ⅰ型单纯疱疹病毒皮层蛋白ul41逃逸viperin抗病毒作用的分子机制

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目I型单纯疱疹病毒皮层蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子机制研究生姓名申广辉指导教师姓名郑春福专业名称免疫学研究方向—2015年4月论文提交日期—苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法

2、律责任。论文作者签名：iHS二日m�苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年—月解密后适用本规

3、定。非涉密论文论文作者签名日期：>/r�M导师签名:I型单纯疱疹病毒通过其皮层蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子机制中文摘要中文摘要天然免疫系统是抵抗病原微生物入侵的第一道防线，其中I型干扰素（interferon,IFN-I）介导的抗病毒天然免疫是宿主防御病毒感染的主要形式。病毒感染可诱导大多数类型的细胞分泌IFN-I，后者与位于细胞表面的特异性受体结合，并诱导超过300种干扰素刺激基因（interferon-stimulatesgene，ISG）的表达，其中viperin（virusinhibitoryprotein,

4、endoplasmicreticulumassociated,interferoninducible）已被证明具有直接的抗病毒活性。Viperin由Cig5基因编码，最初在感染人巨细胞病毒（humancytomegalovirus,HCMV）的成纤维细胞中被鉴定出来；随后，其mRNA序列被正式命名为viperin。Viperin的组成型表达水平较低。但是，IFN-I、脂多糖和poly(I:C)均能强烈诱导其表达。除HCMV外，许多DNA和RNA病毒均可诱导viperin表达并抑制这些病毒的复制，包括伪狂犬病毒（PRV）、丙型肝炎病毒（

5、HCV）、流感病毒和登革热病毒（DENV）等。因此，viperin也被视作抗病毒蛋白。然而，viperin在人类I型单纯疱疹病毒（Herpessimplexvirustype1,HSV-1）复制中的作用尚未见报道。本研究重点探讨viperin在HSV-1感染中的作用以及病毒逃逸viperin抗病毒作用的分子机制。尽管viperin可以拮抗多种DNA或RNA病毒感染，而我们的病毒感染水平实验表明，viperin对野生型（WT）HSV-1的增殖和病毒蛋白的表达均无影响。筛选实验发现，外源超表达的HSV-1皮层蛋白UL41下调viperin

6、的表达。生物化学实验表明，WTHSV-1和外源超表达的UL41可降解viperin的mRNA含量，而UL41缺失（ΔUL41）HSV-1对viperin的mRNA水平没有影响。同时，外源转染的viperin显著抑制ΔUL41HSV-1的复制，而对WTHSV-1的复制则没有影响。RNA干扰实验表明，干扰HEK293T细胞中viperin表达可使△UL41HSV-1滴度升高至接近WTHSV-1水平。进一步的实验表明，过表达viperin可抑制ΔUL41HSV-1的复制，但对ΔUs11HSV-1的复制没有影响。这些结果均表明，HSV-1逃逸

7、viperin抗病毒作用的分子机制是通过其具有核酸内切酶活性的皮层蛋白UL41降解viperin的mRNA得以实现的。该研究发现了HSV-1逃逸宿主天然免疫的新机制，将为开发预防和治疗HSV-1的新药物和疫苗奠定理论基础。关键词：I型单纯疱疹病毒（HSV-1）；UL41；viperin作者：申广辉指导老师：郑春福AbstractHerpesSimplexVirus1UL41DisarmsViperin’sAntiviralFunctionviaItsEndonucleaseActivityHerpesSimplexVirusIUL41

8、DisarmsViperin’sAntiviralFunctionviaItsEndonucleaseActivityABSTRCATTheinnateimmunesystemisthefirstlineofdefens