abca基因多态性与血浆载脂蛋白a水平的关系

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5、基因多态性与血浆载脂蛋白A1水平的关系【摘要】目的:探讨汉族人群腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)基因单核苷酸多态性(SNP)与血浆载脂蛋白A1(apoA1)水平的关系.方法:选取ABCA1基因R219K,V825I,M883I和R1587K等4个编码区SNPs,采用PCR限制性片断长度多态性分析技术确定376名健康个体基因型;用THESIAS程序分析SNPs的连锁不平衡关系及单倍型.结果:受检人群中,4种SNPs各自不同基因型个体间apoA1水平差异均未见统计学意义(P0.05).R219K与M883I,V825I与M883I以及V8

6、25I与R1587K两两间存在连锁不平衡(P0.01).以V825I和R1587K构建的两位点单倍型中,IK单倍型携带者apoA1水平较VR单倍型携带者显着降低(P0.05).结论:ABCA1基因V825I和R1587K多态性与汉族人群血浆apoA1水平变化有关,但这种关联取决于该两个SNPs间形成的单倍型.【关键词】ABCA1基因;载脂蛋白A1;单倍体型;连锁不平衡0引言血浆高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDLC)水平降低是冠心病的独立危险因素之一.腺苷三磷酸结合盒转运体A1(AT

7、PbindingcassettetransporterA1,ABCA1)介导胆固醇、磷脂从肝外组织的流出,并通过与载脂蛋白A1(apolipoproteinA1,apoA1)相互作用,在胆固醇逆向转运和高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)生成的起始阶段发挥着关键的作用,因此,ABCA1被认为是决定HDLC水平的主要因素之一.群体遗传学研究表明,ABCA1基因的某些单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)可改变ABCA1蛋白活性并由此引起HDLC水平变化,从而影响个

8、体对冠心病的易感性.然而,有关ABCA1基因SNPs对血浆apoA1水平影响的研究报道却相对缺乏.为此我们在本研究中探讨了ABCA1基因4种SNPs及