人肺癌相关基因多态性分布及其相关因子的研究

《人肺癌相关基因多态性分布及其相关因子的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、华中科技大学博士学位论文人肺癌相关基因多态性分布及其相关因子的研究姓名：韩泽民申请学位级别：博士专业：病理学与病理生理学指导教师：熊密2003.5.1华中科技人学同济医学院博士学位论文缩略语(Abbreviation)cytochromeP450(细胞色素P450)Glutathione—S—transferase(谷光苷肽S转移酶)TumornecrosiSfactoralpha(肿瘤坏死因子a)Hemeoxygenase(血红素氧合酶)NitriCoxide(一氧化氮)Nitricoxidesynthas

2、e(一氧化氮合酶)Induciblenitricoxidesynthase(诱导型一氧化氮合酶)Squmaouscellcarcinoma(鳞状细胞癌)Smallcelllungcarcinoma(小细胞肺癌)Adenocarcinoma(腺癌)Largecellcarcinoma(大细胞癌)Squamoadenocarcinoma(腺鳞癌)Polymorphicsarcomiodcarcinoma(多形性肉瘤样癌Polycyclicaromatichydrocarbon(多环芳香烃)Tobacco—spec

3、ificnitrosamine(烟草特异性硝酸胺Benzo[Q]pyrene(苯[Q]并芘)CYPGSTTNF-QH0NONOSiNOSSCCSCLCACLCCSACPSCPAHTSAB[旺：Benzo[n]pyrenedioldiolepoxide(苯[CI]并芘二醇环氧化物)BPDEArylhydrocarbonhydroxylase(芳香烃羟化酶)AHHDeathdomain(死亡域)DD华中科技大学

4、州济医学院辨．L学位论义中文摘要人肺癌相关基因多态性分布及其相关因子的研究肺癌是严重威胁人们生命健康的

5、疾病。f近年来，随着吸烟人群的扩大和工业化进程所造成的空气污染加重，肺癌发生率有逐年升高的趋势，不少统计资料显示，肺癌己成为恶性肿瘤的首位死亡因素。自从明确吸烟是肺癌发生的主要原因后，不吸烟患者和吸烟不患肺癌的现象正日益引起人们的重视。人们也把研究重点转向与肺癌相关的个体遗传差异上。我们研究人类先天遗传的、与肺癌相关的基因多态性及其相关因子在肺癌组织中、／’的变化，将为搦开肺癌发生的奥秘提供有力依据。方。”乍，爿槟验从参与肺癌致癌物代谢酶CYPIAI、GSTMI、GSTPI、GSTTl和相●’关分子限速酶HO

6、-1、多功能细胞因子TNF—n的基因多态性着手，用PCR、PCR-RFLP方法对112例肺癌病人和99例正常人的相关基因多态性进行分析；用原位分子杂交、免疫组织化学、TUNEL等技术对肺癌组织中相关因素，如抑癌基因P53突变，HO—l基因、iNOS、TNF一Ⅱ基因表达、细胞凋亡进行了研究，观察其多态性基因型在肺癌患者和正常人群中的分布，从中发现肺癌的易感基因型。再把易感基因型与非易感基因型个体肺癌组织中的P53突变、Ho-1基因的转录和翻译、iNOS表达、TNF-a表达和细胞凋亡等相关因子做对比研究，进而探讨

7、人遗传易感基因及相关因子在肺癌始动和发展中的作用。(，第一部分人肺癌cYP。A。，GsTM。、GSTP。、GsTT。基因多态性分布和p53突变的研究目的：观察代谢酶CYPIAI，GSTMI、GSTPl、GSTTI多态性基因型在肿华中科技人学川济医学院博‘}：学位论义癌病人和对照J下常人中的分布，分析肺癌易感基因型及其与抑癌基因p53突变之间的关系。方法：对手术切除的肺部组织标本做病理定性、分型和分化程度的诊断。PCR—RFLP对华中地区湖北籍汉族的99例正常人(取外周血中有核细胞的DNA)和112例肺癌病人C

8、YPIAI外显子7第4889位和GSTPI第313位核苷酸A-G互换多态性进行分析；PCR琼脂糖电泳分析肺癌组和对照组病例的GSTMl、GSTTI多态性基因型；免疫组织化学方法检测肺癌组织中抑癌基因p53的突变，并分析它们之间的关系。结果：正常人中CYPIAI*A／A、*A／G和*G／G基因型的为60．6％(60／9935．4％(35／99)和4．O％(4／99)。肺癌病人中上述三种基因型的分布则为57．1％(64／112)、29．5％(33／112)和13．4％(15／t12)，两组间CYPlAI*G／G基

9、因型分布肺癌组高于对照组，差异显著，P