、Ｓ趾、ＤＢＰ、－Ｃ－ＨＤＬＣ、ＬＤＬ：、ＴＧ、ＴＣ、ＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ无统计学差异Ｐ＞０８ｉＰＧＦ２ａ、．０５；ｓｏ均（）－、、ＭＯＤＤｈｓＣＲＰ、ＭＡＧＥＳＤＢＧ、ＬＡＧＥ、ＭＢＧ明显升髙，ＡＢＩ明显降低，均有＜０－。。统计学差异巧．０５见Ｔａｂｌ，Ｆｉｇ４９）（）２１ 安汲医科大学硕±学位论文表１Ｈ组研巧对象各指标间的比较Ｔａｂ１ＴｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｒｏｕｓｇｐＧｒｏｕＤＬＡＥＤＴ２ＤＭＰｐ＾Ｎ５０３０２０—ＳｅｘＭ／Ｆ２９／２１１７／１３１２／８０．９７３（）Ａｇｅｅａｒ６Ｌ７６±９．０６２．９３±９．６６１．５０±１０．１０．８２９（ｙ）。ＣＤ（ｙｅａｒ）１０．９虹４．３３９．５虹２．４８００．０７２２±ＢＭＩ（Ｋｇ／ｍ）２５．２０±２．５４２４．７９３．３６２５．０±２．７７０．８１８＃＃±ＳＢＰ（ｎｕｎＨｇ）１３８．０妇１６．７１１４０．５化化．１１１２９．１５８方１０．０４３ＤＢＰ（ｉｍｎＨ）７９．７４±１０．５８０．２７±９．５５７８．５０±７．５５０．８１６ｇ＃＃ＨｂＡｌｃ％）８．７化１．５８８．９±２．１５．３０±０．８９０．０００（＃＃±ＴＣ（ｍｍｏｌ／ｌ）４．３９±１．０２４．３５±１．６２３．２０．８１０．００１＃．±１ＴＧｍｍｏｌ／ｌ１．７狂０．９３２３４２．３１．３９±０．６４０．０巧（）＃－±１ＨＤＬＣｍｍｏｌ／ｌ１．．０８０．２９２２±０．６４１．７１±０．５５０．０００（）＃－ｍｍｏ２±ＬＤＬＣｌ／ｌ２．７７±０．９１２．５±１．２７２０６０．６５０．０３０（）．＊９＊．４６±１．７於８．３１±．５０５００±０．６１００００邱１．．＊８－－＃＊ｉｓｏＰＧＦ２ａ（ｎｇ／Ｌ）７９．４±１９．３６５．０３±１８．８７３１．５妊１２．１１〇．〇〇〇＊＃＃ｈｓ－ＣＲＰ田抑１２．１８±３．１０７．８化１．巧２．５４±０．８００．０００（）＊＃＃ＬＡＧＥｍｍｏｌ／ｌ９．９０±１．９９８．６虹２．６８２．９７±０．３８０．０００（）’＃＃ＭＡＧＥ６２．９５．８５±０．３９００００ｍｍ〇ｙｉ．５化１．４５．５４±１１．（）’＃＃±２．８±ＭＯＤＤｍｍｏｌ／ｌ３．１５０．８４．２４±０．５６０４０．１４０．０００（）＇±＃＃ＳＤＢＧ（ｍｍｏｌ／ｌ２．９２１．０４２．１ｆｔｔ〇．７８１．３９±０．５１０．０００）’±＃＃ＭＢＧ（ｍｍｏｌ／ｌ９．９７１．８９８．６１±１．４５５．２５±０．８６０．０００）＇＃＊±ＡＢＩ０．７４±０．０９０．９４±０．０７１．０１０．０８０．０００狂３——ＳＣＯＲＥ９．３．０２０＝正常对照组ＬＡＥＤ＝＊化胞组，Ｄ组韻Ｉ尿病合并下肢血管病变组，Ｔ２ＤＭ单纯糖尿病狙Ｔ２ＤＭ组比！，表示与较？＜０＜＝（＝＝＝．０５，＃ＮＣ组比乾Ｐ０．０５Ｓｅｘ（Ｍ／Ｆ）／，Ａ，ＣＤ，ＳＢＰ，表示与ｉ性别男女）ｇｅ年齡糖尿病病程收缩压＝＝ｃ＝＝＝＝－＝ＤＢＰ舒张巧ｉ，ＦＰＧＴＣ总胆固醇Ｌ，ＢＭＩ体重指数，册Ａｌ？化血红蛋白空腹血糖，，ＴＧ甘油兰醒，曲Ｃ高－－－－＝８ａ＝ａｓ－＝巧敏Ｃ反应蛋白＝密度脂蛋白，ＬＤＬＣ低密度脂蛋白，ｉｓｏＰＧＦ２８异前列胺素Ｆ２，ｈＣＲＰ，ＬＡＧＥ最Ｍ＝＝地＝＝，Ｍ日间血糖甲均绪对差，血糖波动标准差，ＭＢ大血糖波动幅度，ＧＥ全天甲均血糖波动幅度０ＤＤＳ０Ｇ＝＝＝平均血糖水平，ＡＢＩ踩化指数，ＳＣ０ＲＥ下肢血管病变临床症状评分，其中病程比较独立样本ｔ检验，性别比＝较卡方检验。２２ 安徽医科大学硕±学位论文兰射ＭＡ蜡圣巧巡ｇミ组ＨｂＡ１ｃ水平的比较，Ｉ－ｒ．０Ｈ，１０歐Ｉ８－巧．０＂ｒｎｎｒｎ＂－６．０？４．００堅＾－４．０§ｇ—ｍ－２只２．０．００ｊＪ＿＿＿＿ＬＪ＿＿Ｌ＿＿ｑＩ—ＩｊＩ＿＿＿＿ｉＩ－ＬＪＬＪＬＪＤＬＥ０．０ＡＤＴ２ＤＭＮＣＩＪ，ＤＬＥＡＤＴ２ＤＭＭＣＧｒｏｕｐＧｒｏｕｐＦｉｇ４Ｈ组间ＭＡＧＥ比较Ｆｉｇ５Ｈ组间ＨｂＡｌｃ比殺兰绿ｉＳＤＢＧ水平的比较立组ＬＡＧＥ水平的比较——￣’’Ｈ，３．，．０ｃ１０００Ｉ＾Ｉ｜Ｉｊ￣８－．００１Ａ？心Ｉ２。扩－｜１６．００４＇。沪｜，．〇沪｜口；。，．１．ＩＬ．ＩＩ．．１＇．：ＩＩＩＩＩＩＪ＇〇〇師，，，ＩＩ□ＬＥＡＤＴ２Ｅ＾ＮＣＤＬＥＡＤＴ２ＤＭＮＣＧｒｏｕｐＧｒｏｕｐＦｉＳ组间ＬＡＧＥ比较ｉｇ６Ｈ姐间犯ＢＧ比较Ｆ７ｇ－互组－ｓｏ－ｈｓＣＲＰ８ｉＰＧＦ２曰水平的比絞Ｈ狙水平的比鞍＂：：ｉ－ｉＱ．．８累ｊｎｎ的．０ｎｙ化＂６０志？．００－４０－令２０巧ｕ＂ｊ，２．０￣＿＿＿Ｌ＿￣—￣￣Ｊ：—￣．ｒｑＣ１１ＩＩＩＤＬ防ＤＴ２ＤＭＮＣＤＬＥＡＤＴ２ＤＭＮＣＧｒｏｗＧｒｏ叩Ｆ－－－ｉｇ８Ｓ组间８ｉｓｏＰ邱２ａ比较Ｆｉ９Ｓ组间ｈｓＣＲＰ比较ｇ３．２ＤＬＥＡＤ组内简单相关分析－－－病程、風Ａｌｅ、ＭＯＤＤ、ＳＤＢＧ、ＬＡＧＥ、ｈｓＣＲＰ及８ｉｓｏＰＧＦ２ａ与ＭＡＧＥ呈正相关其中ＬＡＧＥ的Ｐ＜０．０５，其余ＰＯ．Ｏｌ）。年龄、ＢＭ、ＳＢＰ、Ｄ即、ＴＧ、ＴＣ、（－＞－ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬＣ。ａｂ２、ＦＰＧ及ＭＢＧ与ＭＡＧＥ无相关（Ｐ０．０５）（见Ｔ，Ｆｉｇ．ｌ０１５）２３ 安徽医科大学硕±学位论文表２ＭＡＧＥ与各个观察指标的相关性分析Ｔａｂ２ＰｅａｒｓｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＭＡＧＥａｎｄｆａｔｏｒｓｉｎｒｏｕＤＬＡＥＤｇｐＶａｒｉａｂｌｅＭＡＧＥｒＰ－０Ａｇｅ０．０５５．７０４ＣＤ０．８０１０．０００ＢＭＩ－０．０８９０．５３８ＳＢＰ０．２２６０．１１４－ＤＢＰ０．．００１０９９６ＨｂＡｌｃ０．４７９０．０００ＴＣ０．００５０．９７４ＬＤＬ－０Ｃ．０１７０．９０４ＨＤＬ－Ｃ０．２６１０．０６６ＴＧ－００６００．６７８．ＦＰＧ０．０９７０．５０４－８－００ｉｓｏＰＧＦ２ａ０．８９１０．０－ｈｓＣＲＰ０．．８３６００００ＭＢＧ０．２３９０．０９４ＳＤＢＧ０．４６９００００．ＬＡＧＥ０．３６４００１０．ＭＱＤＤ００＾＾￣—一—？￣＾口０ｒ０＾Ｉ－３沒１２．０。总３－。自畫：：⑩１０，心＾。ｆＳ６沪。冷碱Ｗ。。＃＾＾０００Ｉ＜＾。诉：－－—＿ｐ＿，ＩＨ￣￣－—．１Ｈ４００６．．．０Ｉ１１嘶８孤化￡．００２．抑４．邮６．００８，００１０．００ＭＡＧＥＭＡＧＥ－Ｆ－Ｐ邱２ａ１ＭＡＧＥ与册Ａｌｅｉｇ．１０ＭＡＧＥ与８ｉｓｏ相关散点图Ｆｉｇ．１相关散点图２４ 安徽医科大学硕±学位论文＂－－２０．０５．００｜］。《墙。％０－－＾１５．０ＱＯ＆４．０００。ｈ；瑪气。雜Ｓ斯游化ｉ。。。Ｓ敏鄉ｆ。。著■旅２．０００沪谢＾０汝＾－－１．０００ＩＩＩＩ＾１１１Ｈ１４．孤６．００８．孤１０．０Ｃ００２．００４．００議８．００１０．抑．ＭＡＧＥＭＡＧＥ－Ｆ．２ＭＡＧＥＦｉ．１３ＭＡＧＥｉｇ１与ｈｓＣＲＰ相关散点图ｇ与ＭＯＯＤ相关散点图￣－￣￣￣￣。。⑩１５．００。。。＾。穿〇－ｓｒｒ可◎；ｉ３。７，０－。哀。０沪＿。。２，。ｏＣ－。苗５．０。Ｉ。姑。－．．。Ｉ．００１ＩＩＩ１４．１．００６．００８．００１００．咖６．００８．００．４１００ＣＭＡＧＥＭＡＧＥＦｉ４ＭＡＧＥＧＥＦｉ．ｌ５ＭＡＧＥ与ＳＤＢＧ相关散ｇ．１与ＬＡ相关散点图ｇ点图３．３ＤＬＥＡＤ组中下巧临床症状评分与各个观察指标的相关。、回归分析ＤＢＧ－－－病程、ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＯＤＤ、Ｓ、ＨｂＡｌＣ、ｈｓＣＲＰ、及８ｉｓｏＰＧＦ２ａ与临床症状评分呈正相关巧＜０．０１，ＡＢＩ与评分呈负相关（ｐｏ．ｃｎ）。逐步回归分析）－－－进入最终方程的有ＭＡＧＥ、ｈｓＣＲＰ、病程和８ｉｓｏＰＧＦ２ａ。最终方程为；评分＊＊＝＊＊－－－＋－ｓ－ＭＡＧＥ＋０．ｉｓｏｃｃ。ａｂ３４０．５９２．２１０ｈＣＲＰ＋０．１６３病程００４４８ＰＧＦ２２．３５９（见Ｔ，Ｆ－１９ｉ．１６ｇ）表３ＤＬＡＥＤ临床症状评分与各个观察指标的相关性分析Ｔａｂ３Ｐｅａｒｓｏ打ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅ打ＳＣＯＲＥａｎｄｆａｔｏｒｓｉｎｇｒｏｕｐＤＬＡＥＤＶａｒｉａｂｌｅ评分ｒＰ－０．１４０抗６７技Ｍ－Ｉ０．０７９０．巧２ＤＢＰ－０３５．０２４０．４０．０４１０ＴＣ．３８８＂０．０１４０ＬＤＬＣ．４６２２５ 安徽医科大学硕±学位论文－－．８ｉｓｏＰＧＦ２ａ０８９６０．０００ＦＰＧ０．１０３０．２３８ＬＡＧＥ０Ｊ６７０．００５ＣＤ０．８４４０．０００ＡＢ－Ｉ０．％８０．０００－８７５０ｈｓＣＲＰ０．．０００ＭＡＧＥ０．８９７０．０００ＨＤ＾Ｃ０．２５６０．０３７ＳＢＰ０．２３４０．０５１ＴＧ０．００７０．４８１ＳＤＢＧ０．４３１０．００１ＨｂＡｌｃ０．４８５０．０００ＭＯＤＤ０．４１３０．００２０２３６ＭＢＧ．０．０５０表４评分与各相关因素的多元线性回归分析Ｔａｂ４ＴｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｌｉｎｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆＳＣＯＲＥｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰＬＥＡＤ相关因素Ｂ标准化系数ｔＰ＾－－Ｃｏｎｓｔａｎｔ２．．００．３５９０７７９３．０２８０４ＭＡＧＥ０．巧２０．２５７０．２７９２３０７００２６．．ｈｓ－ＣＲＰ０２１００１０５．．０．２１６２．００７０．０５１ＣＤ０．１６３０．０６２０．２３４２．６２９０．０１２－－０８ｉＰＧＦ２ａ．０４４０２８１ｓｏ０．０１９．２２５７０２９．．０化＜化护０〇＾＾Ｉ〇〇－。。．５。〇症別岩＾。。。。微８Ｓ。置－０２．５１Ｑ０沪２５，Ｑ＾０４０６０８０１００１２０７．５１０．０１２，５１５．０１７，５－－－ｈｓＣＲＰ８ｉｓｏＰＧＦ２ａＦｌ－８－－Ｐｉｇ．６评分与ｈｓＣＲＰ相关散点图Ｆｉｇ．１７评分与ｉｓｏＧＦ２ａ相关散点图２６ 安徽医科大学硕±学位论文－００－１５．０１５．０００〇〇？＿０００。＂－ｍ〇１２．５０－１２．５山沪〇〇ｍ〇〇８Ｑｄ－０ＵＪ⑩０饱）０１００⑩＾０００ＩＵ．Ｕ＾－００？？１０．００班迎ＴＯ证０〇？＞ｎ）〇０，ｃ－７．５０〇－７ＭＷ０５）０００⑩Ｑ５⑩０⑩００－００５．０ｏ００＾—八２．５ｏ０—＊２５ＩＩＩＩＩＰ０＂．．．．１１１Ｈ．０５０１００１５０２０．０２５０４．００６．００８．００１０．００病程ＭＡＧＥ巧ｉｇ．化评分与病程相关散点图Ｆｇ．１９评分与ＭＡＧＥ相关散点图３．４化ＥＡＤ狙中ＡＢＩ与各个观察指标的相关、回归分析。－病程－－、ＭＡＧＥ、ＭＢＧ、ＭＯＤＤ、ＳＤＢＧ、ＨｂＡｌｃ、ｈｓＣＲＰＷ及８ｉｓｏＰＧＦ２ａ与ＡＢＩ呈负相关（其中ＭＢＧ的Ｐ＜０．０５，其余ＰＯ．Ｏｌ）。回归分析显示，进入最终方－＝ＡＧＥ、ｈｓＣＲＰ－－程的有Ｍ、病程和８ｉｓｏＰＧＦ２ａ。最终方程为：ＡＢＩ＊＊＊＊－－－－－０－－－．０１９ＭＡＧＥ０．００７ｈｓＣＲＰ０．００５病程０．００１８ｉｓｏＰＧＦ２ａ＋１．１１６。见Ｔａｂ５６，（－Ｆｉｇ２０２３）表５ＡＢＩ与各个观察指标的相关性分析Ｔａｂ５ＰｅａｒｓｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＡＢＩａｎｄｆａｔｏｒｓｉｎｒｏｕＤＬＡＥＤｇｐＶａｒｉａｂｌｅＡＢＩｒＰＡｇｅ０．１３１０．３６６ＢＭＩ０．０５６０．６９８ＤＢＰ－０．０３１０．８３２ＴＣ－０．０１９０．８９６ＬＤＬ－Ｃ０．０３１０．８３０８－－ｉｓｏＰＧＦ２ａ－〇．９〇５〇．〇〇〇ＦＰＧ－０１．５６０．２８０ＬＡＧＥ－０．２６８０．０６０ＣＤ－０．８４４０．０００－ｈｓＣＲＰ－０．８８２０．０００ｍａｇｅ－０．９０４０，０００ＨＤＬ－Ｃ－０．１９５０１．％ＳＢＰ－０．０９１０．５２８ＴＧ－０．０５１０．７２６ＤＢＧＳ－０．５０３０．０００脚Ａｌｅ－０．４３３０．００２ＭＯＤＤ－０．４２９０．００２ＭＢＧ－０．２９００．０４２２７ 安徽医科大学硕±学位论文表６ＡＢＩ与各相关因素的多元线性回归分析Ｔａｂｌｅ６ＴｈｅｍｉｄｔｉｌｅｌｉｎｅＫｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｓｉｓｏｆＡＢＩｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＬＥＡＤｐｇｙｐ相关因素Ｂ标准化系数ｔＰ＾ｏｎｓｔａｎｔ１．Ｃ．１１６００２３４７．５８４０．０００－－－－－８ｉＰＧＦ２ａ０．００１０．００１０．３０１２．ｗ．５６６００１４－－－ＣＤ０．００５０．００２０．２１６２．５７２０．０１３－－－．ＭＡＧＥ００１９０．００８０．２８０２．１．４５６００８－ｈ－ＣＲＰ０－－ｓ．００７０．００３０．２１８２．１５３０．０３７￣￣￣￣￣￣￣￣＂＇－－９０．９０１１．。－７。。＾頤。。辕鞠。－餘．６０〇〇０Ｃ〇ｗ〇ｕ０ＧＯ０．５４…．…１．５０＾１广ＩＩ．Ｉ，‘１ＩＩ，，．０５．０１０，０１５．０２０．０２５０２０４０谢關．１加１２０－－８ｉｓｏ阳Ｆ２ａ病程－－Ｆｉ．２〇ＡＢＩ与ＳｉｓｏＰＧＦＳａ相关散点图ＦｉＳｌＡＢＩｇｇ．与病程相关散点图？Ａ－Ｑ〇Ｑ備巧巧〇输―＾？伽ＪＯＶ〇＾〇〇－■６００８〇〇〇娜￣加１ＩｉＩＩＩ＊＇—１１ｒＨ７５１０．０１２５巧．０．．１７．５４．００６．００８．如化．〇０－ＭＡＧＥｈｓＣＲＰＦ２２－ｉＡＢＩｓＣＲＰｇ．与ＭＡＧＥ相关散点图Ｆｉｇ．ＵＡＢＩ与ｈ相关散点图３．５ＤＬＡＥＤ轻度组与中重度组各指标间的比较ＤＬＡＥＤ中重度组（ＤＬＡＥＤ１组）与ＤＬＡＥＤ轻度组（ＤＬＡＥＤ２组）比较，２８ 安徴医科大学硕古学位论文ＢＭＵＳＢＰＩ、、ＤＢＰ、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬＣ、性另ｊＬＤＬＣ、ＦＰＧ、ＬＡＧＥ、年龄无统计－差异Ｐ＞〇、－ｉ－ＣＲＰ、ＨｂＡｌｃＭＡＧＥ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、．〇５，ＣＤ８ｓｏＰＧＦ２ａ、ｈｓ、（）ＭＢＧ、ＤＬＡＥＤ临床症状评分明显升高，均有统计差异巧中ＭＢＧ的Ｐ＜０．０５，其＜０１。３６７余？．０）（见了）表７下肢血管病变中重度組与捏度组各指标间的比较Ｔａｂ７ｌｌｂｌｉｉｓｄｉｆｒｅｎｔｌｖｌ虹ｔｓＣｉｎｉｃａａｓｅｎｅｃｏｍｐ扭ｏｎｏｆｅｅｅｓｏｆＡＢＩＤＬＥＡＤａｔｉｅｎｐＧｒｏｕＤＬＡＥＤｌＤＬＡＥＤ２Ｐｐ而￣Ｎ２９２１０．８９４＾Ｓｅｘ（Ｍ／Ｆ）１７／１２１３／８０．２２４０．８９４狂９－ｅｅａｒ５８．３０的．９化８４０Ａｇ）．７．２．０５３０．０６４（ｙ＃ＣＤ（ｙｅａｒ）１４．７１±３．６３８．２４±２．３０７＾１０．０００２±±ＢＭＩ（Ｋｇ／ｍ）２５．７１２．８３２４．８３２．２８０．２０１０．８１８ＳＢＰ皿ｎＨ）１３８．８１±１７．０１１３７．５２±１６．７６〇（ｇ．％７０．７９０ＤＢＰｍｍＨ）８０．７１±１０．９５７９．０化１０．２９０．２０３０．８１６（ｇ±＃±ＨｂＡｌｃ（％）９．４５１．３０８．２９１．６０２．７３０．００９－ＴＣ（ｍｍｏｌ／ｌ）４．２９±０．７３４．４５±１．１８０．５７９０．５６５ＴＧｌ／ｌ１汹．２０１．５６±０１９０（ｎｉｍｏ）．９．６６．３４．１８４－ＨＤＬＣ（ｍｍｏｌ／ｌ）１．１牡０．３１１．０３±０．２６１．３６８０．１７８ＬＤＬ－Ｃｉｍｎ〇ｙｉ２乂２±０．６３２．８８±１．０６－１．拉１０．３０３（）９；邱Ｇ｛ｍｍｏｌ／ｌ．７７±１．５４９．２３±１．９１１．０６４０．２９３）＃±－－／１８ｉｓｏＰＧＦ２ａｎＬ９６．２８６７．０．４化０３１４．２０８．０７８０．０００（ｇ）＃－／４１０ｈｓＣＲＰｍＬ１肚２．０７．２７±２（ｇ）．０．２０７．３８３０．０００±±ＬＡＧＥ（ｉｎｍｏＩ／ｌ）１０．５４１．９８９．４４１．８９１．９７１０．０５４±＃±ｌ７０４５．６ＭＡＧＥ（ｍｍｏＶ．８１．８７１．０３７．８１９０．０００）＃ＭＯＤＤｍｍｏｌ／ｌ３．５４±０．６０２．８７±０．８９２．９７０．００５（）±＃ＳＤＢＧｍｍ〇ｍ３．４００．９１２．５６±１．００３．０２６０．００４（）＊ＭＢＧ（ｍｍｏｌ／ｌ）…．７３±１．８２９．４３±１．７８２．５１６０．０１５＃ＡＢＩ０－．６３±０．０５０．８０±０．０４１２９９７０．０００．＊＃．ＳＣＯＲＥ１１．９５１．５９７．４８±２３３７．５的０．０００＝＝：ＤＬＡＥＤｌ组糖尿病下肢血管病变中重度组，ＤＬＡＥＤ２姐糖尿病下肢血管病变轻度沮注，＃＊＝表示与ＤＬＡＥＤ２姐比较Ｐ＜０．０１，表示与ＤＬＡＥＤ２组比较Ｐ＜０．０５；ＳＣＯＲＥ临床症状评分，２Ａ＝。值５ｃ２９ 安徽医科大学硕±学位论文４．讨论目前我国ＤＬＥＡＤ总体上处于发病率高、致残率高、致死率高与认知率低的现状。Ｔ２ＤＭ血管并，严重威胁着糖尿病患者的生活质量和生存时间发症发生的具体机制目前仍不十分清楚ＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ、餐后血糖（ＰＰＧ）这３部分导致组织暴。，露于高血糖，既往诸多研巧表明高血糖特别是ＰＰＧ是糖尿病血管并发症的重要，ｂｃ、因素并且相继有学者研巧显示ＰＰＧ是大血管病变的独立危险因素，但是，ＨＡｌ８ＦＰＧＰＰＧ［］、并不能充分地解释糖代谢奈乱相关的慢性并发症。然而，近年来ＡＤＶＡＮＣＥ及ＡＣＣＯＲＤ等大型临床研巧结果显示，严格的ＨｂＡｌｃ控制并不足Ｗ。减少大血管并发症风险，更确切地说，强化治疗后总死亡数仍很高尽管ＭＡＧＥ测定需要ＣＧＭＳ，但是因为ＣＧＭＳ可Ｗ提供多种血糖参数准确反应全天血糖变异性，所近年来，所ｙＡ其提供的数据资料更充分且更具有说服力７ＭＡＧＥ［］血糖波动学者的观点是，是用来评价血糖波动的金标准，Ｗ便用于探讨与糖尿病血管并发症的前瞻性、干预研究。国内外学者应用ＣＧＭＳ针对血糖波动对于Ｔ２ＤＭ大血管并发症作用进行了相关的研究，我们之前的研究也表明血糖、波动与糖尿病大血管（屯血管，但是有关血糖波动与、脑血管）并发症密切相关ＤＬＥＡＤ的关系研究相对较少。到目前为止，学者仍争议的是血糖波动是否是独立１１ＨｂＭ［］于ｃ之外的糖尿病并发症危险因素。４．１血糖波动与糖尿病下肢血管病变自ＣＧＭＳ出现后，相绝有学者应用ＣＧＭＳ开展血糖波动与糖尿病血管并发症［巧关系的研究。Ｓｔｅｐｈａｎｉｅ等通过对４５名不同ＨｂＡｌｃ水平的Ｔ２ＤＭ患者进行ＣＧＭＳｂＡｃ２ＤＭ监测，发现在同样的Ｈｌ水平下，血糖波动的水平可Ｗ有显著差异，而且Ｔ患者的整体血糖波动幅度较正常人群明显升髙。本研究也发现ＤＬＥＡＤ组和Ｔ２ＤＭ组血糖波动参数ＭＡＧＥ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＭＢＧ、ＬＡＧＥ显著高于ＮＣ组，提示糖尿病患者较正常人血糖波动幅度剧烈；而且ＤＬＥＡＤ组血糖波动幅度明显高于Ｔ２ＤＭ组，差异有统计学意义，并且两组的一ＨｂＡｌｃ水平未见统计学差异，与Ｓｔｅｐｈａｎｉｅ等研究结果致，提示ＤＬＥＡＤ组患者血糖波动幅度更剧烈；相关分析显示ＭＡＧＥ分别与ＡＢＩ及临床症状评分呈显著负３０ 安徽医科大学硕±学位论文相关和正相关，提示血糖波动可能参与了ＤＬＥＡＤ的发生发展。１３既往研巧［］通过观察血糖控制达标的Ｔ２ＤＭ的血糖波动与ＤＬＥＡＤ严重程度的关系，ＷＡ則和行走时症状评分评价下肢血管病变严重程度，ＷＭＡＧＥ评价血ＡＧＥ与ＤＬＥＡＤ一糖波动，结果发现Ｍ严重程度密切相关，进步证实了血糖波动独立于風Ａｌｃ，能在更大程度上影响ＤＬＥＡＤ的发生发展。高林英Ｍ等对１２５３例Ｔ２ＤＭ患者进行流行病学分析并探讨ＤＬＥＡＤ的危险因素，对ＤＬＥＡＤ的可能危险ＤＢＰ－、ｈ因素（主要有年齡、性别、ＢＭＩ、病程、ＳＢＰ、ｓＣＲＰ、ＦＰＧ、ＴＣ、ＴＧ、／ＨＤＬ－Ｃ比值和ＨｂＡ－ＨＤＬＣ、ＴＣｌｃ）进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，结果显示病程、ｈｓＣＲＰ是ＤＬＥＡＤ的独立危险因素，随着危险因素水平的増加，ＤＬＥＡＤ发生危险增加（均＜＝有Ｐ０．０５）。病程每增加１年，其并发ＤＬＥＡＤ的危险増加１３％［０民１．１３，９５％一ｉｓｉ６－［’ＣＩ１．０６１．２８，病程是ＤＬＥＡＤ的独立危险因素，这与国内外研究错果致。（）］本研究进行多元逐步回归分析影响ＤＬＥＡＤ临床症状评分及ＡＢＩ的因素，病程进—１＂６入方程［］，显示病程是ＤＬＥＡＤ的独宝危险因素，与既往研究致；而且ＭＡＧＥ进入方程，提示ＭＡＧＥ是独立于ＨｂＡｌｃ么外的ＤＬＥＡＤ危险因素，与上述研究结一致果。此外，我们比较ＤＬＥＡＤ１组和ＤＬＥＡＤ２组两组血糖波动参数、炎症因子及氧ＤＬＥＡＤ－１组ＭＡＧＥ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＭＢＧ、ＬＡＧＥ、ｈｓＣＲＰ、化应激指标发现，－－－ｓｏｓＣＲＰ８ｉＰＧＦ２ａ及临床症状评分等水平更高，提示血糖波动幅度越大Ｗ及ｈ、＂－［－ｓｏ８ｉＰＧＦ２ａ水平越高，，化ＥＡＤ病变程度越重与既往研究结果调似，提示血糖ＡＤ的发生－－－、炎症因子，ｈｓＣＲＰ、８ｉｓｏＰ邱２ａ或波动、氧化应激参与了ＤＬＥ发展可作为评价ＤＬＥＡＤ病变程度的监测指标。４．２血糖波动参与ＤＬＥＡＤ发生发展过程中的可能机制４．２．１氧化应激血糖波动可通过体内不同代谢途径产生的活性氧（ＲＯＳ），激活对氧化应激敏－ｋＢ感的多种细胞因子（核因子，诱导细胞内发生氧化应激，氧化应激所致血管内）皮细胞功能损伤是血管病变的始动环节，可促进体内ＡＧＥＳＷ及脂氧化终末产物，的大量生成和蓄积，释放各种炎症介质及自由基损伤血管内皮细胞激活内皮细３１ 安徽医科大学硕±学位论文一、胞和巨懂细胞，进而启动和调节如黏附分子金属蛋白酶、化学趋化因子等些炎性因子的基因转录，导致血小板激活、白细胞黏附、血管收缩、血管炎症、血栓形成，介导血管内皮的损伤，，最终加速ＡＳ的发展从而最终导致各种糖尿病大［ｎ］［１８］血管及微血管的并发症出现。近年来Ｃｈｅｎ等学者指出其中活性氧簇过分产生可能是糖尿病血管并发症发生的共同起始机制。目前有许多指标用于评估氧化应激和抗氧化，这些氧化应激指标的缺陷是半－－ＰＧＦ２ａ衰期较短。８ｉｓｏ是脂质过氧化后的产物，广泛存在于体内，结构稳定，合成和释放持续稳定，，不受食物脂质含量的影响惦异性强，是反映体内氧化应激１９岡ｉ［］８－－ＺｈＰ］水平的理想指标；而且ｉｓｏＰＧＦ２ａ与疾病严重程度相关。ｅｎｇ等Ｗ初诊Ｔ２ＤＭ、糖调节受损患者及正常对照者为研究对象，并通过给上述Ｈ组研究对象佩ＣＧＭＳ－－ＰＧＦ２ａ与ＭＡＧＥ显著正相关戴，研巧发现８ｉｓｏ。而最近同样Ｗ初发Ｔ２ＤＭ患者为研究对象，目的是为了观察这种相关性在氧化应激与血糖波动之间是否存二者不一在。分析上述研究结果不致的，最终叶燕珍等研究最后发现存在相关性ｈｅｎＰｉ］Ｗ回顾性ＣＧＭＳ进行观察性研究，并且没有对病人采用可能原因是Ｚｇ等２［２］，而叶燕珍等采用实时ＣＧＭＳ和膀岛素聚进行干预。此外ｅｅｌａａｒ葫物干预，Ｓｉｇ等ＷＨｂＡｌｃ均值为６．９％、降糖方案为曰服降糖药的Ｔ２ＤＭ患者为研巧对象，也未２３［］Ｔ２ＤＭ发现氧化应激与血糖波动存在相关性。Ｍｏｏｒｅ等曾研巧与正常人两组的血糖波动与氧化应激的关系，这两组研巧对象要符合除疾病本身Ｗ外所有会影响一一实验结果的条件都相致来排除干扰，尽量达到单因素影响的单控制，氧化应２４８－－Ｐ畑２ａｎｒ［惭研激应用ｉｓｏ评化结果表明ＭＡＧＥ与氧化应激正相关。Ｍｏｎｉｅ等８－－ｉｓｏＰ畑２ａ排泄率与ＭＡＧＥ呈显著正相关（尸０．８６，ＰＯ．ＯＯｌ）巧，发现尿，而与一ＭＢＧ、ＦＰＧ及冊Ａｌｅ无关；提示了血糖波动在糖尿病血管病变过程中的机制之一可能是氧化应激。Ｓｉｅｇｅｌａａｒ等与Ｍｏｎｎｉｅｒ等的研究结果不致，我们分析文献发现，前者文献报道纳入的研究对象的ＨｂＡｌｃ均值为６．９％的Ｔ２ＤＭ患者，而且是同样一ｏｎｎｉｅｒ等纳入２给出了病程的均值为７．２年，Ｍ１例的研；而在后个文献报道中究对象虽然也是Ｔ２ＤＭ患者，关于所有的纳入对象的病程无具体说明，仅仅交代了糖尿病诊断时间大于６个月，另外ＨｂＡｌｃ的均值也不同（均值为９．６％），其中３２ 安徽医科大学硕±学位论文２例受试者单纯通过控制饮食来控制血糖，３例受试者通过横醜脈类单药来控制血糖，其余的受试者通过两种药物（二甲双脈＋横酌服类）控制血糖。本研究结果显示，ＤＬＥＡＤ组年龄、病程、性别、ＢＭＩ、ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＨＤＬＣ、ＬＤＬ－ＣＰ＞０、ＴＧ、ＴＣ、ＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ水平与Ｔ２ＤＭ组间相比．０５，均无统计学差异（），一一一致两组般资料，在定程度上控制了可能影响氧化应激水平程度的血压、血－－月旨、病程差异等因素干扰，ＤＬＡＥＤ组８ｉｓｏＰ畑２ａ、ＭＡＧＥ、；与Ｔ２ＤＭ组相比ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＬＡＧＥ、ＭＢＧ升高更明显，ＡＢＩ降低更明显，差异均有统计意义Ｐ＜０ＤＬＥＡＤ患者较不合并下胺血管病变患（．０５，表明者的血糖波动更剧烈，氧化）应激水平更严重。此外，下肢血管病变中重度组的ＭＡＧＥ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＭＢＧ、８－－Ｐ畑２ａｉｓｏ及临床症状评分等水平显著高于轻度组，表明血糖波动幅度及ＧｔＷ］８－ｓ－Ｐ卸２ａ水平越高ｉｏ，下肢血管病变程度越重，与相关研究结果相同，而且－８－ｉｓｏＰＧＦ２ａ逐步回归分析发现ＭＡＧＥ和均进入了方程，提示血糖波动及氧化应激－ＬＥＡＤ８－可能参与了Ｄ的发生及发展。相关性分析显示ＭＡＧＥ与ｉｓｏＰＧＦ２ａ呈显著２３４一０８９＜Ｍｏ［］Ｐ．正相关（尸．１Ｐ００５），研巧结果与ｏｒｅ、Ｍｏｎｎｉｅｒ聊究结果，，致提示血糖波动幅度的增加可能会诱发及加重氧化应激水平，共同参与了ＤＬＥＡＤ的发生一发展，而氧化应激可能是血糖波动参与下肢血管病变发生发展的机制之。脚一８－ｏ－ＰＧＦ２ａ是Ｍｕｅｌｌｅ订等研巧表明ｉｓ下肢血管病变的危险因素之，并且是独立一－－预测因子之。我们结合本研巧结果也认为８ｉｓｏＰＧＦ２ａ或可作为评价下肢血管病变程度的监测指标。有关血糖波动和氧化应激相关性研究结果的不一致性，我们初步分析认为可一能包括如下几点原因：（１）影响氧化应激不单单是血糖波动种因素，而且其本一身就是种极为复杂的现象；（２）巧诊Ｔ２ＤＭ患者病程通常较短，而且患者ｅ细血糖波动通常在膜岛素强化治疗下会有明显下降（胞功能相对较好，３）样；本量多少Ｗ及治巧时间长短不同也会对研究结果有影响；（４）受到不同干预方法及控制程度影响；（５）膜岛素可Ｗ降低患者氧化应激和血糖波动水平；（６）受到血糖水平（ＨｂＡｌｃ）、糖尿病病程的影响；（７）此外，评价氧化应激水平标志物的选择不同及检测方法的不同，可能实验结果也会有很大的差异。３３ 安徽医科大学硕±学位论文４．２．２炎症反应细胞因子作为重要调节因子参与炎症过程，诸多的文献报道Ｔ２ＤＭ及其血管并发症的发病与炎症相关细胞因子密切相关，炎症反应与Ｔ２ＤＭ的关系日益受到重视。促炎症细胞因子可降低目细胞活力，导致ｅ细胞调亡进而在化、Ｔ２ＤＭ及２６一［］糖尿病血管并发症的发生中均发挥了重要作用。ＡＳ是个复杂的慢性炎症过程，炎症和免疫反应是形成ＡＳ的重要环节，其主要特征为巨隨细胞和细胞聚集于动脉内膜，血浆某些炎症介质水平明显提高。高血糖可Ｗ通过多种途径激活更多２［＾的炎症性因子，己经在细胞和动物实而且波动性高血糖较持续性高血糖剧烈，验中得到证实。一－比－６－－ｈｓＣＲＰ是种非特异性的炎性反应因子，主要受到、正１和ＴＮＦａ调节，它的变化可Ｗ提示炎性反应的发生、发展和预后，因此被认为是最敏感的炎性反一２８［］ｈｓ－应指标之，目前被广泛用于临床及亚临床感染性疾病的检测，而且ＣＲＰ是－、血管系统Ｗ及其他脏器并发症的独立预测因子糖尿病、屯，检测ｈｓＣＲＰ水平也可从一个侧面明确内皮炎症的存在和内皮功能障碍的程度一项长达４年的研。国外ＳＰ１－ＣＲＰ基线水平较高的受试对象－发现，发展为糖尿病的风险较大ｈｓＣＲＰ巧，ｈｓ，ｓ－ＣＲＰ水平最低的人群的水平最高的人群发生糖尿病的风险是ｈ１５．７倍，该研究为前瞻性队列研究，总共纳入了２７６２８例健康人群，样本量较大，而且经调整ＢＭＩ、Ｐｇｊ．２。ａｎ、家族史、吸烟、饮酒等因素后，其相对危险度仍为４Ｃｈｇ等研巧发现ＭＡＧＥＨｂＡｌｃ碌准差在预测Ｔ２ＤＭ慢性炎症方面起到重要作用，多元回归分析显示－ｓ－ｓ－ＣＲＰ是慢性ＭＡＧＥ在预测８ｉｏＰ邸２ａ方面更重要，ｈ炎症、血管损伤的标记物，－－ｓ－与急慢性血糖波动显著相关，而不是持续性高血糖水平，ｈＣＲＰ、８ｉｓｏＰＧＦ２ａ与－ｃ－ＭＡＧＥ显著相关校正其他指标后，８ｉｓｏＰＧＦ２ａ与ＭＡＧＥ，但与ＨｂＡｌ无相关；［ｗ］Ｔ２ＤＭ研究对象中－仍显著相关。最近王晓巍研究显示，在，ｈｓＣＲＰ随下肢动脉ＩＭ）．Ｏｌ内膜中层厚度（Ｔ水平升高而逐渐升高（ＰＣＯ），此结果说明下肢血管病变－ｈｓ－程度的监测指标可Ｗ用ＣＲＰ评价，ＤＬＥＡＤ病变程度越重，ｈｓＣＲＰ水平越高，一本研究结果与其致。本研巧选取年龄、性别、ＢＭＩ相匹配的健康者作为对照，结果显示即便是不３４ 安徽医科大学硕±学位论文合并下肢血管病变的糖尿病患者血糖波动幅度、炎症因子水平己明显髙于健康对一口８］照人群，提示炎症反应可能在糖尿病的发生过程起到定作用，与既狂研巧研一一一。在，ＤＬＥＡＤ组与Ｔ２ＤＭ组般资料致究结果相似本研究中，在定程度上控制了可能影响炎症反应水平程度的血压、血脂、病程差异等因素干扰，结果显示－ＤＬＥＡＤ组ｈｓＣＲＰ、ＭＡＧＥ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＬＡＧＥ、ＭＢＧ明显高于Ｔ２ＤＭ组，＜〇５ＤＬＥＡＤ患者较不合并下肢血管病变患者血糖差异有统计意义评．〇），表明波动－ＣＲＰ呈正相关（ｒ＝０显示ＭＡＧＥ与ｈｓ．８３６更剧烈，炎症反应水平更严重；相关性分析，２９一－＜［Ｐ０嘟究结果，ＣＲＰ．０５）与Ｃｈａｎ而且逐步回归发现ＭＡＧＥ和ｈｓ，ｇ等致均进入了回归方程，表明血糖波动幅度的增大可能会诱发及加重炎症反应水平，共同参与了ＤＬＥＡＤ的发生发展，同时也提示炎症反应可能是血糖波动参与下肢血管病一ＤＬＥＡＤ－１组ＭＡＧＥ、ＳＤＢＧ、ＭＯＤＤ、ＭＢＧ、ｈｓＣＲＰ及变发生发展的机制之。ＤＬＥＡＤ２组ｓ－临床症状评分水平明显高于，表明血糖波动幅度越大、ｈＣＲＰ水平越ＰＷ，与王晓巍研巧结果相似，高下肢血管病变程度越重，再次提示血糖波动及炎症反应可能共同参与了下肢血管病变的发生发展ｈｓ－ＣＲＰ或可作为评价ＤＬＥＡＤ，程度的监测指标。４．３本研究的局限性及对未来的展望有关ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ、ＨＤＬＣ与糖尿病血管病变的相关化现有研究结果一ＡＤ组与Ｔ２ＤＭ组两组之间血脂水平未见统计学差异报道不。本研究中ＤＬＥ，相关分析血脂与下肢血管病变无明显相关，送可能是由于在纳入标准时，高脂血）。症患者允许服用他汀类、贝持类降脂药（降脂方案同入组前有关本研究与相关研巧的结果不同的原因考虑可能有血脂水平与饮食、运动、服药等诸多因素有一一关，且其仅能代表某时段巧态，而且研究的样本量也会有定影响。ＡＳ的重要危险因素之一ＳＢＰ大量研究已经明确了高血压是，尤其是的升高。我们研巧显示ＤＬＥＡＤ组与Ｔ２ＤＭ组两组之间血压指标ＳＢＰ、ＤＢＰ水平未见统计学差异；相关分析显示ＳＢＰ、Ｄ即水平与ＡＢＩ无明显相关，分析可能原因，这可能是由于在纳入标准时，高血压病患者允许继续常规服用降压药物（降压方案同、。此、入组前），总体血压控制良好外，血压水平与饮食运动、身体及屯理应激等３５ 安徽医科大学硕±学位论文一一，且其仅能代表某时段状态，诸多因素有关，而且研巧的样本量也会有定影响一ＡＢ可进Ｉ的关系步完善动态血压监测了解血压节律异常与。到目前为止，血糖波动与ＨｂＡｌｃ代表的慢性持续性高血糖是否存在相关性仍然存在争议。在本研究中，ＤＬＥＡＤ组ＨｂＡｌｃ的均值（８．７８％）＞７．５％，相关分析一Ｐｉ显示ＭＡＧＥ与ＨｂＡ］二ｌｃ显著正相关，与既往相关的研究结果致；而且者均与，与ＡＢＩ显著负相关二者均参与了下肢血管病变临床症状评分显著正相关，提示一ｃ下肢血管病变的发生发展过程，并起到定危害作用。我们推测血糖波动和ＨｂＡｌ均会影响下肢血管病变，但在某些情况下血糖波动比ＨｂＡｌｃ的危害作用更强。我们分析既往研巧结果表明ＨｂＡｌｃ与血糖波动无相关性的报道，考虑该类研究纳入的对象糖代谢素乱均相对较轻，ＨｂＡｌｃ控制良好（ＨｂＡｌｃ＜７％，故ＨｂＡｌｃ和ＭＡＧＥ）的相关性可能会减弱。在本研究中ＭＡＧＥ与ＡＢＩ负相关，与临床症状评分正相关，而且进入最终的回归方程，提示ＭＡＧＥ是独立于ＨｂＡｌｃ之外的下肢血管病变的危险因素。一本实验样本量相对较小，对下肢血管病变进步分组时只是分为中重度和轻度ＡＢＩ检病变组，如果实验例数足够大，那么根据查结果将下肢血管病变分为重度、中度及轻度病变组一，进步分析各组间的不同，则实验结果及意义可能会更大。（：１），但是如血压、血脂本实验的缺陷在于尽管使用了多元逐步回归分析、年龄、邸Ａｌｅ等因素的影响不能完全排除；（２）尽管我们在ＣＧＭＳ监测期间，维且避免葡萄糖输液一，但是些因素（例如不同的饮食、持患者降糖方案不变，并、身体、屯理应激等）均会影响入选者的血糖波动，而且不能完全避免；（３）本实验样本来源于北京军区总医院，不可避免的存在患者就诊时的选择偏倚，而且基于医院的研巧易受到各种因素影响，所Ｗ研究结果能否普及到总体糖尿病人群尚一需进步研究（４）由于本实验是横断面研究，所Ｗ我们的研究结果仅仅表明了；血糖波动与糖尿病下肢血管病变的相关性，而不是因果关系，所Ｗ需要大样本、一多中屯、步确认危险因素与下肢血管病变发生发展的因果关系、前瞻性研究进，需要进一步的研究来验证是否减少血糖波动可Ｗ为减少或延缓ＤＬＥＡＤ的发生发展带来获益。３６ 安汲医科大学硕±学位论文一综上所述，基于这些现象及结果等，仍然需要进步的研巧来验证最终的答案，，但本研巧结果显示了血糖波动与糖尿病下肢血管病变的关系及参与下肢血管病变发生发展的可能病理机制为氧化应激及炎症反应，当然具体的机制仍然一有待进步研究验证及阐述，然而本实驗的结果也警示我们在临床实践中除了关注ＨｂＡｌｃ、巧Ｇ、ＰＰＧ之外，也需要密切关注血糖波动并尽量避免血糖波动，Ｗ期减少血糖波动给糖尿病各种并发症带来的危害，延缓糖尿病血管并发症的发生。发展，从而让糖尿病患者最终获益５．结论５．１２型糖尿病下肢血管病变患者的血糖波动幅度较不合并下肢血管病变患者明显升高，下肢血管病变越重，血糖波动幅度越大？５．２２型糖尿病下肢血管病变患者的氧化应激、炎症因子水平较不合并下肢血管病变患者明显升高、。，下肢血管病变越重，氧化应激炎症因子水平越高５．３２型糖巧病下肢血管病变与血糖波动显著相关，血糖波动可能通过氧化应激和炎症反应机制参与下肢血管病变的发生发展。３７ 安敬医科大学硕±学位论文的文巧叫ＬａｃｈｉｎＪＭ，ＧｅｎｕｔｈＳ，ＮａｔｈａｎＤＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｅｃｔｏｆｇｌｙｃｅｍｉｃｅｘｐｏｓｕｒｅｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃｕａｒｃｏｍ—ｍｉｃｒｏｖａｓｌｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｒｉａｌｒｅｖｉｓｉｔｅｄ．－Ｊ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ２００８巧４：Ｗ５１００１．［］，，（）［２］ＣｅｒｉｅＵｏＡ，ＭｅｒｃｕｒｉＦ，ＱｕａｃｌｉａｒｏＬｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅｉｎｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｓｍ－ｌａａ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓＪ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉ２００１４４７：３４ｏ［］ａ８８３８．ｐｇ，，（）口］ＨａｎｅｆｅｌｄＭ，ＦｉｓｃｈｅｒＳ，ＪｕｌｉｕｓＵ，ｅｔａｌ．Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎａｎｄｎｅｗ－－ｄｅａｔｈｉｎｌｄｅｔｅｃｔｅｄＮＩＤＤＭ：ｔｈｅＤｉａｂｅｔｅｓＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＳｔｕｄｙ１１ｅａｒｆｏｌｌｏｗｕＪ．ｙ，ｙｐ［］ｅｏ－Ｄｉａｂｔｌｏｇｉａ１９９６３９１２：１５７７１５８３．，，（）４］ＣｅｒｉｅｌｌｏＡＨａｎｅｆｅｌｄＭＬｅｉｔｅｒｅｔａｌ．Ｐｏｓｔｒａｎｄｉａｌｌｕｃｏ化ｒｅｌａｔｉｏｎａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃ［，，Ｌｐｇｇｕ－ｃｏｍｌｉｃａｔｉｏｎＡｒｃｈ：ｓＩｎｔｅｍＭｅｄ２００４１６４９２０卵２０９５．ｐ［叮，，。）５拉ＩａｔｒｉｃｋＥＳＲｉｂｙＡＳＡｔｋｉｎＳ。Ｆｏｒｄｅｂａｔｅ．Ｇｌｕｃｏｓｅｖａｒｉａｂｉｌｉｔａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ［］ｐ，ｇ，ｙｃｏｍｎａｎｓｗｅｒａｂｅ－ｌｉｃａｔｉｏｎｒｉｓｋ：ｗｅｅｅｄ化ｋｎｏｗｔｈｅＪ．ＤｉｔＭｅｄ２０１０２７８：８６８８７１．ｐ［］：，（）［６］ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ｅｓ站ｅ－ＤｉａｂｅｔＣ２００３：巧３３３３４１．：２６１２，，（）７ＭｏｎｎｉｅｒＩｖＣｏｌｅｔｅ巴创ｃｅｍｉｃｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ：ｓｈｏ山ｄｗｅａｎｄｃａｎｗｅｒｅｖｅｎｔｉｔ？［］，ｙｐ阴ｓ－Ｄｉａｂｅｔｅｃａｒｅ２００８３１Ｓｕｌ２：ＳＩ５０４．，，ｐｐｅｒｒａｒｔＥＳｔａｃＧＡＳａｕｄｅｋＣＤ．ＩＨｂＡｌｃＡｆｅｃｔｅｄｂｌｉｃｉｓｔａｂｉｌｉｔＲＧｒｅｓｃｅｍｎ巧］Ｄｊ，ｙ，ｙｇｙｙｔｅｓＣａｒｅ３２６－Ｊ？Ｄｉａｂｅ２００：２７２８２７３３．［，］，９ＺｈａｎＸＧＺｈａｎＹＱＺｈａｏＤＫｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅｅｎｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅ［］ｇ，ｇ，，ｐｇｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏ－饥０ｃｏｒｏｎａｒｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅＪ．ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｌＳｃｉ２０１４１８３：３巧３．ｙ［］，，口）口０］ＨｕａｎｇＪＸ，ＺｈａｎｇＸＧ，ＬｉＪ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｏｎａｃｕｔｅｃｅｒｅｂｒａｌｎｆａｒｃｏｎ－ｉｔｉｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓＪ．ＣａｎＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ２０１４４１４：４８６９２．［］，ｙｐ，（）ｉｌａｔｒｉｃｋＥＳＲｉｂＡＳＡｔｋｉｎＳＬ：ＦｏｒｄｅｂａｔｅａｎＫ．Ｇｌｕｃｏｉｓｅｖｒｉ油ｉｌｉｔａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ［］ｐ，ｇｙ，ｙｎｏｗ－ｃｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｎｅｅｄｔｈｅａｎｉｔｒｉｓｋ：ｗｅｔｏｋｓｗｅｒＪ．ＤａｂｅＭｅｄ２０１０２７８：％８８７１．ｐ［］，，（）Ｓｔｅｈａｎｅｅｒｏｎ－口。ｉｅＪＦＳａｒａＪＳＳｕｓａｎＭｔａｌ．ＨｅｔｅｅｉｔｏｆＲｅｓｏｎｓｅｓ化Ｒｅａｌｔｉｍｅｐ，，，ｇｙｐ３８ 安徽医科大学硕±学位论文Ｇ－ｈＰａｔｉｅｎｔＣｏｎｔｉｕｍｉｓｌｕｃｏ化ＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇＲＴＣＧＭｓＷｉｔｈＴｅ２Ｄｉ化幻的ａｎｄＩｔｓ（）ｙｐｌｔｉｏｎｓｆｏｌｉｃｔｉｏｎ－Ｉｍｉｃａｒ．ＤｉａｂｅｔｅＣａｒｅ２０１３３６７Ａａｓ：８６７９２．ｐｐ阴，ｐ，（）［１３稚千鹏，吕肖锋，张星化血糖波动与下肢血管病变程度的关系研巧［Ｊ］．中国全２０－科医学１２４脚：１８２５１８２８．，，２１４髙林英．型糖尿病下肢血管病变的临床流行病学分析饥．［］，任文霞，冯永亮中２０－华疾病控制杂志１４１８４：３０８３１１．，，（）口５］ＧｕａｎＨ，ＬｉＹＪ，ＸｕＺＲｊｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏ防ｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎ（ｉｉ油ｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓｏｖｅｒ５０ｅａｒｓｏｌｄｉｎＣｈｉｎａＪ．ＣｈｉｎＭｅｄＳｃｉＪ２００７２２：ｐｙ［］，，巧－８３８．ｏｒｂａｃｈ－口。ＭＳＦｕｒｃｈｅｒｔＨＧｒｏｂｌｉｎｈｏｆＵｅｔａｌ．Ｌｏｎｔｅｒｍｒｏｎｏｓｉｓｏｆ出ａｂｅｔｉｃ拓ｏｔ：，ｇ，ｇｐｇａｔｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｌｉｍｂｓ：ａｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｄｅａｔｈｏｖｅｒｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆａｄｅｃａｄｅＪ．Ｄｉａｂｅｔｅｓｐｐ［］－Ｃａｉｅ２０１２３５１０：２０２１７．，，（）７ＭｃＧｅｏ油ＳＣＪｏｈｎｓｔｏｎｅＡＭＬｏｂｌＧＥｅｔａｌ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄ口，］，巧，ｙ化ｎ－ａｓｓｅｓｓｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆａｏａｔｒｉｃｈｄｉｅｔｏｎｌｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｌａｓｍａｌｉｉｄｓａｎｄｏｓｔｒａｎｄｉａｌｇｙ，ｐｐｐｐｌｃａｅｍｉＯｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏ凸出ｉｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎＴｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂ巧Ｍｅｄ，ｇｙｊｙｐ－２０１３３０：１３１４１３２３）．，（８ＣｈｅｎＣｈｅｎ－ＣｈｅｎＹＨＹＷｅｔａｌ．Ｈｉｌｕｃｏｓｅｉｎｄｕｃｅｄｒｏｔｅｏｍｅａｌｔｅｒａｔｉｏ凸ｓｉｎ口，巧，ｇｈｇ］ｐｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｄｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｒｅｌｅｖａｎｃｅ化ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｍｏ－ｌＢｉｏｓｓｔ２０１２８１２：３１０７２４．ｙ，，（）＂＾ＯｗｃｚａｒｅｋＤ，Ｇ化ｏｒＤ，ＭａｃｈＴ．ＡｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅＡＤＭＡ），ｓｍｍｅｔｒｉｃ（ｙ－－ｎｄ－－ｄｉｍｅｔｈｌａｉｉｎｉｎｅＤＭＡ）ａｒｉｎｉｎｅａｎｄ８ｉｓｏｒｏｓｔａｌａｉｎＦ２ａｌｈａ８ｉｓｏＰＧＦ２ａｌｈａｙｇ巧，ｇ，ｐｇｐ（ｐ）ｌｅｖｅｌｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓ的Ｊ．ＩｎｆｌａｍｍＢｏｗｅｌＤｉｓ２０１０１６１：ｐｙ［］，，（）－５７５２．口０ＭｏｎｔｕｓｃｈｉＰＢａｒｎｅｓＰＪ民ｏｂｅｒｔｓＵ．Ｉｓｏｒｏｓｔａｎｅｓ：ｍａｒｋｅｒｓａｎｄｍｅｄｉａｔｏｒｓｏｆ］，，ｐ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ．ＦＡＳＥＢＪ２００４１８：１７Ｍ１８００．阴，：口＂ＺｈｅｎｇＦ，ＬｕＷ，ＪｉａＣ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅｔｗｅｅｎｇｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｉｏｎａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｉｓｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｏｒｎｄｏｃ－ｌｕｃｏｓｅｒｕｌａｔｉｏ凸ｉｎｅ（Ｈ：ｉｍａｉｒｅｄｇｅ．Ｅｒ２０３７１２０１２０８．ｐｇ饥：，（）３９ 安徵医科大学硕±学位论文Ｐ＾ＳｉｅｇｅｌａａｒＳＥ，ＢａｒｗａｒｉＴ，ＫｕｌｉｋＷ，ｅｔａｌ．Ｎｏｒｅｌｅｖａｎｔｉｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｇｌｕｃｏｓｅｖａｒｉａｂ－ｉｌｉｔｙａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓ杜的ｓｉｎｗｅｌｌｒｅｕｌａｔｅｄｔｅ２出ａｂｅｔｅｓａｔｉｅｎｔｓ．ＪＤｉａｂｅｔｅｓｇｙｐｐ阴－ＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ２０１１５１：８６％．，，（）［２３］ＭｏｏｒｅＫＢ．Ｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［叮ＪＡＭＡ，２００６＾９６（１４）；１７３ａｕｈｏｒ－０ｔｒｅｌ１７３０１．，ｐｙ［２４］Ｍｏｎｎｉｅｒｌｙ，ＭａｓＥ，ＧｉｎｅｔＧ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｂｙａｃｕｔｅｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｕｓｔａｉｎｅｄｃｈｒｏｎｉｃｈｙｐｅｒｌｙｃｅｍｉａｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅ２ｇｐｙｐｄ－ｉａｂｅｔｅｓＪ．ＪＡＭＡ２００６２９５：１６８１１６８７．［］，，巧ａ－－ｐｙＭｕｅｌｌｅｒＴＤｉｅｌｉｎｅｒＢＧｅｅｎｈｕｂｅｒＡｌ．ＳｅｒｕｍｔｏｔａｌＳｉｓｏｒｏｓｔａｌａｎｄｉｎ，ｐｇ，ｇ，ｐｇＦ２ａｌｈａ：ａｎｅｗａｎｄｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｅｒｉｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅ．ＪＶａｓｅＳｕｒｐｐｐｈ饥ｇ，２００４４０４－：７６８７７３．，（）ｕｌａＳＲＧａｉｋｗａｄＡＢＴｉｋｏｏＫ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆａｓｉｒｉｎｗｉｔｈｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ口。Ｍｙ＾，ｐｓｕｒｅｓｓｅｓｔｈｅａｕｇｍｅｎｔｅｄＴＧＦｂｅｔａ／ｓｍａｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｕｒｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｏｆｐｐｇｐｓｔｒｅｔｏｚｏｔｏｃ－ｄｕｃｅｄ１ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｈｒｏａｈｈｅｍＢｌＩｉｎｉｎｔｙｐｅｐｐｔｙ［Ｊ］．Ｃｉｏｎｔｅｒａｃｔ２０１０ｐ，，８５－１２：１３７４２．（）口７］ＯｔｓｕｋａＡＡｚｕｍａＫｊｌｅｓａｋｉＴ，ｅｔａｌ．Ｔｅｍｏｒａｒｈｅｒｇｌｃａｅｍｉａｒｏｖｏｋｅｓｍｏｎｏｃｔｅ，ｐｙｙｐｙｐｙａｄｈｅｓｉｏｎ化ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ虹ｒａｔｔｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔａ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｏｌｏｉＯ２Ｑ０５４８２：ｇｊ，＂）－２６６７２６７４．Ｐｒａｄｈａｎ－２８ＡＤＭａｎｓｏｎＪＥＲｉｆａｉＮｅｔａｌ．Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６ａｎｄｒｉｓｋｏｆ［］，，，ｐ，，ｌｌ－ｄｅｖｅｌｏｉｎｔｅ２出ａｂｅｔｅｓｉｔｕｓＪ：３ｍｅ．ＪＡＭＡ２００１２化：２７３４．ｐｇｙｐ［］，，口）口＾ＣｈａｎＣＭ，ＨｓｋｈＣＪ，ＨｕａｎＪＣ，巧ａｌ．Ａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｉｎｂｌｏｏｄｇｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌｓｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＪ．ＡｃｔａＤｉａｂｅｔｏｌｇ［］，－７２０１２４９ＳｕｌｌＳ１７１．：，ｐｐ３０王晓巍．超敏Ｃ反应蛋白与２型糖尿病下肢血管病变的关系町中国医药指叛［］２０１４１２２－：１２４１２５．，（）Ｐ＂ＭｏｎｎｉｅｒＬＣｏｌｅｔｅＣＤｕｎｓｅａ化ＧＪｅｔａｌ．Ｔｈｅｌｏｓｓｏｆｏｓｔｒａｎｄｉａｌｌｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌ，，，ｐｇｐｙｒｅｃｅｄｅｓｓｔｅｐｗｉｓｅｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｆａｓｔｉｎｇｗｉｔｈｗｏｒｓｅｎｉｎｄｉａｂｅｔｅｓＪ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅｐｇ［］，２００７－，３０２：２６３２６９．（）４０ 安徽医科大学硕±学位论文第二部分２型糖尿病下肢血管病变的硫辛酸干预研究■Ａ■ＡＩ＞１．刖吕糖尿病下肢血管病变（ＤＬＥＡＤ）是２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）的常见慢巧大血管并发症，有时又称周围动脉疾病或外周血管病变，动脉粥样硬化（ＡＳ）是ＤＬＥＡＤ的主要病理改变。在Ｔ２ＤＭ患者中，ＡＳ几乎可累各个大、中动脉，从而导致相应的大血管并发症，而下肢血管病变己被认为是全身ＡＳ的指示剂。随着我国糖尿病的发病率近年来不断攀升，ＤＬＥＡＤ的发病率也随之攀升，而且致残率和致死率极一高，常常是糖尿病患者中导致截肢的主要原因。据项纳入北京地区５所医院流行病学调查显示，在年龄大于４０岁并且５年Ｗ上病程的Ｔ２ＤＭ患者中，下肢血管１９〇［］病变的发病率高达．８％。下肢血管病变甚至在部分患者没有明确诊断糖尿病时就已经出现，，并随年龄、病程的增加而其发病率明显增多因其病情进展快、病情重，严重威胁着糖尿病患者的生活质量和生存时，具有很强的致残性和致死性一项巨大的挑战间。因此，积极的预防和治疗糖尿病下肢血管病变是。目前尚不清楚糖尿病下肢血管并发症的具体发病机制，而且对此学者尚也未一致看法，但是近年来形成，越来越多的证据表明氧化应激及炎症因子与糖尿病一大血管并发症之间具有密切的关系－。硫辛酸作为种独特的氧化还原双向氧化应，清除自由基激抑制剂，可清除氧化应激的终末产物，改善氧化应激状态，同时能激活生物体内多种抗氧化剂的代谢循环，促进内源性抗氧化剂如维生素Ｅ、维生３［１］Ｃ的再生，减，。素；蓄合金属离子少自由基的生成发挥抗氧化应激性能现己用于临床治疗糖尿病及其相关并发症等有关疾病。本研究ＷＤＬＥＡＤ患者为主要研巧对象，观察硫辛酸注射液是否能改善ＤＬＥＡＤ患者的临床症状和踩化指数，并观－－ＣＲＰ８－ＰＧＦ２ａ的ＡＤ察硫辛酸对于ｈｓ、ｉｓｏ影响，初步探索硫辛酸注射液作用于ＤＬＥ。的可能机制，为临床应用提供依据４１ 安徽医科大学硕±学位论文２材料与方法２．１研究对象２０－２０选取１３年４月１４年１月就诊于北京军区总医院内分泌科糖尿病合并下＝肢血管病变患者（５０例）为研巧对象，随机分为两狙，硫辛酸治疗组（Ａ组，ｎ２５）ｎ＝和常规治疗组（Ｂ狙２５）。５８％、女２１例４２％，其中男２９例（）（），平均年龄。６１．７６±９．０）岁．（２．１．１纳入巧准：２０Ｚ－（１）年龄大于岁；Ｃ）Ｔ２ＤＭ病程大于６个月；（３）ＨｂＡｌｃ在６．５％１５％之间；（４）降压、降脂、降糖方案在近３个月内未做改变；（５）ＤＬＥＡＤ诊断标准：ＡＢＩ＜０．９，或近１月内经血管超声或ＭＲＩ或ＣＴ或血管造影等证实下肢血管病变；（６）自愿签署知情同意书者。２：．１．２排除标准（１）糖尿病急性并发症者；（２）近期有应激情况者；（３）伴有严重的巧、肾疾病：谷丙转氨酶、谷草转氨酶分别大于正常值上限２倍者（如；血肌巧大于正常值（上限１．２倍）（４）伴有；（５）严重肉分泌疾病者（６）已知或者正；结缔姐织病者；在接受治疗的肿瘤患者；（７）严重自身免疫性疾病者；（８）凝血酶原时间、活化：９）部分凝血酶原时间延长超过正常值上限；（患有不稳定型或严重的也绞痛，有必肌梗死的患者；（１０）有精神性疾病、无自制力，不能确切表达者；（１１）有同１２）类葫物过敏者；（顺应性差，不同意签署知情同意书者。２．２方法２—．２．１般资料采集采集所有研巧对象的性别、年龄、糖尿病病程（ＣＤ）、身高、体重、收缩压（ＳＢＰ）、＝２２舒张压（ＤＢＰ），并计算体重指数（ＢＭＩ），ＢＭＩ计算公式为ＢＭＩ体重Ｋ／身高。（ｇ）如）２．２．２生化指标检测－所有研究对象均空腹ｌＯｈＷ上，次日清晨采集肘静脉血约３５ｍｌ，检测指标包４２ 安微医科大学硕±学位论文括肝功能ＴＣ）、Ｈ醋、肾功能、总胆固酵（髙密度脂蛋白胆固醇（曲０以〇、甘油（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）。ｈ等，这些常规检测指标送我院检验科检测部分标本需在２内用寓必机Ｗ‘／ｌＯｍ－３５００ｒｍｉｎ的速度离瓜ｉｎ，分离出血清后，于７０Ｃ的冰箱内保存，当标本收集一－－测量－ｉｓｏＰＧＦ２ａ、ｈＣＲＰ。完备后，统８ｓ２．２．３主要仪器设备一本部分检测仪器及设备具体见本研究第部分。２．２．４安全性指标一（１）般体检项目。（２）重要体征；体温、也率、呼吸、血压。（３）血、、尿、大便常规检査。（４）肝功能、肾功能、凝血四项、也电图检査。（５）药物可能出现的不良反应观测，记录给药过程中患者的精神状况、饮食情况，并密切观察血糖Ｗ及其他并发症记录、合并疾病Ｗ及相应的用药和治，同时记录不良事件疗情况。２．２．５临床疗效指标一（１）临床症状评分：评分标准同本研究第部分。一（２）踩脈指数：检测方法同本研巧第部分。２．２．６用药芳法常规治疗组行常规降糖、降压、降脂治疗（治疗方案同入组前）；治巧组在常（：重庆葫友制药有限公司．１５规治疗基础上加用给予硫辛酸注射液厂家，６ｍｌ／０ｇ，一６６７０６批号为同批号药物，国药准字Ｈ２００）０．６ｇ／ｄ加入２５０ｍｌ０．９％氯化钢溶液静脉滴注。，疗程均为２周８－－－２．２．７血清ｉｓｏＰＧＦ２ｏｕｈｓＣＲＰ检测一检测方法、原理等内容同本研巧第部分。２．３绕计学处理符合正态分布的计量资料采用均数±标准差Ｓ±ｓ表示，非正态分布者用中位数（）ｎｉＷ表示ｅｖｅｅｓ，行正态性检验及Ｌ检验，非正态分布数据采用非参数检验。两两比－较采用ｔ检验ＭａｍＷｈｉｔｎｅＵ检验，治疗，两组治巧前后各指标的差值比较采用ｙ４３ 安徽医科大学硕±学位论文前后沮内比较用配对ｔ检验。统计软件为ＳＰＳＳ巧．０版本。ＷＰＯ．０５为差异有统计学意义。３．结果３．１基线资料的比较－（Ａ、Ｂ组间ＢＭ、ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬＣ、曲化：、巧Ｇ、ＨｂＡｌｃ、年龄、性别构成一－＞．。、比等般基线资料未见明显区别，差异无统计学意义（？００５治疗前两组ｈｓＣＲＰ）８－－ｏＩ。（油１ｉｓｏＰＧＦ２ｕ临床症状评分及ＡＢ比乾差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）见Ｔ）表１Ａ、Ｂ组间基线资料的比较Ｔａｂ１ＴｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓａｍｏｎｇｔｈｅｔｗｏｒｏｕｓｇｐＧｒｏｕｐＡＢＰ＾Ｎ２５２５——ＳｅｘＭ／Ｆ１４／ｉｒ１５／１００．０８２０．７７４（）＊Ａｇｅｅａｒ）６２．２８±８．８８６１．２４±９．４１０．４０２０．６９０（ｙ＇ＣＤ（ｅａｒ）１Ｌ８０±４．５６１０．１２±４．０２１．３巧０．１７３ｙ＊２ＢＭＩＫ±－（ｇ／ｍ）２４．９５２．７８２５．４６±２．３１０．６９９０．４８８＊ＳＢＰ（ｍｍＨ）１３８．９６±１６．０８１巧．１６：±：１７．６０，３７７０．７０７ｇ＊８１－ＤＢＰｍｍＨ）７７．６４±９．６４．８４±１１．０９１．４２９０．１巧（ｇ＊８－ＨｂＡｌｃ％８．６６±１．７６．８９±１，４００．５０８０．６１４（）＊±－０ＴＧｍｍｏｌ／ｌ１，６９０．６８１，７３±１．１６．１４８０．８８３（）＊ＴＣｍｍｏｌ／ｌ４，３７±０，９７４．４１±１，０８－０．１３００．８９７（）＇－±－ＬＤＬＣｍｍｏｌ／ｌ）２．７２０乂５２．８２±０．９８０．３８８０．７００（＊－±±ｌ００１－ｍｍｏ．４ＨＤＬＣｌ／）１．０．２２．１６０３３１．９７９０．０５（＊１±１ｍｍｏｌ／ｌ９．１站ＦＰＧ（）９．８．８０１．７１１．３８００．１７４＊－－／８ｉｓｏＰＧＦ２ａｎＬ化〇〇〇！．〇〇〇（ｇ）巧．４０±１９．７７巧．４化１９．３１＊ｈｓ－ＣＲＰ１ｌｌ±２８３０５２１ｍ／Ｌ２．４８±３．３９．９０．．６０．５８（ｇ）＊ＡＢ－Ｉ０．７３±０．１００．７４±０．１００．３６３０．７１８＊ＳＣＯＲＥ±±０．８４００．４０５９．７２３．３０９．００２．７４＊＝＝＝＝．Ｍ／Ｆ化Ａ狙硫辛廣治疗沮，Ｂ组常规治疗组ＰＸ）０５Ｓｅｘ性别（男戍），Ａｅ；表示与Ｂ组比软！（）ｇ＝＝＝＝＝＝年龄，ＣＤ病程，ＳＢＰ收缩压，ＤＢＰ舒张压，ＢＭＩ＾重指数，曲Ａｌｃ糖化血红蛋白，ＦＰＧ空腹血糖，＝－＝＝＝－＝－ＴＣ总胆固醇）ＬＣ，ＴＧ甘油兰酷，曲高密度脂蛋白，ＬＤｋＣ低密度脂蛋白，８ｉｓｏＰＧＦ２ａ８异前列腺＝＝＝Ｆ２ａ－＝ＳＣ素，ｈｓＣＲＰ超敏Ｃ反应蛋白，ＡＢＩ踩販指数，ＯＲＥ下肢血管病变临床症状化分，性别比较卡２＝＝ｔ方检验，统计量＾值，余值。４４ 安徽医科大学硕±学位论文３．２两组患者治疗后评分、ＡＢＩ及生物标志物的比较－ｓｏ－－８ｉＰＧＦ２ａ、ｈｓＣＲＰ、临床症状评分明显低于Ｂ组治疗后Ａ组，差异有统计学意义Ｐ＜〇．〇５，两姐ＡＢｒ冶疗后比较未见统计学差异（Ｐ＞０．０５）。见Ｔａｂ巧（表２两组患者治疗后评分、ＡＢＩ及生物标志物的比较Ｔａｂ２ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＣｌｉｎｉｃｄａｔａｓ，ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｂｅｔｗｅｅｎＡａｎｄＢｇｒｏｕｐａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔＧｒｏｕＡ治疗后Ｂ治疗后ｔＰｐ＊－±±－－８ｉｓｏＰＧＦ２ａ（ｎ／Ｌ）６０．０９１８．；３６７７．５２２０．６０３．００７０．００４ｇ＊－－ｍ．１１ｈｓＣＲＰｇ／Ｌ９．１７±３２２．３４Ｕ．１９２．３９２０．０２１（）０７４±０－ＡＢＩ．１１０７±０．３０１０．７６５．．５０．１２＊－ＳＣＯＲＥ６．义８０±２４．０４±３７３．９２．９０１０．００６？＝二：Ａ组，Ｂ常规治疗组；注硫辛酸治疗组组；表示与Ｂ姐比较Ｐ＜０．０５。３Ｉ．３Ａ组治疗前后ＡＢ、临床症状评分、生物标志物的比较８－－－治疗后Ａ组ｉｓｏＰＧＦ２ａ、ｈｓＣＲＰ、临床症状评分较治疗前明显下降，有统计学差异巧＜〇．〇５），ＡＢｒ冶疗前后比较未见统计学差异（Ｐ＞０．０５）。见Ｔａｂ３（）Ｔａｂ３Ａ沮治疗前后生物学标志物、ＡＢＩ及临床症状评分的比较Ｔａｂｌｅ３Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，ＡＢＩ，ｓｃｏｒｅｂｅ化ｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＡｇｒｏｕｐ变量Ａ组治疗前Ａ组治疗后ｔＰ＇－－＞±８ｉｓｏＰＧＦ２ａｎ／Ｌ７９４０±１９７７６００Ｓ１８３６２７．５３６０（ｇ）．．．．．０００＊ｈｓ－ＣＲＰｍ±／Ｌ１２．４８３．３９９．１７±３．２２１１．０１０．０００（ｇ）０．７３±０．１００．７４±０．１１－２０４ＡＢＩ１．３０７０．＊ＳＣＯＲＥ９．７２±３．３０６．０４±３．７３１３．３７２００００．二＊，：Ｐ＜。注：Ａ組硫辛酸治疗组表示治疗前与治疗后比较０．０５３．４两组治疗前后生物标志物、ＡＢＩ、临床症状评分的差值的比较－－Ａ组治疗前后８－ｉｓｏＰ畑２ａ、、ｈｓＣＲＰ临床症状评分下降的差值较Ｂ组明显，差异有统计学意义（ＰＯ．０５），两组ＡＢＩ治疗前后差值比较未见统计学差异（Ｐ＞０．０５）。（见Ｔａｂ４）４５ 安徽医科大学硕±学位论文表４两组治疗前后生物标志物、ＡＢＩ、临床症状评分的差值的比较Ｔａｂ４Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｈａｎｇｅｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，ＡＢＩａｎｄｓｃｏｒｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｗｏｇｒｏｕｐ变量Ａ组秩均值Ｂ组秩均值ＺＰ＊－－－－８ｉｓｏＰＧＦ２ａ前后巧．５８１３．４２５．８６８０．０００＊－ｈｓＣＲＰ３６６２１５－．．３８４．９１７０．０００Ｉ－２３－ＡＢＨＢ．２４２７．７６１．１１００．２６７’－ＲＥ前３７－ＳＣＯ后．８２１３６０．０６０．０００＾ａ－＊ｉ注：两组治疗前后各指标变化比较采用ＭｍＷｈｉ也ｅｙＵ检验，表示Ｂ组比较，ＰＯ．０５。４．讨论糖尿病下肢血管病变（ＤＬＥＡＤ）患者由于下肢ＡＳ和血栓形成，导致管腔狭、、窄或阻塞，肢端缺血感染坏痘或坏死，表现为下肢疼痛、感觉异常和间歇跋化严重供血不足可导致肢体坏担。目前我国ＤＬＥＡＤ总体上处于发病率髙、致残一率高、致死率高与认知率低的现状。因此，糖尿病下肢血管病变的防治是项巨大的挑战。目前多数ＤＬＥＡＤ患者仍Ｗ内科药物治疗为主，外科治巧存在较大的难度及风险。到目前为止，ＤＬＥＡＤ的具体发病机制目前尚不清楚。糖尿病患者体内长期的高血糖水平打破体内活性氧自由基与抗氧化系统之间的平衡，进而激活四条经典的代谢通路：激活ＰＫＣ的表法，增加ＡＧＥＳ的形成，激活多元醇葡萄糖的代谢通４［］路，引起糖尿病患者体内氧化应激。Ｂｒｏｗｎｌｅｅ，加速氨基己糖葡萄糖的代谢流量＂＂一于２００１年提出著名的糖尿病并发症共同机制学说，将这４条途径统在氧化应激这一关键环节上，指出其中活性氧簇过分产生可能是糖尿病并发症发生的共同起始机制。许多指标用于评估氧化应激和抗氧化，这些氧化应激指标的缺陷是－－半衰期较短。８ｉｓｏＰＧＦ２ａ是脂质过氧化后的产物，是反映体内氧化应激水平的理５６［］８－－［］想指标；而且ｉｓｏＰＧＦ２ａ与疾病严重程度相关。细胞因子作为重要调节因子参与炎症过程，诸多的文献报道Ｔ２ＤＭ及血管并发症的发病与炎症相关细胞因子４６ 安徽医科大学硕±学位论文密切相关，炎症反应与Ｔ２ＤＭ的关系日益受到重视。促炎症细胞因子可降低Ｐ细胞ｍ、Ｔ２活力，导致Ｐ细胞调ｔ在化ＤＭ及血管并发症的发生中均发挥了重要作用。目前炎症反应在糖尿病血管病变的发生发展中所起的作用己经得到公认，但其具一步研巧明确－体机制尚未完全清楚，仍有待进。ｈｓＣＲＰ被认为是最敏感的炎性反一应指标之，广泛用于临床及亚临床感染性疾病的检测町是慢性炎症、血管损伤一的标记物。四条代谢通路的激活又进步加速氧自由基的大量堆积，从而加重血管内皮细胞损伤，降低血管内皮功能，，，引起炎症反应当大量的脂质被氧化时损伤的血管内皮细胞开始出现粥样斑块的形成，启动ＡＳ的病理进展，从而最终导９［］致各种微血管及大血管的并发症出现。硫辛酸是一种类维生素物质，能通过清除活性氧和自由基减轻氧化应激水平，一是唯兼具脂溶性和水溶性的万能抗氧化剂，现已用于临床治疗糖尿病及其相关１０［］并发症等有关疾病。临床研究表明，硫辛酸治巧可能通过改善Ｔ２ＤＭ患者氧化１１［］应激状态和内皮依赖性血管舒张功能，从而使临床症状缓解。本研究ＷＤＬＥＡＤ患者为主要研究对象，观察硫辛酸注射液给药后下肢血管病变的临床症状的改善－－ｓＣＲＰ、－ｓ２ａ情况和对ｈ８ｉｏＰＧＦ的影响，探讨硫辛酸注射液作用于ＤＬＥＡＤ的可能、机制，给药前硫辛酸治疗组与常规治疗组年龄性别构成比、ＢＭＩ、ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬＣ、ｃ－－－ＨＤＬＣ、评Ｇ、ＨｂＡｌ、ｈｓＣＲＰ、８ｉｓｏＰ畑２ｏｕ临床症状评分及ＡＢＩ等基线资料比较Ｐ＞〇．〇５组基线资料具有可比性。治疗组经过硫辛酸，差异无统计学意义（），两注射液给药后，常，临床症状积分较基线有盈著改善规治疗纽未见统计学差异；两组治疗后评分比较Ｗ及两组的治疗前后评分差值比较均有统计学差异，提示硫辛酸可Ｗ缓解临床症状，治疗效，减轻患者痛苦果显著。国外多项随机对照研巧一［Ｗ及苔萃分析均证实，静脉应用硫辛酸是唯有效的针对病因学治疗方案有，具抗氧化应激的作用。－－８ｉｓＰＧＦ２ａ－本研巧中下肢血管病变患者经硫辛酸治疗后ｏ、ｈｓＣＲＰ显著降低，与常规治疗组治疗后相比上述指标亦有明显下降，而且两组治巧前后上述指标的＜差值比较０．０５，结果表，硫辛酸治疗组也优于常规治疗组，差异有统计学意义评）明体内氧化应激、炎症因子水平可Ｗ在硫辛酸的治疗后得到显著降低，改善细胞４７ 安徽医科大学硕±学位论文内皮功能，减轻氧化应激及炎症反应对血管的损伤，从病因学上治疗下肢血管病变，，可能会延缓ＤＬＥＡＤ的发生发展，为ＤＬＥＡＤ患者带来获益与既往研究结果［Ｗ相似。上述己阐述氧化应激与炎症反应密切相关，相互影响辛酸的抗，有关硫一氧化作用研巧相对较多，并形成了相对致的认识，但有关硫辛酸的抗炎作用研究相对巧少，本研巧结果显示了炎症因子经硫辛酸治疗后也有显著下降，提示硫辛酸有一化应激状态的改善定程度的抗炎作用，而且随着体内氧，炎症因子水平也会间接的减轻。然而，两组经治疗前后ＡＢＩ值及两组的治疗前后差值比较差异Ｐ＞ＤＬＥＡＤ一０，无统计学意义（．０５），考虑发生发展是个长期的过程，ＡＳ较重ＡＢＩ一，很难在短期内有显著改善，此外本研究治疗时间相对较短，因此需要进步大、样本、多中屯的研巧观察。１］－［］８－ｓ２ａ既往文献报道ｉｏＰＧＦ水平越高，ＤＬＥＡＤ病变程度越重。Ｍｕｅｌｌｅｒ了等一－－ＰＧＦ２ａ研究表明：８ｉｓｏ是下肢血管病变的危险因素之立预测因子之，并且是独一［ＷＴ２ＤＭ－。最近国外文献报道，在研巧对象中，ｈｓＣＲＰ水平随下肢动脉内膜中＜化〇－层厚度水平升高而逐渐升高。１），此结果提示ｈｓＣＲＰ可作为评价ＤＬＥＡＤ－－ＣＲＰ水平越高，ＤＬＥＡＤ程度越重ｓ程度的监测指标，ｈｓ，预后越差。因此，ｈＣＲＰ与下肢血管病变的发病发展有关一ｈ，提示ＤＬＥＡＤ是种慢性炎症性疾病，ｓＣＲＰ作为炎症反应的标志物，可能与其发生有关。本研巧中氧化应激、炎症因子的检测是在固定的时间点进斤的，或许二者的一水平并不能得到真实的反映，但本研巧第部分结果显示了氧化应激、炎症因子水平与下肢血管病变显著相关，因此，对于因氧化应激、炎症因子所致的血管并发症而言，提示降低氧化应激、炎症因子就可Ｗ改善下肢血管病变患者的临床症状及延缓下肢血管病变的发生发展可能有着重要意义，，从而减轻患者的临床痛苦提局患者的生活质量。综上所述，本研巧盈示硫辛酸具有降低体内氧化应激水平及抑制炎症反应水，显Ｄ平的作用著改善患者临床症状，为硫辛酸治疗ＤＬＥＡ提供了更充分的依据，、脑血管事件本研究中两组患者均未出现屯、大出血或死亡等严重不良反应。但本研究观察病例数较少，，，用药时间短未能观察到长期用药的安全性和有效性仍４８ 安徽医科大学硕古学位论文需要随机、对照、大样本、多中也临床研巧观察应用硫辛酸治疗ＤＬＥＡＤ的安全性和有效性，并观察对ＡＢＩ的影响，Ｗ及长期用药的安全性和有效性；此外，具体一的作用机制仍然有待进步研究验证及阐述，期为治疗糖尿病下肢血管病变带来新的曙光。５．结论５．１硫辛酸注射液明显改糖尿病下肢血管病变患者临床症状，降低氧化应激和炎症因子水平。５。．２硫辛酸注射液可能通过抗氧化应激及炎症反应机制治疗糖尿病下肢血管病变４９ 安化医科大学硕±学位论文＃＃文巧ＭｔｏｎａＲＧｕｔａｔｉｏｎａｍｏｒｔａｌ－ＭｏｕＵｋＦＫｉｌｌＧＶ．Ａｍｎｄｉｔｉｎｎｅｗｏｎｓ巧ｄｉａｂｅｔｉｃ［＂，ｇｊｐｙｉｆｉｅｄｂｅｔｉｏｌｏ－ｆｏｏｔ．ＤｉａｂｅｔｅＣａ３ｕｌｃｅｒｓｓｔｒａｔｙｇｙ…ｓｒｅ，２００，２６巧：４９１４９４．２ＫａｏｏｒＳ．ＰａｉｎＭａｎａｅｍｅｎｔｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｈｒｏａｔｈ：ｔｈｅｅｍｅｒｉｎｒｏｌｅ［］ｐｇｐｐｐｙｇｇ－ａｃｌｅｅｃ－ｏｆ：ａｌｈａｌｉｏｉｃｉｄＪ．ＦｏｏｔＡｎｋＳ２０１２５２２８９．ｐｐ［］ｐ，，…［３］ＭｃＩｌｄｕｆｆＣＥ；ＲｕｔｋｏｖｅＳＢ．Ｃｒｉｔｉｃａｌａｐｐｒａｉｓａｌｏｆｔｈｅｕｓｅｏｆａｌｐｈａｌｉｐｏｉｃａｃｉｄ（ｔｈｉｏｃｔｉｃａｃｉｄ虹ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｔｏｍａｔｉｃｄｉａｂｅｔｉｃｏｌｎｅｕｒｏａｔｈＪ．ＴｈｅｒＣｌｉｎＲｉｓｋ）ｙｍｐｐｙｐｙ［］ａａ－Ｍｎ２０１１７：３７７８５．ｇ；，４ＢｒｏｗｎｌｅｅＭ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｅｌｌｂｉｏｌｏｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｓ．［］ｙｇｙｐ－Ｎａｔｕｒｅ２００１４１４：８＂２０．，，［５］ＯｗｃｚａｒｅｋＤ，ＣｉｂｏｒＤ，ＭａｃｈＴ．ＡｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅＡＤＭＡ），ｓｙｍｍｅｔｒｉｃ（－－ｄｈｌｎｉｎＳＤＭＡａｒｉｉｅａｎｄ８ｉｓｏｒｔａｌａｎｄｉｌｈａ－－ｉｍｅｔａｒｉｅｎｎｏｓｎＦ２ａｉｓｏＰＧＦ２ｙ（），ｇ，ｇｐｇｐ巧ａｌｈａｌｅｖｅｌ虹ａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｂｏｗｅｌ出ｓｅａｓｅｓＪ．ＩｎｆｌａｍｍＢｏｗｅｌＤｉｓｐ）ｐｙ［］，２０－１０１６１：５２５７．，（）６ＭｏｎｔｕｓｃｈｉＰＢａｒｎｅｓＰＪＲｏｂｅｒｔｓＬＪ．Ｉｓｏｒｏｓｔａｎｅｓ：ｍａｒｋｅｒｓａｎｄｍｅｄｉａｔｏｒｓｏｆ［］，，ｐ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓＦＡＳＥＢＪ２００４１８：１７９１１８００．化，，［７］ＭｕｌａｙＳＲ，ＧａｉｋｗａｄＡＢ，ＴｉｋｏｏＫ．ＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｗｉｔｈｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅａｕｇｍｅｎｔｅｄＴＧＦｂｅｔａ／ｓｍａｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆ－ｓｔｒｅｔｏｚｏｔｏｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｔｅＩｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｈｒｏａｔｈ［Ｊ，ＣｈｅｍＢｉｏｌＩｎｔｅｒａｃｔ２０１０ｐｙｐｐｐｙ］，，－１８５２：１３７４２．（）Ｍａｎ－８ＰｒａｄｈａｎＡＤｓｏｎＪＥＲｉｆａｉＮｅｔａｌ．Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６ａｎｄｒｉｓｋｏｆ，，［］，ｐ，，ｍ－ｄｅｖｅｌｏｉｎｔｅ：２ｄｉａｂｅｔｅｓｅｌｌｉｔｕｓＪ．ＪＡＭＡ２００１２８６３３２７３４．ｐｇｙｐ［］，，（）９ＭｃＧｅｏｃｈＳＣＪｏｈｎｓｔｏｎｅＡＭＬｏｂｌｅＧＥｅｔａｌ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｔｏ［］，，ｙ，ｙ－ｌｒｌｌｎｄａｓｓｅｓｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｏａｔｒｉｃｈｄｉｅｔｏｎｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｏａｓｍａｌｉｉｄｓａｎｄｏｓｔｒａｉａｌｇｙ，ｐｐｐｐｌｃａｅｍｉａｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅ巧ｉｎＴｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓＤｉａｂｅｔＭｅｄｇｙ＾ｙｐ抓，－２０１３（３０）：１３１４巧２３．，［１０］ＳａｎｔｏｓＪＭ，ＫｏｗｌｕｒｕＲＡ．Ｒｏｌｅｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｍｅｍｏｒｙ５０ 安微医科大学硕±学位论文犯ｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｅｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｃｍｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙａｎｄｉｔｓＭｇｕｌａｔｉｏｎｂｙｄＩｎｖｅｓｔｈｔｈａ－ｌｉｏｉｃａｃｉ［Ｊ］．ＯｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ２０１１５２：８７９１８．ｐ，４２）ｐ，ｌｌＴａｎｋｏｖａＴ，ＣｈｅｍｉｎｋｏｖａＳ，ＫｏｅｖＤ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈ［Ｊａ－ｌｉｏｉｃａｃｉｄＪ．ＩｎｔＪＣｌｉｎＰｒａｃｔ２００５５９６６４５．［］：ｐ，，（）［１２］ＺｉｅｇｌｅｒＤ；ＬｏｗＰＡ；ＬｉｔｃｈｙＷＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｎｅｕｒｏｗｉｔｈａｌｐｈａｌｉｐｏｉｃａｃｉｄｏｖｅｒ４ｅａｒｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｏｌａｔｈ：ｔｈｅＮＡＴＨＡＮ１ｔｒｉａｌＪ．ｙｐｙｐｙ［］ｔｅｓｃａ１１３４９－Ｄｉａｂｅｒｅ２０：２０５４６０．，，（）－ＤｉｅｌｉｎｅｒＢＧｅｅｎｈｅｒＡｅｔａｌ－１３］ＭｕｅｌｌｅｒＴｕｂ．Ｓｅｒｕｍｔｏｔａｌ８ｉｓｏｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ［，ｐｇ，ｇ，ｐＦ２ａｌｈａ：ａｎｅｗａｎｄｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｅｒｉｈｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅＪ．ＪＶａｓｅＳｕｒｐｐｐ，ｐｐ［］ｇ４０４－２００４：７６８７７３．，（）［１４ＧｕａｎＨ，ＬｉＹＪ，ＸｕＺＲ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｅｒｉｈｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌ］ｐｐｄｉｓｅａｓｅｉｎｄｉａｂｅｔｉｃ她ｅｎｔｓｏｖｅｒ５０ｙｅａｒｓｏｌｄ虹ＣｈｉｎａＪ．ＣｈｉｎＭｅｄＳｃｉＪ２００７２２：ｐ［］，，口）８３－８．５１ 安徴医科大学硕±学位论文附录个人巧历姓名；彭永出生年月：１９８６年９月性别：男婚姻状况：未婚民族；汉族入学时间：２０１２年９月籍贯：安徽省宿州市专业；内分泌与代谢病研巧方向：糖尿病大血管并发症Ｅ＿ｍａｎ：教育背景：２００２－．９２００５．７安徽洒县二中島中－２００５．９２００８．７安徽医科大学临床医学２００８－．７２０１２．９安庆巨网医院内科工作２０－至今安徽医科大学研巧生学院攻读硕±学位１２．９研巧生期间发巧论把１？彭永，吕肖锋．血糖波动与糖原病慢性血管并发症关系的研究进展机．中国医药－导振２０１４１１０：１５６１５９．，。）２．彭永，吕肖锋，赵晶，等．２型糖尿病合并下肢血管病变患者血糖波动与超敏Ｃ２０１４２６８－反应蛋白的相关性研究化解放军医药杂志：６５６８．，，（）３程千鹏．．彭永吕肖锋等２型糖尿病下肢血管病变患者血糖波动与，，，踩化指数８－Ｆ２ａ的相２０－及异前列腺素关性研究町中国医药导化１４１１３３：３９４２．，（）４．ＬｖＸＦ，ＰｅｎｇＹ，ＺｈａｎｇＸＧ，ｅｔａｌ．Ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｉａｌｏｃｃｌｕｓｉｖｅ出ｉｓｅａｓｅａｎｄｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ［Ｊ］，ＥｘｐＣｌｉｎＣａｒｄｏ－ｉｌ２０１４２０：５１１１３２．，，巧）５２ 安徽医科大学硕±学位论文致谢屯、指导下完成的本谋题是在恩师吕肖锋教授的悉。硕±生学习是困难和專悦、希望和挫折相依的吉年，我蒙受导师的栽培与指导，使我度过了受益匪浅的３年学习生活。吕肖锋教授的关也、帮助、支持和鼓励给了我坚持的勇气和信也，他严谨的治学态度、求实的精神和踏实的工作作风无不感染着我，使我受益匪浅。在此，我把最诚擎的谢意献给敬爱的吕肖锋导师。衷也感谢北京军区总医院内分泌科刘福平主任、郑继红副主任、武晋晓副主任、张星光副主任、焦秀敏副主化陈彬副主任、赵晶老师、程千鹏老师、曹怡老师、邱春娟老师，在我课题Ｗ及临床工作中的教导与帮助。衷也感谢北京军区总医院内分泌科王素玲护±长、许秀萍护±长＾及郝晓叶护±、肖龙静护±、刘春芝护±、吴如情护±、李晓丹护古、罗盈盈护壬、王卓嚷护±、郭立华护±、张信护±，在我课题Ｗ及临床工作中的帮助与支持。衷也感谢黄金蠢、洛佩师姐、张名扬、张贺成师兄、任扩军、徐勇、李幸洲、刘海明、了林、王亚双、陈少敏、马艳霞、尹志利、李壮丽同学Ｗ及在我工作及、学习中给我帮助与支持的各位老师、同学，你们的关屯和帮助是我前进的动力。特别感谢我的家人对我无私的、无怨无悔的奉献与支持，正是你们的爱使我的奋斗有了目标和价值。最后！，向答辩委员会的所有的专家老师表示崇高的感谢５３ 安微医科大学硕±学位论文综述血糖波动与糖尿病下肢血管病变关系的硏究进展中文摘要由于ＣＧＭＳ技术的完善，人们开始逐渐重视糖尿病患者的血糖波动。诸多相关研究均证实，血糖波动与糖尿病血管并发症密切相关。目前国际新理念提出糖尿病患者降糖时，要兼顾减少血糖波动，血糖曲线也要更符合生理模式。为了进一、发展步控制和延缓糖尿病下肢血管病变的发生，血糖波动引起糖尿病血管并发症的机制等问题值得深入研巧。本文就血糖波动与糖尿病下肢血管病变的关系一的研巧进展作综述。关键词糖尿病血糖波动下肢血管病变ＴｈｅＲｅ化ａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＧ山００化ＦｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄＤｉａｂｅｔｉｃＬｏｗｅｒＥｘｔｒｅｍｉｔｙＡｒｔｅｒｉａｌＤｉｓｅａｓｅＡｂｓｔｒａｃｔＢｔｈｅｒｏｒｅｓｓｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｅｏｌｅｈａｖｅａｉｄｙｐｇｇｇｙ，ｐｐｐｒａｄｕａｌｌｙｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｏｎｔｈｅｂｌｏｏｄｌｕｃｏｉｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｓ．了ｈｅｒｅａｒｅｍａｎｇｇｙｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｄｉａｂｅｔｉｃｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙ化ｌａｔｅｄｗｉｔｈｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｎｅｗｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎｃｅｐｔｎｏｔｅｓｔｈａｔｄｏｃｔｏｒｓｓｈｏｕｌｄ如ｓｏｒｅｌｉｅｖｅｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓａｎｄｂｌｏｏｄｌｕｃｏｉｓｅｃｕｒｖｅｓｓｈｏｕｌｄｂｅｍｏｒｅｇｇｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｎｏｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｅ，ｗｈｅｎｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｉｎｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎ５４ 安巧医科大学硕±学位论文ｏｒｄｅｒ化ｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｄｅｌａｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃ出ａｂｅｔｉｃｃｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｈｅｙｐ，ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓａｒｅｗｏｒｔｈｙｏｆ加化ｅｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｉＬＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｌａｓｔ的ｔｒｏｇｒｅｓｓｏｆＫｓｅａｒｃｈｏｆｐｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｌｕｃｏ化ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄ出ａｂｅｔｉｃｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｄｉ化ａｓｅ．ｇｙＫｅｏｒｄｓｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｙｗ，ｇ，ｙ我国２型糖巧病（Ｔｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）的发病率近年来不断攀升。１又［。１１等报道的显示，目前中国成人（沒０岁）糖尿病发病率己经高达１１．６％我国２［］２０１３年糖尿病的患病人数逼近１亿。ｂＡｌｃ），居全球首位糖化血红蛋白（Ｈ是监测长期血糖控制的指标，并且被大量研究证明是糖尿病慢性并发症的预测因子，但是相关研巧表明ＨｂＡｌｃ水平相同，发生各种并发症的情况却不完全相同。在没有ＣＧＭＳ的时候，人们无法获得体内连续测得的血糖波动状况，当时还是只能通过指血糖来监测每小时的血糖波动，相比较之下精确度并不高同时还存在很多盲区无法探测。如果用具体的数值来反映血糖波动的程度，那么增加了研巧结果的可信度。ＣＧＭＳ评估技术随着近年来不断被完善，在糖巧病中的作用也日益受到关注，因为其可Ｗ提供多种血糖参数准确反应全天血糖变异性，所Ｗ其提供的数Ｐ１据资料更充分且更具有说服力。１．糖巧病血糖波动特征一直处于稳定的状态我们知道基础族岛素和血糖水平并非，人体内的膀岛素＂＂在禁食的休息状态下也是处于波动状态。好的血糖内环境稳态相当于较小的血＂＂糖变化，而坏的血糖内环境稳态是更大的血糖变化。在糖尿病患者，葡萄糖依赖的反馈依靠于细胞功能缺失和／或膜岛素抵抗增加或者这几种情况叠加的、变化的病理学特征所主导。血糖变化并非局限于空腹、餐后高血糖，糖尿病患者髙血糖总是从峰值到最低点处于不断的波动。血糖和膜岛素之间的动态平衡失调是５５ 安微医科大学硕±学位论文一糖尿病的标志之，髙血糖是糖尿病的特征。自ＣＧＭＳ出现后，有关于应用ＣＧＭＳ４制定的正常参考值范围的研究也不断进行着、［］，来自中国的多中屯临床研究推荐正常参考值如下：中国成年人ＭＢＧ＜６．６ｍｍｏｌ／ｌ，２４ｈ动态血糖水平及贫的时间百分率分别低于１７％（化）和１２％（化），ＳＤＢＧ＜１．４ｍｍｏｌ／Ｌ，ＭＡＧＥ０．９ｍｍｏｌ／Ｌｏ２．血糖波动与糖尿病下肢血管病变尽管ＭＡＧＥ测定需要ＣＧＭＳ，但是因为其可Ｗ提供多种血糖参数准确反应全天血糖变异性，所１＾＾其提供的数据资料更充分且更具有说服力叫所＾近年来学者Ｅ是用来评［９的观点是，ＭＡＧ价血糖波动的金标准，Ｗ便用于探讨血糖波动与糖尿病血管并发症的前瞻性、干预研究。国内外学者应用其针对血糖波动对于Ｔ２ＤＭ大血管并发症方面进行了相关的研究，我们之前研究也表明血糖波动与糖尿病８［］大血管（也脑血管）并发症密切相关。Ｓｔｅｐｈａｎｉｅ等通过对４５名不同ＨｂＡｌｃ水平的Ｔ２ＤＭ患者进行ＣＧＭＳ监测，发现在同样ＨｂＡｌｃ水平下，血糖波动的水平可Ｗ有显著差异，而且Ｔ２ＤＭ患者的整体血糖波动水平校正常人群明显升髙。提示ＤＬＥＡＤ组患者血糖波动幅度更剧烈，相关分析显示ＭＡＧＥ与ＡＢＩ显著负相关及ＤＬＥＡＤ临床症状评分显著正相关，提示血糖波动可能参与了ＤＬＥＡＤ的发生发展。Ｃｈｅｎ等Ｍ将％例Ｔ２ＤＭ患者分为ＡＳ组和不合ＡＳ组，通过与对照组比较发现，随着ＡＳ的进展，ＭＡＧＥ也逐渐增高，且动脉内膜中层厚度和病程、年龄、ＭＡＧＥ口、ＬＡＧＥ相关。国内学者巧１过研巧血糖控制法标的Ｔ２ＤＭ的血糖波动与ＤＬＥＡＤ严重程度的关系，ＷＡＢＩ及行走时症状评分评价ＤＬＥＡＤ严重程度，ＷＭＡＧＥ为评价血糖波动情况的参数指标，结果发现ＭＡＧＥ与ＤＬＥＡＤ严重程度密一ＨｂＡ切相关，进步证实了血糖波动独立于ｌｃ，能在更大程度上影响ＤＬＥＡＤ的发生发展。Ｗ上研巧表明血糖波动参与了糖尿病血管并发症的发生发展，并且起到了重要作用，是糖尿病大血管并发症的危险因素。５６ 安徽医科大学硕±学位论文义血糖波动引起下肢血管病变可能机制３．１氧化应激。（ＲＯＳ）国外学者指出，糖尿病并发症发生的共同机制可能是氧化应激活性氧可由机体内多种代谢途径产生，血糖波动可通过艮０Ｓ激活对氧化应激敏感的多种－细胞因子（核因子浊，诱导细胞内发生氧化应激，启动和调节如黏附分子、金属）一蛋白酶、化学趋化因子等些炎性因子的基因转录，引起白细胞黏附、血管炎症１１［］Ｓ。等，，其机制是通过介导血管内皮的损伤并最终在Ａ的发展方面起到加速作用ＲＯＳ之所Ｗ能成为导致ＡＳ的危险因素，是因为当ＲＯＳ的清除与生成平衡素乱时，过多的ＲＯＳ可造成血管壁的损伤。Ｉ２］Ｄ［Ｔ２ＤＭｉＦｌａｖｉａｎｉ等的报道显示，在中，血糖波动是血流介导性血管扩张的［Ｗ。国ｃ有害因素，氧化应激的激活与血糖波动有关外研究报道，相比于ＷＨｂＡｌ。为指标的高血糖水平，ＣＧＭＳ监测的餐后血糖大幅度波动更能増加氧化应激有１４［］８－－ｉｓｏＰＧＦ２ａ水平Ｔ２ＤＭ、糖调节文献报道，测定血清，共纳入初诊受损患者及正常对照者为研巧对象，并通过给上述三组研巧对象佩戴回顾性ＣＧＭＳ，研究发１５［８－ｉｓｏ－Ｐ邱２ａ与ＭＡＧＥ显。对于同样的Ｈ组研究对象聊现著正相关，ＷＡＮＧ等巧也表明血糖波动与丙二磨（ＭＤＡ）之间存在相关性。而最近同样Ｗ初发Ｔ２ＤＭ患者为研巧对象，目的是为了观察这种相关性在氧化应激与血糖波动之间是否存在，最终叶燕珍等研究发现相反的结果，即二者的相关性不存在。分析其可能原ｉ４ｉ５［，］Ｗ回顾性ＣＧＭＳ进行观察性研巧因是上述前两个研巧，并且没有对病人采用６ＲＴ－ＣＧＭＳ和ＣＳＩＩ干预Ｕ。ＳｉｅｅｌａａｒＨｂＡｌｃ药物干预，而叶燕珍等采用性研巧ｇ等唯均值为６．９％的Ｔ２ＤＭ患者，也采用□服降糖药降糖，未发现氧化应激与血糖波动存在相关性。１７Ｍｏｏ［Ｔ２ＤＭ与正常人两组的血糖波动与其相应ｒｅ等增研究体内氧化应激的关系一，这两组对象要符合除疾病本身外所有会影响实验结果的条件都相致来一８－－ｉｓｏＰＧＦ２ａ排除干扰，尽量达到单因素影响的单控制，氧化应激指标应用做为ｌ８ＭＡＧＥ与氧化应激正相关［］。Ｍｏｎｎｉｅｒ等代表，结果表明尤其的研巧，发现尿５７ 安徽医科大学硕±学位论文８－－Ｐ邸２ａ排泄率与ＭＡＧＥ呈显著正相关（尸０ｉｓｏ．８６，ＰＯＯＯｌ），而与ＭＢＧ、ＦＰＧ．及ＨｂＡｌｃ无关；ＭＡＧＥ与氧化应激相关性，提示氧化应激可能是血糖波动在糖尿一病血管病变发生发展过程中的机制之。但该文献报道与Ｓｉｅｇｅｌａａｒ研究结果不符，后者文献报道纳入的研究对象是ＨｂＡｌｃ均值为６．９％的巧ＤＭ患者，而且是同样一给出了病程的均值为７．２年而在前，２１例的研；个文献报道中究对象虽然也是Ｔ２ＤＭ患者，关于所有的纳入受试者的病程，Ｍｏｎｎｉｅｒ等无具体说明，仅仅交代了糖尿病诊断时间大于６个月，另外ＨｂＡｌｃ的均值也不同（９，．６％）２例受试者单纯通过控制饮食来控制血糖，３例受试者通过猿酌脈类单药来控制血糖，其余的受试者通过两种药物（二甲双脈＋橫酌腺类）控制血糖。Ｗ上相关研究提示血糖波动幅度可能会诱发及加重氧化应激水平，共同参与了ＤＬＥＡＤ的发生发展。ＭＡＧＥ与氧化应激的相关性，提示血糖波动参与血管病一就是氧化应激一变的机制之。关于上述研究结果的不致性，我们初步认为可能一（包括如下几点原因：１）影响氧化应激不单单是血糖波动种原因，而且其本身一就是种极为复杂的现象（２）初诊Ｔ２ＤＭ患者病程通常较短，而且患者目细胞；功能相对较好，血糖波动通常在族岛素强化治巧下会有明显下降（３）；而且样本量多少Ｗ及治疗时间长短不同也会对研巧结果有影响；（４）血糖波动和氧化应激关系的研巧也可能会受到不同干预方法及控制程度影响；（５）膀岛素可Ｗ降低患）者氧化应激和血糖波动水平；（６ＨｂＡｌｃ、降糖措施、病程如有区别的话，可能结果也会有很大的区别；（７）用于评价氧化应激的标志物不同及其检测方法的不同，可能实验结果也会有差异。３２．炎症反应细胞因子作为重要调节因子参与炎症过程，诸多的文献报道Ｔ２ＤＭ的发病与炎症相关细胞因子密切相关，炎症反应与Ｔ２ＤＭ及其血管并发症的关系日益受到一重视。近年来，Ｔ２Ｄ种低度炎症和自然免疫性疾病。既往研究发现Ｍ被认为是，炎症因子Ｐ－选择素的水平在血糖波动孩大的糖尿病患者血清中明显升高，同时升－－－高的炎症因子还有细胞间黏附分子１、－（ＩＣＡＭ１）Ｅ选择素、血管细胞黏附分子１ＶＣＡＭ－（１）等。促炎症细胞因子可降低目细胞活力，导致ｅ细胞调ｔ，并在化、５８ 安街医科大学硕±学位论文１９］Ｔ２ＤＭ及血［管并发症的发生中均发挥了重要作用。髙血糖涉及多种途径激活更ＰＷ多的炎症性因子释放，而且波动性窩血糖较持续性高血糖剧烈，均在细胞和动物实验中得到证实。Ｐ１ｚｚｏＤＰＰ４Ｔ２ＤＭ患、最近Ｒｉ等耶道，在应用抑制剂的者中，全身炎症反应一心氧化应激水平降低与ＭＡＧＥ的减少有关。国外项长达４年的研巧］发现－ＣＲＰ，ｈｓ基线水平较高的受试对象－ＣＲＰ，发展为糖尿病的风险较大，ｈｓ水平最髙的人群发－ＣＲＰ生糖尿病的风险是ｈｓ水平最低的人群的１５．７倍，该研巧为前瞻性队列研巧，总共纳入了２７６２８例健康人群，样本量较大，而且经调整ＢＭ、家族史、吸烟、一２３［］．２饮酒等因素后，其相对危险度仍为４，可信度较髙。另国外大型研究结果认为在中年男性中ＣＲＰ是预测Ｔ２ＤＭ的重要指标，而且独立于其他糖尿病危险因子一％一］Ｃｈａｎ１ｂＡ之外；这观点的提出尚属第次。ｇ等研究发现ｍａｇｅ、Ｈｌｃ标准差在预测Ｔ２ＤＭ慢性炎症方面起到重要作用，多元回归分析显示前者较后者在预测８－－－ｉｓｏＰＧＦ２ａ方面更重要ｈｓＣＲＰ是、血管损伤的标记物，与急慢性血糖，慢性炎症波动显著相关，而不是持续性髙血糖水平，ＭＡＧＥ与ＨｂＡｌｃ标准差显著相关，但－８－－与風Ａｌｅ无相关；ｈｓＣＲＰ、ｉｓｏＰＧＦ２ａ与ＭＡＧＥ显著相关，但与ＨｂＡｌｃ无相关；校正其他指标后８－ｉｓｏ－ＰＧＦ２ａ与ＭＡＧＥ或ＨｂＡｌｃ。，标准差仍显著相关既往研巧显示血糖波动、炎症反应参与了ＤＬＥＡＤ的发生发展。ＭＡＧＥ与＝ｈ－ＣＲＰ呈显著正相关（１０ｓ．８３６Ｐ＜０．０５），提示血糖波动，幅度可能会诱发及加重炎症因子水平，共同参与了ＤＬＥＡＤ的发生及发展，同时炎症反应可能是血糖波动参ＤＬＥＡＤ发生发一与展的机制之。４小结目前越来越多的证据表明，血糖波动性增加与糖巧病血管并发症有关，血糖波动已经引起大多数学者的重视，因此，在治巧糖尿病及并发症时，除积极采取措施治疗窩血压、调节脂代谢素乱等治疗Ｗ及控制ＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ、ＰＰＧ达标外，＂＂也要兼顾减少血糖波动一，真正做到四位体，实现精细降糖、平稳达标，有助５９ 安徽医科大学硕±学位论文于延缓糖尿病慢牲并发症的发生和发展，提髙患者生存质量。目前，血糖波动的一一监测技术和治疗措施仍然有待进步研究和推广。些研巧结果的矛盾现象，需一要我们进步思考和研究血糖波动是否是独立与ＨｂＡｌｃ之外的导致糖尿病血管并一发症的危险因素。送或许就需要我们开展进步的研究回答上述问题，因此需要一大样本、多中也、前瞻性研究进步确认危险因素与下肢血管病变发生发展的因一果关系，需要进步的研究来验证是否减少血糖波动可为减少或延缓ＤＬＥＡＤ的一发生发展带来获益。当然，减少血糖波动更加有效的干预方法也有待进步深入探索。一综上所述，基于这些现象及结果等，仍然需要进步的研究来验证最终的答案，但这些研巧结果显示了血糖波动与糖尿病下肢血管病变的关系，血糖波动参与下肢血管病变发生发展的病理机制仍然有待进一步研巧验证及阐述，然而这些实验的结果也警示我们在临床实践中除了关注ＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ、ＰＰＧ之外，也需要密切关注血糖波动并尽量避免血糖波动，Ｗ期减少血糖波动进而延缓糖尿病血管并发症的发生发展，减少糖尿病相关并发症带来的危害，从而让糖尿病患者最终获益。６０ 安徽医科大学硕±学位论文参考文献＂］ＸｕＹ：ＷａｎｇＬＨｅＪ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．－ＪＡＭＡ２０１３３１０９：９４８巧．），，（［２］ＩｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ．６ｔｈｅｄ．Ｂｒｕｓｓｅｌｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍ：ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ２０１３．ＥＤＦＤｉａｂｅｔｅｓＡｔｌａｓ．，３ＬｎｉｆＹＭＡｖｏａｒｏＡＢｅｎｅｓｃｈＣｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎａｃｃｕｒａｃ［］｜，ｇ，，ｇｇｙｒｔｓｖａｒｂｅｔｗｅｅｎａ的ｎｔａｔｈｏｍｅａｎｄａｓｉｓ的ｍｅｎｔａｔｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌＫｓｅａｒｃｈｃｅｎｔｅｒｉｅｓｕｌｙｓｓｓｍｅｓＪ－．ＪＤｉａｂｅｔｅｓＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ２（Ｕ２６５：１１０３１１０６．［］，，（）［４］ＺｈｏｕＪ，ＬｉＨ，ＲａｎＸ，巧ｄ．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅ凸ｔｏｆｎｏｒｍａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｒａｎｇｅｓｇｌｙｃｅｍｉｃｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙｉｎＣｈｉｎｅ说ｓｕｂｊｅｃｔｓｕｓｉｎｇｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｍｏｎｉｔｏｒｉｅｓ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２０１１，１７：ＣＲ９－１３．５ＭｏｎｎｉｅｒＬＣｏｌｅｔｔｅＣ．ＧｌｃｅｍｉｃｅＶａｒｉａｂｉｌｉｔ：ＳｈｏｕｌｄｗｅａｎｄｃａｎｗｅｒｅｖｅｎｔｅｉｔＪ？［］，ｙｙｐ［］－Ｄｉ化ｅｔｅｓｃａｒｅ２００８３１：Ｓ１５０１５４．，（）的ＺｈａｎｇＸＧ，ＺｈａｎｇＹＱ，ＺｈａｏＤＫ，巧ａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｔｍｃｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｖ－ｃｏｒｏｎａｒｈｅａｒｔｄｉｉｓｅ泌ｅ机．ＥｕｒＲｅＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳ２０１４１８２３：３巧３６００．ｙ吐，（）｜７］ＨｕａｎｇＪＸｊＺｈａｎｇＸＧ，ＬｉＪ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｏ凸ａｃｕｔｅ０巧ｅｂｒａｌ－ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ．ＣａｎＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ２０１４４１４：４８６９２．ｙｐ饥，，（）ＳｔｅｈａｎＭＳｕ－ｉｅＪＦＳａｒａＪＳｓａｎｄ：ａｌ．Ｈｅｔｅｒｏｅ凸ｅｉｔｏｆＲｅｓｏｎｓｅｓｔｏＲｅａｌｔｉｍｅ閒ｐ，，，ｇｙｐＣｏｎｔｉｕｏｕｓＧ－ｌｕｃｏ化Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（ＲＴＧＧＭｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＴｅ２Ｄｂｂｅｔｅｓａｎｄ化）ｙｐｍ－ＩｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＡｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｄｉ址ｅｔｅｓＣａｒｅ２０。：７％７９２．ｐｐｐ阴，口巧［９］ＣｈｅｎＸＭ，ＺｈａｎｇＹ，Ｓｈｅ凸ＸＰ，ｅｔａｌ．Ｇｏ旺ｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓａｎｄｃａｒｏｔｉｄ－ｄｋｎｄｉｉｎｔｉｍａｍｅｉａｔｈｉｃｅｓｓｉｎｔｅ２ａｂｅｔｅｓＪ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔｙｐ［，２０１０９０１－：９５９．，（）［１０程千鹏，吕肖锋张星光．血糖波动与下肢血管病变程度的关系研巧内．］，中国２０１２４６－全科医学：１８２５１８２８．，，（）［ｌ＂ＧｈａｎｉｍＨ，ＡｌｊａｄａＡ，ＨｏｆｉｎｅｙｅｒＤ，巧ａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅ６１ 安徽医科大学硕±学位论文ｒｅ－ｏｂｗｅａｉｎａｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｓｔａｔｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ２００４１１０１：１５６４；１５７１．，，ｐｙ（。１２ＤｉＦｌａｖｉａｎｉＡＰｉｃｃｏｎｉＦＤｉＳｔｅｆａｎｏＰｅｔａｌ．Ｉｍａｃｔｏｆｌｃｅｍｉｃａｎｄｂｌｏｏｄｒｅｓｓｕｒｅ［］，，，ｐｇｙｐＶ扣ｉａｂｉｌｉｔｙｏｎｓｕｒｒｏａｔｅｍｅａｓｕｒｅｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃ山ａｒ０山ｃｏｍｅｓ虹ｔｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓ．ｇｙｐｐｅ－ＤｉａｂｔｅｓＣａｒｅ２０１１３４７：１６０５１６０９．，，（）［＂ＭｏｎｎｉｅｒＬＣｏｌｅｔｅＣ，ＢｏｎｉｆａｃｅＨ．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｏｓｔｒａｎｄｉａｌｌｕｃｏ化化址ｒｏｎｉｃ］ｐｐｇ‘，‘，ｈｅｒｌｃｅｍｉａ：ｆｒｏｍｔｈｅｌｕｃｏｓｅｔｒｉａｄ仿ｔｈｅｔｒｉｌｏｏｆｓｅｖｅｎｓ町ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂ，ｙｐｇｙｇｇｙ２００６３２－１：２Ｓ１２２Ｓ７．，ＺｈｅｎＦＬｕＷＪｉａＣｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｓｂｅｔｗｅｅｎｌｕｃｏ化ｅｘｃｕｒｓｉｏｎａｎｄｔｈｅ＂Ｗｇ，，，ｐｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉ＾ｏｓｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｏｒ－ｉｍａｉｒｅｄｌｕｃｏｓｅｒｅｕｌａｔｉｏｉｉ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ２０１０３７１：２０１２０８．ｐｇｇ饥，，（）ＷａｎＺＬｉＬＺｈｅｎＦ巧ａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅａｍｌｉｔｕｄｅｏｆｌｕｃｏ化口，，，ｇｙｇｇｐｅｘｃｕｒｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｏｘｉｄａｔｉｖｅ／ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｉｎｓｕｂｅｃｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｅｓｏｆｊｙｐ－ｌｕｃｏｉｓｅｒｅｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉ２０１１２４１：６８７３．ｇｇ，，（）６ＳｉｅｇｅｌａａｒＳＥＢａｒｗａｒｉＴＫｕｌｉｋＷｅｔａｌ．Ｎｏｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅｅｎ口，，，］ｐ－ｇｌｕｃｏ化ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅ的ｉｎｗｅｌｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｙｐｅ２出ａｂｅｔｅｓａｔｉｅｎｔｓＪ．Ｊｐ［］－ＤｉａｂｅｔｅｓＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ２０１１５１：８６９２．，，（）口ＴＪＭｏｏｒｅＫＢ．Ｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００６，巧６（１４）：ａｕ－１７３０ｔｈｏｒｒｅｌ１７３０１．，ｐｙ［ｌ＾ＭｏｎｎｉｅｒＬ，ＭａｓＥ，ＧｉｎｅｔＣ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓ仕的ｓｂｙａｃｕｔｅｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｕｓｔａｉｎｅｄｃｈｒｏｎｉｃｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅ２ｐｙｐ－Ｊ：１．ｄｉａｂｅｔｅｓ．ＪＡＭＡ２００６２％１６８１６８７，，［］１９ＭｕｌａｙＳ氏ＧａｉｋｗａｄＡＢ，ＴｉｋｏｏＫ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｗｉ化ｌｉｅｌｍｉｓａｒｔ皿［］ｓｕｒｅｓｓｅｓｔｉｉｅａｕｇｍｅｎｔｅｄＴＧＦｂｅｔａ／ｓｍａｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｐｓ－ｕｒｏａｔｒｅｔｏｚｏｔｏｃｉｎｉｎｄｃｅｄｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｐｔｈｙＪ．ＣｈｅｍＢｉｏｌＩｎｔｅｒａｃｔ２０１０ｐ［］，，－１巧口：１３７４２．）０ＯｔｓｕｋａＡＡｚｕｍａＫｌｅｓａｋｉＴｅｔ址Ｔｅｍｏｒａｒｈｅｒｌｃａｅｍｉａｒｏｖｏｋｅｓｍｏｎｏｃｔｅ口］，，，ｐｙｙｐｇｙｐｙａｄｈｅｓｉｏｎ化ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｒａｔｔｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔａＤｉａｂｅｔｏｌｏｉａ２００５４８：町ｇ，，。。６２ 安徽医科大学硕古学位论文２６６７－２６７４．［２ＵＲｉｚｚｏＭＲ，ＢａｒｂｉｅｒｉＭ，Ｍａｒｆｅｌｌａ民，ｅｔａｌ？艮ｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｂｌｕｎｔｉｎｇｄａｉｌｙａｃｕｔｅｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏ打ｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅ２ｐｙｐｄｒ－ｉａｂｅｅｌｄｌｄａｔｓ：ｏｅｏｆｄｉｐｅｐｔｉｙｐｅｐｔｉｓｅＩＶｉｎｈｉｂｉｔｉｏ打口．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２０１２ｌｌＥｕｂ］，，［ｐａｈｅａｄｏｆｒｉｎｔ．］ｐ－Ｐｒａｄｈａｎ．ＡＤＭａｎｓｏｎＪＥＲｉｆａｉＮｅｔａｌＣｒｅａｃｔｉｖｅｒｏｅｉｎｉｌｉ，，ｔｎｔｅｒｅｕｋｎ６ａｎｄｒｉｓｋｏｆＰ＾，ｐ，，ｄｅｖｅ－ｌｏｐｉｎｇｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．ＪＡＭＡ２００１２８６：３２７３４．ｙｐ饥，，口）Ｎｏｒｒ－２３ＦｒｅｅｍａｎＤＪ，ｉｅＪ，ＣａｓｌａｋｅＭＪ巧ａｌ．Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｒｃｒｔｅｉｎｉｓｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔ［］，ｐａｎｐｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｒｉｓｋｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｔｈｅＷｅｓｔｏｆＳｃｏｔｌａｎｄＣｏｒｏｎａｒｐｙＰｒｅｖｅｎ－ｔｉｏｎＳｔｕｄＪ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ２００２５１：１５９６１６００．ｙ［］，，ＰＷＣｈａｎｇＣＭ，ＨｓｉｅｈＣＪ，ＨｕａｎｇＪＣ，ｅｔａｌ．Ａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃ加ｃｔ：ｕａｔｉｏ打ｓｉｎｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌｓｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＪ．ＡｃｔａＤｉａｂｅｔｏｌ［］，２０－１２４９Ｓｕｌｌ：Ｓ１７１７．，ｐｐ６３
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