联合应用肢体远隔缺血后处理和吗啡后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的实验研宄

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1、也，京诚如皆《促中刘３應博±研究生学位论文北京协和医学院研究生院：学校代巧ｌ＜Ｈ？Ｕ学号：Ｈ２ｌ）１３０ｌ）４（ｍ博壬学位论文联合应用肢体远隔缺血后处理和吗啡后处理对大鼠也、肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的实验研究ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｈｌＳｔｕｄｙＯｎＣａｒｄｉｏｐｒｏｆ：ｅｃｔｉｏｎａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍＯｆＣｏｍｂｉｎｅｄＬｉｍｂＲｅｍｏｔｅＩｓｃｈｅｍｉｃＰｏｓ化ｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄＭｏｒｐｈｉｎｅｓｔ－Ｐｏｓｔｃｏｎｄｉ

2、ｔｉｏｎｉｎＡａｉｎＲａｆｓＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｓｃｈｅｍｉａＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｇｇＩｎｕｒｊｙ所院：整形外科医院姓名：王世玉指导教师：薛富善教授导师小组：廖旭教授刘建华副教授学科专业：麻醉学、研究方向：临床麻醉与屯肌保护５完成日期：２０１５年月目录目录Ｉ中英文摘要１摘要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ４前言７一部分第：联合应用肢体远隔缺血后处理和吗啡后处理对也肌缺血再灌注损伤的保护作用９１．实验材料及方法９１．１实验动

3、物９－１．２大鼠在体也肌缺血再灌注模型建立９１３实验分组及干预措施１１．４２１观察指标１１．５数据分析１５２．结果１５一２．１大鼠般情况１５２．２血流动力学１５２３杉律失常１６２．４也肌生物学标志物１７２．５也肌梗死面积１７３．微１８实验二：联合应用肢体远隔巧血后处理和吗啡后处理对也肌缺血再灌往损伤中细胞调ｔ的影响１９１．材料和方法１９２．结果２３一２．１大鼠般情况２３２ｌ．２Ｔｕｎｅ法测也肌调亡指数２４

4、、２３实时定量ＰＣＲ技术检测也肌细胞调ｔ相关基因表达２４、２．４屯肌细施形态学改变２６３．结论２６Ｉ－：实验兰；内３Ｋ／ＡＫＴ和ＪＡＫ／ＳＴＡＴ３信号传导通路在联合应用肢体适席缺血后处理和吗啡后处理也肌保护效应中作用的实验研巧２８１．材料和方法２８２２．结果３２一１．大鼠般情况３２＞－２２也－Ａｋｔ和Ａｋｔ、－３．肌细施内ｐｐＳＴＡＴ和ＳＴＡＴ３的蛋白表达情况巧－２＇Ａｋｔ基因ｍＲＮＡ表达情．３。肌细胞内ＳＴＡＴ３和况３３、２．４屯肌梗死面积３

5、４３．３５讨论３６一、研巧背景及实验设计％二一、关于实验结果的分析４１Ｈ、关于实验二结果的分析４８四、关于实验Ｈ结果的分析５３五、本实验的临床意义６０六、本实验的不足６０全文总结６２参考文献６３文献综述８７综述参考文献９６附录１０６一附录英文缩略语集注１０６附录二本实验应用的主要仪器和设备１０８附录王本实验应用的主要实验试剂和试剂盒１０９附录四论文图表１１０致谢１３７个人简介１３８独创性声明

6、１４３ＩＩ中英文摘要摘要背景急性屯、肌梗死发生后，尽早恢复缺血区血流灌注，是缩小也肌梗死面积和改善患者临床转巧最为有效的手段。但是恢复也肌血流灌注后，也化损伤反而加重，此ｃｈｅ、现象被称么为也肌缺血再灌注损伤（ｉｓｍｉａｒｅｐｅｒｆｉｊｓｉｏｎｉｎｕｒ），这是导致急性屯肌ｊｙ梗死患者伤残甚至死亡的重要原因。多个研充证实单独应用肢体远隔缺血后处理和吗啡后处理对必化缺血再灌注损伤均具有一定的保护作用，但是两者的也肌保护作用巧明显较弱。现己明确，各种也肌保护措施能产

7、生不同的激活因子，通过再灌注损伤救援激酶途径、生存激活因子增强途径等的介导，激活最终的效应因子线粒体Ｈ磯酸腺昔敏感钟通道及线粒体通透性转换孔而发挥瓜肌保护效应。细胞调亡在也肌缺血再灌注损伤的发生化制中扮演着重要角色，抑制再灌注过程中的细胞调ｔ是各种干预措施也肌保护作用机制的交汇点。因此，我们设计实验联合应用肢体远隔缺血后处理和吗啡后处理，Ｗ期会较单独应用两种保护措施在不同水平和不同途径激活更多的信号传导通路而获得有益的协同性也化保护作用。本实验从临床角度出发，勸观察联合应用这两种极

8、具临床应用前景的干预措施—肢体远隔缺血后处理和吗啡后处理能否获得协同性的也肌保护效应，Ｗ及其可能存在的机制。全部实验共分为Ｈ个部分！一实验：联合应用肢体远隔缺血后处理和吗啡后处理对也肌缺血再灌注损伤的保护作用采用大鼠在体也肌缺血再灌注损伤模型，６０只大鼠分为６姐，分别为空白对照绝（Ｓｈａｍ組）、缺血再灌注组（化组）、缺血预处理组（ＩＰＣ狙）、肢体远隔缺血后处理组＞（民ｎ组